Myötätuntoinen 4 % T-EDTA-lukitusliuoksen käyttö PN-lapsipotilaiden keskuslaskimolinjoille

Parenteraalinen ravitsemus (PN) on kriittinen hoitomuoto lapsipotilaille, joilla on suolen vajaatoiminta (IF), joka määritellään potilaiksi, jotka eivät pysty imemään ravintoaineita enteraalisesti riittämättömän suolen pituuden tai toiminnan vuoksi. Potilailla, jotka tarvitsevat pitkäaikaista PN:tä, on pysyvä keskuslaskimolinja (CVL) PN-annostusta varten. Yksi pitkäaikaisen PN-käytön riski on katetrin tukkeumien kehittyminen ja laitteen läpinäkyvyyden katkeaminen. Tällaiset esteet voivat johtaa katetrin rikkoutumiseen tai hyytymän embolisoitumiseen verenkiertoon, mikä voi johtaa aivohalvaukseen tai kuolemaan. Muita vakituisten CVL:iden pitkäaikaiseen käyttöön liittyviä komplikaatioita ovat keskuslinjaan liittyvä verenkiertoinfektio (CLABSI) ja CVL:n mekaaninen rikkoutuminen. Tämä on yksi kodin PN:n yleisimmistä komplikaatioista. Potilailla, joilla on pitkäaikainen CVL, on 250 000 - 500 000 CLABSI-jaksoa vuodessa ja potilailla, joilla on PN:n CVL, vaihteluväli 0,87 - 8,9 CLABSI-jaksoja 1000 katetripäivää kohti on raportoitu.

Kuten todettiin, CVL-tukosten kehittyminen on suuri riski, joka liittyy pitkäaikaiseen PN-käyttöön. Sitä esiintyy jopa 25 %:ssa sijoitetuista CVL:istä. Okkluusio voi olla joko osittainen tai täydellinen, ja se on määritelty heikentyneeksi kyvyksi infusoida liuoksia CVL:ään tai poistaa liuoksia siitä. Tukos voi vähentää virtausnopeuksia, lisätä vastusta ja painetta ja mahdollisesti aiheuttaa täydellisen kyvyttömyyden vetää ja/tai infusoida nestettä. Tukosten purkamisyritykset voivat johtaa katetrin heikkenemiseen tai repeytymiseen laitteeseen kohdistuvan liiallisen paineen vuoksi. Tukkeumat lisäävät potilaan sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskiä hoidon ja ravintolisän viivästymisen vuoksi tai fibriinin kertymisen ja siitä johtuvan CLABSI:n aiheuttaman hyytymän vuoksi. Lisäksi potilas voi joutua suorittamaan lisää invasiivisia kirurgisia toimenpiteitä katetrin vaihtamiseksi.

Lisäksi tukosten esiintyminen CVL:ssä voi altistaa potilaat CLABSI:lle, koska hyytymä voi toimia säiliönä bakteerien kolonisaatiolle. Joissakin tapauksissa bakteerit, jotka liittyvät useimpiin CLABSI:ihin, ovat erittäin trombogeenisiä ja luovat ympäristön, joka sopii lisätukoksen kehittymiseen. Potilailla, joilla on PN-peräinen kolestaasi, sepsis on suurin riskitekijä, joka johtaa näiden potilaiden yleisimpään kuolinsyyn. Lisäksi CLABSI on merkittävä tekijä monissa muissa samanaikaisissa sairauksissa (eli suolen vajaatoimintaan liittyvä maksasairaus), ja toistuessaan sen on äskettäin osoitettu olevan negatiivinen ennustaja lapsilla, jotka saavuttivat enteraalisen autonomian, verrattuna niihin, jotka eivät sitä saavuttaneet. CLABSI-tapahtumat ovat myös merkittävä taloudellinen taakka sekä potilaalle että terveydenhuoltojärjestelmälle ja heikentää elämänlaatua.

Lukitusratkaisuja on käytetty CVL-tukosten ja CLABSI:n estämiseksi vaihtelevalla menestyksellä. Yhdysvalloissa suolaliuosta ja hepariinia on käytetty hoitolukon standardiratkaisuna vuosikymmeniä. Molemmat lukkoratkaisut eivät kuitenkaan ole pystyneet suojaamaan potilaita CVL-komplikaatioilta, ja hepariini on myös aiheuttanut vakavia systeemisiä sivuvaikutuksia sekä edistänyt biofilmin muodostumista CVL:iden luumenissa. Yhdistelmälukkoliuoksia, kuten taurolidiinia, sitraattia ja etanolia ja antibiootteja, on käytetty CVL-komplikaatioiden vähentämisessä. Sekoitettuja 70-prosenttisia etanolilukkoliuoksia on käytetty ohjeiden mukaan poistamaan organismeja CVL:issä esiintyvistä biofilmeistä ja siten hoitamaan tai ehkäisemään CLABSI:a. Etanoli vähentää myös mikrobilääkeresistenssin riskiä, ​​jota saattaa ilmetä, jos käytetään tiivistettyjä antibioottilukkoja. Bostonin lastensairaalan (BCH) etanolilukon käytön jälkeen IF-potilaiden CLABSI-luku laski 9,9:stä 2,1:een 1000 katetripäivää kohden ja vähensi sairastuvuuttamme ja kuolleisuuttamme. Valitettavasti etanolilukot voivat muuttaa valittujen katetrimateriaalien eheyttä, mikä johtaa katetrin rikkoutumiseen ja pehmittimen huuhtoutumiseen verenkiertoon ja toistuviin katetrin tukkeutumiseen. Yksi meta-analyysi herätti kysymyksiä etanolilukon vaikutuksesta katetrin eheyteen perustuen havaittuun katetrin korjausasteen lisääntymiseen. Lisäksi tällä hetkellä saatavilla oleva steriili etanoli, jota käytetään lukkojen yhdistämiseen, on tullut kohtuuttoman kalliiksi. Kotihoitoyritykset ja vähittäisapteekit eivät välttämättä enää pysty tarjoamaan niitä, ja se olisi potilaille ja perheille merkittävä omakustannushinta, jos he joutuisivat maksamaan niistä. Tämä luotettavan ja kohtuuhintaisen etanolilähteen puute CVL-potilaille asettaa näille haavoittuville potilaille paljon suuremman CLABSI-riskin ja siihen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden.

