Anti-C5 항체 치료에도 불구하고 잔류 빈혈이 있는 성인 PNH 환자에서 LNP023 1일 2회 경구 투여의 효능 및 안전성 연구 (APPLY-PNH)

실험적: LNP023 200mg b.i.d.

입타코판 200mg b.i.d. 경질 젤라틴 캡슐. LNP023 200mg b.i.d 투여 24주 후 무작위 치료 기간의 치료에서 참가자는 연장 치료 기간에 들어가 추가로 24주 동안 LNP023 200mg b.i.d를 받을 수 있는 옵션을 가졌습니다.

의약품: LNP023

구두로 b.i.d. 제공된 복용량: 200 mg 제형: 경질 젤라틴 캡슐 투여 경로: 경구

다른 이름들:

• 입타코판

활성 비교기: 항-C5 항체

무작위 치료 기간에 항-C5 항체를 투여받기 위해 무작위 배정된 환자들은 무작위 배정 이전에 받았던 것과 동일한 안정적인 항-C5 항체 요법을 계속해서 받았습니다. 에쿨리주맙(2주마다 정맥주사)의 경우 유지용량은 고정용량이었고, 라불리주맙(8주마다 정맥주사)의 경우 유지용량은 체중을 기준으로 했다. 무작위 치료 기간에서 24주간 항-C5 항체 치료를 받은 후, 참가자들은 연장 치료 기간에 들어가 24주간 LNP023 200mg b.i.d를 받을 수 있는 옵션을 가졌습니다.

의약품: 에쿨리주맙

안정적인 요법에 따라 2주마다 정맥주사로 투여하며, 유지 용량은 고정 용량입니다.

제공 용량: 300 mg/30mL 제형: 주입용 농축액

의약품: 라불리주맙

8주마다 정맥주사로 투여하며, 유지 용량은 체중에 따라 결정됩니다.

제공 용량: 300 mg/30mL 제형: 주입용 농축액

적혈구 수혈을 받지 않은 상태에서 기준선 ≥ 2g/dL에서 헤모글로빈 수치가 지속적으로 증가한 참가자의 한계 비율(백분율로 표시)

헤모글로빈 수치의 지속적인 증가(반응자)는 무작위 치료 기간의 지난 6주(126일과 168일 사이)에 발생한 방문에서 측정한 4번 중 3번에서 헤모글로빈 수치가 기준선보다 2g/dL 이상 증가한 것으로 정의됩니다. , 14일차부터 168일차 사이에 적혈구(RBC) 수혈이 필요하지 않습니다. 적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하이고 수혈을 보장할 만큼 심각한 징후/또는 증상이 있거나 임상 징후의 존재 여부에 관계없이 헤모글로빈 수치가 7g/dL 이하)을 충족하는 모든 환자를 의미합니다. 및/또는 증상).

'한계 비율'이라는 용어는 각 치료 그룹에 대한 반응자가 될 모집단 평균 확률로 해석될 수 있습니다. 이러한 값에는 기준 공변량에 대한 조정이 포함되며 누락된 데이터도 고려되었습니다.

적혈구 수혈을 받지 않은 상태에서 헤모글로빈 수치가 ≥ 12g/dL로 유지되는 참가자의 한계 비율(백분율로 표시)

지속되는 헤모글로빈 수치(반응자)는 적혈구 검사 없이 무작위 치료 기간의 마지막 6주(126일부터 168일 사이) 동안 방문 시 측정한 4번 중 3번에서 헤모글로빈 수치가 12g/dL 이상인 것으로 정의됩니다( 14일차부터 168일차 사이에 RBC) 수혈. 적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하이고 수혈을 보장할 만큼 심각한 징후/또는 증상이 있거나 임상 징후의 존재 여부에 관계없이 헤모글로빈 수치가 7g/dL 이하)을 충족하는 모든 환자를 의미합니다. 및/또는 증상).

'한계 비율'이라는 용어는 각 치료 그룹에 대한 반응자가 될 모집단 평균 확률로 해석될 수 있습니다. 이러한 값에는 기준 공변량에 대한 조정이 포함되며 누락된 데이터도 고려되었습니다.

LNP023 치료 시작 후 혈액학적 반응 기준을 충족하는 환자의 비율

혈액학적 반응이 있는 환자는 수혈 여부에 관계없이 기준시점 대비 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 증가한 환자와 수혈 여부에 관계없이 Hb ≥ 12g/dL인 환자입니다.

