同情使用 4% T-EDTA 封管液用于儿童 PN 患者的中央静脉管路

肠外营养 (PN) 是肠衰竭 (IF) 儿科患者的关键治疗方法，肠衰竭是指因肠道长度或功能不足而无法通过肠道吸收营养的患者。 需要长期 PN 的患者有用于 PN 输送的留置中央静脉管路 (CVL)。 长期使用 PN 的风险之一是发生导管阻塞和设备通畅中断。 这种阻塞会导致导管破裂或血块栓塞到血液中，从而导致中风或死亡。 与长期使用留置 CVL 相关的其他并发症是中心线相关血流感染 (CLABSI) 和 CVL 的机械故障。 这是家庭 PN 最常见的并发症之一。 在有长期 CVL 的患者中，每年有 250,000-500,000 次 CLABSI 发作，在因 PN 而有 CVL 的患者中，范围为 0.87-8.9 已报告每 1000 导管日的 CLABSI 事件。

如前所述，CVL 闭塞的发展是与长期 PN 使用相关的主要风险。 它发生在多达 25% 的已放置 CVL 中。 闭塞可以是部分的或完全的，并且已被定义为将解决方案注入 CVL 或从 CVL 中提取解决方案的能力下降。 阻塞会降低流速、增加阻力和压力，并可能导致完全无法抽取和/或注入液体。 由于施加在设备上的压力过大，尝试溶解闭塞可能会导致导管变弱或破裂。 由于治疗和营养补充的延误，或由于纤维蛋白沉积和导致 CLABSI 的凝块，闭塞使患者面临更高的发病率和死亡率风险。 此外，患者可能不得不接受进一步的侵入性外科手术来更换导管。

此外，CVL 内存在闭塞会使患者易患 CLABSI，因为凝块可以作为细菌定植的储存库。 在某些情况下，与大多数 CLABSI 相关的细菌具有高度血栓形成性，并创造了适合形成额外血栓的环境。 在 PN 相关胆汁淤积患者中，败血症是导致这些患者最常见死因的最大危险因素。 此外，CLABSI 是许多其他合并症（即与肠衰竭相关的肝病）的主要原因，并且当复发时，最近已被证明是实现肠自主权的儿童与未实现肠内自主权的儿童的阴性预测因子。 CLABSI 事件对患者和医疗保健系统来说也是一个重大的经济负担，并且会影响生活质量。

锁定解决方案已被用于努力防止 CVL 闭塞和 CLABSI，并取得了不同程度的成功。 在美国，几十年来盐水和肝素一直被用作护理液的标准。 然而，这两种锁定解决方案均未能保护患者免受 CVL 并发症的影响，并且肝素还引起了严重的全身性副作用，并促进了 CVL 腔内的生物膜形成。 混合封管液如牛磺罗定、柠檬酸盐和乙醇以及抗生素已被用于尝试减少 CVL 并发症。 混合的 70% 乙醇锁液已被超标使用以根除 CVL 中存在的生物膜中的生物，从而治疗或预防 CLABSI。 乙醇还可以降低使用浓缩抗生素锁时可能发生的抗菌素耐药性风险。 自从在波士顿儿童医院 (BCH) 使用乙醇锁以来，IF 患者的 CLABSI 率从每 1000 导管日 9.9 下降到 2.1，并降低了我们的发病率和死亡率。 不幸的是，乙醇锁可能会改变所选导管材料的完整性，导致导管破裂和增塑剂浸出到血流中以及频繁的导管阻塞。 一项荟萃分析根据导管修复率的显着增加提出了关于乙醇封管对导管完整性影响的问题。 此外，目前可用的用于合成锁的无菌乙醇供应已经变得非常昂贵。 家庭护理公司和零售药店可能无法再提供它们，如果患者和家庭不得不为此付费，这将是一笔巨大的自付费用。 CVL 缺乏可靠且负担得起的乙醇来源，使这些易受伤害的患者面临更高的 CLABSI 风险以及相关的发病率和死亡率。

EDTA Tetrasodium Catheter Lock Solution (KiteLock™ 4% Sterile Catheter Lock Solution) 是SterileCare Inc (Markham, Ontario, Canada)生产的第一代产品，专注于降低CVL并发症。 这种 4% EDTA 四钠 (T-EDTA) 溶液是 EDTA 在注射用无菌水中的稀释液。 它于 2016 年被加拿大卫生部批准为 II 类医疗器械，加拿大是世界上第一个使用它的市场。 随后于 2019 年 7 月获得加拿大批准用于儿童。 它目前还被批准在欧洲（CE 标志）和澳大利亚用于成人和儿童。

已知 4% 四钠-EDTA 封管液可作为体外抗凝剂，对形成生物膜的革兰氏阳性和阴性细菌、真菌和酵母菌具有体外抗菌活性，从而改善导管通畅性。 KiteLock™ 4% 不会导致抗生素耐药性，并且不含任何防腐剂、抗生素、乙醇或乳胶。 在加拿大多伦多儿童医院，自 2017 年以来，KiteLock™ 4% 已用于其家中有线感染史的 PN 人群。 自首次在加拿大获得批准以来，使用 4% T-EDTA 封管液与成人和儿童 PN 患者 CVL 导管阻塞和 CLABSI 率的显着降低有关。

考虑到人们越来越担心缺乏可靠且负担得起的无菌乙醇注射来源，找到一种安全有效的替代锁定解决方案至关重要，该解决方案将保护 CVL 线免受并发症的影响，以避免在医院进行可预防的急诊室就诊。

因此，基于考虑到其作用机制和之前在加拿大使用过的儿童的积极收益风险评估，KiteLock™ 4% 被认为是儿科 PN 患者乙醇封管溶液的潜在封管替代品，高级肠道疾病中心紧随其后BCH 的康复 (CAIR) 计划。 通过遵循同情使用协议，BCH 选定的高风险 PN 患者将每天使用 KiteLock™ 4% 锁定他们的 CVL，并且 12 个月的仔细监测和随访将确定新锁在该患者群体中的安全性和有效性. 这些发现将与每位患者在接受乙醇封管术前 12 个月之前的导管史进行比较；换句话说，每个受试者都将作为自己的对照。

1. 具体目的/目标

1.1 确定 4% T-EDTA 封管液（KiteLock™ 4% 无菌导管封管液）的安全性和有效性概况，用于维持导管通畅，从而防止血栓闭塞和相关并发症。

1.2 确定接受 4% T-EDTA 封闭溶液的患者导管阻塞和导管破裂的模式是否与他们之前接受复合 70% 乙醇封闭溶液时所经历的不同。

次要目的是确定接受 4% T-EDTA 封管溶液的患者的 CLABSIs 模式是否与他们之前接受复合 70% 乙醇封管溶液时所经历的不同。