SterileCare Inc (Markham, Ontario, Kanada) valmistaa Tetrasodium EDTA -katetrilukkoliuosta (KiteLock™ 4 % steriili katetrilukkoliuos) ensimmäisen sukupolven tuotteena, joka keskittyy CVL-komplikaatioiden vähentämiseen. Tämä 4-prosenttinen tetranatrium-EDTA (T-EDTA) -liuos on EDTA:n laimennus steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Health Canada hyväksyi sen vuonna 2016 luokan II lääketieteelliseksi laitteeksi, ja Kanada on ensimmäinen markkina maailmassa, joka käyttää sitä. Se on sittemmin saanut Kanadan hyväksynnän lapsille heinäkuussa 2019. Se on myös tällä hetkellä hyväksytty aikuisten ja lasten käyttöön Euroopassa (CE-merkki) ja Australiassa.

4 % Tetrasodium-EDTA -lukkoliuoksen tiedetään parantavan katetrin avoimuutta toimimalla in vitro antikoagulanttina, jolla on in vitro antimikrobista vaikutusta biofilmiä muodostavia grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja, sieniä ja hiivoja vastaan. KiteLock™ 4% ei edistä antibioottiresistenssiä eikä sisällä säilöntäaineita, antibiootteja, etanolia tai lateksia. Toronton lastensairaalassa Kanadassa KiteLock™ 4 %:a on käytetty vuodesta 2017 lähtien heidän PN-kotiväestössä, jolla on aiemmin ollut linjainfektioita. Ensimmäisestä Kanadassa hyväksymisestä lähtien 4 % T-EDTA-lukkoliuoksen käyttö on yhdistetty sekä katetrin tukkeumien että CLABSI-lukujen merkittävään vähenemiseen aikuisten ja lasten PN-potilaiden CVL:issä.

Ottaen huomioon kasvava huolenaihe luotettavan ja edullisen steriilin etanolin injektiolähteen puutteesta, on äärimmäisen tärkeää löytää turvallinen ja tehokas korvaava lukkoratkaisu, joka suojaa CVL-linjoja komplikaatioilta, jotta vältetään ehkäistävissä olevat ensiapukäynnit sairaalassa.

Tästä syystä positiivisen hyöty-riskiarvioinnin perusteella, jossa otetaan huomioon sen vaikutusmekanismit ja aiemmat Kanadassa käytetyt lapset, KiteLock™ 4 %:n katsotaan olevan mahdollinen lukkokorvike etanolilukkoratkaisulle lasten PN-potilailla, jota seuraa Center for Advanced Intestinal -keskus. Kuntoutusohjelma (CAIR) BCH:ssa. Noudattamalla Compassionate-Use Protokollaa valitut korkean riskin PN-potilaat BCH:ssa lukitsevat CVL-arvonsa päivittäin KiteLock™ 4 %:lla, ja huolellinen seuranta ja seuranta 12 kuukauden ajan määrittää uuden lukon turvallisuuden ja tehokkuuden tässä potilasjoukossa. . Näitä löydöksiä verrataan kunkin potilaan aiempaan katetrihistoriaan 12 kuukautta ennen etanolilukon saamista; toisin sanoen jokainen aihe toimii omana kontrollinaan.

1. Erityiset tavoitteet / tavoitteet

1.1 Määrittää 4 % T-EDTA-lukkoliuoksen (KiteLock™ 4 % Sterile Catheter Lock Solution) turvallisuus- ja tehoprofiili, joka ylläpitää katetrin avoimuutta ja estää siten tromboottisia tukkeumia ja niihin liittyviä komplikaatioita.

1.2 Sen määrittäminen, onko katetrin tukkeumien ja katetrin katkeamisen kuvio erilainen potilailla, jotka saavat 4 % T-EDTA-lukkoliuosta, kuin mitä koettiin, kun he saivat aiemmin sekoitettua 70 % etanolilukkoliuosta.

Toissijaiset tavoitteet Selvittää, onko CLABSI-malli potilailla, jotka saavat 4 % T-EDTA-lukkoliuosta, erilainen kuin mitä koettiin, kun he saivat aiemmin sekoitettua 70 % etanolilukkoliuosta.