LNP023-LNP023군 환자들은 1일차부터 336일차(48주)까지 입타코판을 투여받았고, 항C5 항체-LNP023군 환자들은 169일차부터 336일차(치료 연장 기간 - 24주)까지 입타코판을 투여받았다.

LNP023 치료 시작 후 적혈구 수혈이 필요하지 않은 환자 수

적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하이고 수혈을 보장할 만큼 심각한 징후/또는 증상이 있거나 임상 징후의 존재 여부에 관계없이 헤모글로빈 수치가 7g/dL 이하)을 충족하는 모든 환자를 의미합니다. 및/또는 증상).

항-C5 치료에 무작위 배정된 환자들은 169일에 LNP023(iptacopan)으로 전환하고 336일(치료 연장 기간)까지 치료를 받았습니다.

방문 336일째의 헤모글로빈 기준치로부터의 변화

항-C5 치료에 무작위 배정된 환자들은 169일에 LNP023(iptacopan)으로 전환하고 336일(치료 연장 기간)까지 치료를 받았습니다.

336일차 FACIT 피로 설문지의 기준선 대비 변화

FACIT-Fatigue는 환자가 스스로 보고한 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 PNH의 타당성과 신뢰성을 뒷받침하는 13개 항목 설문지입니다. 모든 FACIT 척도는 점수가 높을수록 점수가 매겨집니다. FACIT-F 척도의 13개 항목 각각은 0~4 범위이므로 가능한 점수 범위는 0~52이며, 0은 가능한 최악의 점수이고 52는 최고입니다.

항-C5 치료에 무작위 배정된 환자들은 169일에 LNP023(iptacopan)으로 전환하고 336일(치료 연장 기간)까지 치료를 받았습니다.

LNP023 치료 시작 후 조정된 연간 임상 BTH 비율

이 종점은 LNP023 치료 시작 후 임상적 BTH 사건을 고려하는 것입니다. 따라서 결과는 결합된 전체 분석 세트의 모든 환자를 포함하므로 LNP023의 단일 부문에 표시됩니다.

임상적 돌발 용혈(BTH) 사건의 조정된 연간 비율은 음이항 모델에서 나온 것입니다. 한 가지 치료 하에 사건이 여러 번 발생한 환자는 해당 치료에 대해 한 번만 계산됩니다. 돌파는 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 감소한 경우(최신 평가와 비교하여) 임상적으로 정의됩니다. 15일 이내) 또는 환자가 총혈색소뇨증, 통증성 위기, 연하곤란 또는 기타 중요한 임상적 PNH 관련 징후 및 증상의 징후 또는 증상을 나타내는 경우, 실험실에서 혈관내 용혈의 증거가 존재하는 경우.

LNP023 치료 시작 후 조정된 연간 주요 혈관 이상반응 비율

이 종점은 LNP023 치료 시작 후 임상적 BTH 사건을 고려하는 것입니다. 따라서 결과는 결합된 전체 분석 세트의 모든 환자를 포함하므로 LNP023의 단일 부문에 표시됩니다.

연간 주요 혈관 이상반응(MAVE 포함)을 조정했습니다. 혈전증) 비율. MAVE는 다음과 같이 정의됩니다: 급성 말초 혈관 폐색, 절단(비외상성, 비당뇨병성), 뇌동맥 폐색/뇌혈관 사고, 뇌정맥 폐색, 피부 혈전증, 괴저(비외상성, 비당뇨병성), 간/문맥 혈전증(Budd -키아리증후군), 장간막/내장동맥, 혈전증 또는 경색, 장간막/내장정맥 혈전증 또는 경색, 심근경색, 폐색전증, 신장동맥혈전증, 신장정맥 혈전증, 혈전정맥염/심부정맥 혈전증, 일과성 허혈발작, 불안정 협심증 또는 기타 .

한 가지 치료 하에 사건이 여러 번 발생한 환자는 해당 치료에 대해 한 번만 계산됩니다.

수혈을 받지 않은 참가자의 한계 비율(백분율로 표시)

14일차부터 168일차 사이에 수혈이 필요하지 않은 참가자의 한계 비율(백분율로 표시). 적혈구 수혈이 필요하다는 것은 수혈을 받거나 프로토콜에 정의된 기준(헤모글로빈 수치가 9g/dL 이하이고 수혈을 정당화할 만큼 심각한 징후/또는 증상이 있거나 다음의 존재 여부에 관계없이 헤모글로빈 7g/dL 이하)을 충족하는 모든 환자를 의미합니다. 임상 징후 및/또는 증상). '한계 비율'이라는 용어는 각 치료 그룹에 대한 반응자가 될 모집단 평균 확률로 해석될 수 있습니다. 이러한 값에는 기준 공변량에 대한 조정이 포함되며 누락된 데이터도 고려되었습니다.

무작위 치료 기간 중 절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화

126일차와 168일차 사이의 방문 평균으로 절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화

무작위 치료 기간 중 로그 변환 LDH의 기준선에 대한 비율

126일과 168일 사이에 추정된 각 치료의 기준선에 대한 젖산염 탈수소효소(LDH) 로그 변환 비율의 평균입니다. 사용된 로그 변환은 자연 로그(e의 밑)를 나타냅니다.

무작위 치료 기간 동안 조정된 연간 임상 BTH 비율

임상적 돌발 용혈(BTH) 사건의 조정된 연간 비율은 음이항 모델에서 나온 것입니다.

한 가지 치료 하에 사건이 여러 번 발생한 환자는 해당 치료에 대해 한 번만 계산됩니다.

헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 감소하거나(최근 평가와 비교하여 또는 15일 이내에) 환자가 총 혈색소뇨증, 통증성 위기, 연하곤란의 징후나 증상을 나타내는 경우 임상적으로 돌파구로 정의됩니다. 또는 기타 중요한 임상적 PNH 관련 징후 및 증상(실험실에서 혈관내 용혈의 증거가 있는 경우).

무작위 치료 기간 동안 조정된 연간 주요 혈관 이상반응 비율

연간 주요 혈관 이상반응(MAVE 포함)을 조정했습니다. 혈전증) 비율. MAVE는 다음과 같이 정의됩니다: 급성 말초 혈관 폐색, 절단(비외상성, 비당뇨병성), 뇌동맥 폐색/뇌혈관 사고, 뇌정맥 폐색, 피부 혈전증, 괴저(비외상성, 비당뇨병성), 간/문맥 혈전증(Budd -키아리증후군), 장간막/내장동맥, 혈전증 또는 경색, 장간막/내장정맥 혈전증 또는 경색, 심근경색, 폐색전증, 신장동맥혈전증, 신장정맥 혈전증, 혈전정맥염/심부정맥 혈전증, 일과성 허혈발작, 불안정 협심증 또는 기타 .

한 가지 치료 하에 사건이 여러 번 발생한 환자는 해당 치료에 대해 한 번만 계산됩니다.

126일차와 168일차 사이의 헤모글로빈 기준치 대비 변화

126일차와 168일차 사이의 방문 평균으로서 헤모글로빈 수치의 기준선 대비 변화.

본 분석에서는 수혈의 효과를 배제하기 위해 환자가 무작위 치료 기간 동안 수혈을 받은 경우 수혈 후 30일의 헤모글로빈 수치를 제외하고 헤모글로빈 데이터를 귀속시켰다.

무작위 치료 기간 동안 FACIT 피로 설문지의 기준선과의 변화

FACIT-Fatigue는 환자가 스스로 보고한 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 PNH의 타당성과 신뢰성을 뒷받침하는 13개 항목 설문지입니다. 모든 FACIT 척도는 점수가 높을수록 점수가 매겨집니다. FACIT-F 척도의 13개 항목 각각은 0~4 범위이므로 가능한 점수 범위는 0~52이며, 0은 가능한 최악의 점수이고 52는 최고입니다.

336일차 절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화

방문 336일째 절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화. 항-C5 항체에 무작위 배정된 환자들은 169일차에 LNP023(iptacopan)으로 전환되었고 336일차(치료 연장 기간)까지 치료를 받았습니다.

방문일 336에서 로그 변환 LDH의 기준선에 대한 비율

방문 336일째의 기준선에 대한 젖산염 탈수소효소(LDH) 로그 변환 비율의 평균입니다. 사용된 로그 변환은 자연 로그(e의 밑)를 나타냅니다.

항-C5 치료에 무작위 배정된 환자들은 169일에 LNP023(iptacopan)으로 전환하고 336일(치료 연장 기간)까지 치료를 받았습니다.