소아 PN 환자의 중심 정맥 라인에 대한 4% T-EDTA 잠금 솔루션의 동정적 사용

비경구 영양(PN)은 장의 길이나 기능이 불충분하여 장내에서 영양분을 흡수할 수 없는 환자로 정의되는 장 부전(IF)이 있는 소아 환자에게 중요한 치료법입니다. 장기 PN이 필요한 환자는 PN 전달을 위한 유치 중심 정맥 라인(CVL)이 있습니다. 장기 PN 사용의 한 가지 위험은 카테터 폐색이 발생하고 장치의 개통이 중단되는 것입니다. 이러한 방해물은 카테터 파손 또는 혈전이 혈류로 색전되어 뇌졸중이나 사망으로 이어질 수 있습니다. 유치 CVL의 장기간 사용과 관련된 다른 합병증은 중심선 관련 혈류 감염(CLABSI) 및 CVL의 기계적 고장입니다. 이것은 가정 PN의 가장 흔한 합병증 중 하나입니다. 장기 CVL 환자 중 CLABSI는 연간 250,000-500,000회 발생하고 PN에 대한 CVL 환자의 범위는 0.87-8.9입니다. 1000 카테터-일당 CLABSI 에피소드가 보고되었습니다.

언급한 바와 같이, CVL 폐색의 발달은 장기 PN 사용과 관련된 주요 위험입니다. 배치된 CVL의 25%에서 발생합니다. 폐색은 부분적이거나 완전할 수 있으며 CVL에 솔루션을 주입하거나 CVL에서 솔루션을 철회하는 능력이 감소된 것으로 정의되었습니다. 폐색은 유속을 감소시키고 저항과 압력을 증가시키며 잠재적으로 유체를 빼내거나 주입하는 것을 완전히 불가능하게 할 수 있습니다. 폐색을 용해시키려는 시도는 장치에 가해지는 과도한 압력으로 인해 카테터가 약해지거나 파열될 수 있습니다. 폐쇄는 치료 및 영양 보충의 지연, 또는 섬유소 침착 및 CLABSI에 기여하는 결과 응고로 인해 환자를 이환율 및 사망 위험에 더 많이 노출시킵니다. 또한 환자는 카테터를 교체하기 위해 추가 침습적 수술을 받아야 할 수도 있습니다.

더욱이, CVL 내의 폐색의 존재는 혈전이 박테리아 집락화를 위한 저장고 역할을 할 수 있기 때문에 환자를 CLABSI에 취약하게 만들 수 있습니다. 경우에 따라 대부분의 CLABSI와 관련된 박테리아는 혈전 유발성이 높으며 추가 혈전 발생에 적합한 환경을 만듭니다. PN 관련 담즙정체가 있는 환자에서 패혈증은 이들 환자의 가장 흔한 사망 원인으로 이어지는 가장 큰 위험 요소입니다. 더욱이, CLABSI는 다른 많은 합병증(즉, 간 질환과 관련된 장 부전)의 주요 원인이며, 재발할 경우 장 자율성을 달성하지 못한 어린이에 비해 최근에 부정적인 예측 인자로 나타났습니다. CLABSI 행사는 또한 환자와 의료 시스템 모두에 상당한 재정적 부담을 주며 삶의 질을 저하시킵니다.

잠금 솔루션은 CVL 폐색 및 CLABSI를 다양한 성공으로 방지하기 위한 노력으로 사용되었습니다. 미국에서는 생리식염수와 헤파린이 수십 년 동안 케어 락 솔루션의 표준으로 사용되었습니다. 그러나 두 잠금 솔루션은 CVL 합병증으로부터 환자를 보호하는 데 부족했으며 헤파린은 심각한 전신 부작용을 유발하고 CVL 내강 내 생물막 형성을 촉진했습니다. CVL 합병증을 줄이기 위해 타우로리딘, 구연산염, 에탄올 및 항생제와 같은 복합 잠금 용액이 사용되었습니다. 배합된 70% 에탄올 잠금 용액은 CVL에 존재하는 생물막의 유기체를 박멸하여 CLABSI를 치료하거나 예방하기 위해 라벨 외 사용되었습니다. 에탄올은 또한 농축된 항생제 잠금 장치를 사용하는 경우 발생할 수 있는 항균제 내성의 위험을 감소시킵니다. Boston's Children Hospital(BCH)에서 에탄올 잠금 장치를 사용한 이후 IF 환자의 CLABSI 비율은 1000 카테터-일당 9.9에서 2.1로 떨어졌고 이환율과 사망률이 감소했습니다. 불행하게도 에탄올 잠금은 선택된 카테터 재료의 무결성을 변경하여 카테터 파손 및 가소제가 혈류로 침출되고 빈번한 카테터 폐색을 초래할 수 있습니다. 한 메타 분석에서는 카테터 수리율의 증가에 따라 카테터 무결성에 대한 에탄올 잠금 효과에 대한 질문을 제기했습니다. 더욱이 자물쇠를 만드는 데 사용되는 멸균 에탄올의 현재 공급량은 터무니없이 비쌉니다. 홈케어 회사와 소매 약국은 더 이상 이를 제공하지 못할 수 있으며 환자와 가족이 비용을 지불해야 한다면 본인 부담금이 상당할 것입니다. CVL을 위한 신뢰할 수 있고 저렴한 에탄올 공급원의 부족으로 인해 취약한 환자는 CLABSI 및 관련 이환율 및 사망률이 훨씬 높은 위험에 놓이게 됩니다.

Tetrasodium EDTA 카테터 잠금 솔루션(KiteLock™ 4% Sterile Catheter Lock Solution)은 CVL 합병증 감소에 중점을 둔 1세대 제품으로 SterileCare Inc(Markham, 캐나다 온타리오)에서 생산합니다. 이 4% Tetrasodium EDTA(T-EDTA) 용액은 주사용 멸균수에 EDTA를 희석한 것입니다. 2016년에 Health Canada로부터 Class II 의료기기로 승인되었으며, 캐나다는 이를 활용하는 세계 최초의 시장입니다. 이후 2019년 7월 캐나다에서 어린이 사용 승인을 받았습니다. 또한 현재 유럽(CE 마크) 및 호주에서 성인 및 소아용으로 승인되었습니다.

4% Tetrasodium-EDTA 잠금 용액은 생물막을 형성하는 그람 양성 및 음성 박테리아, 진균 및 효모에 대한 체외 항균 활성을 가진 체외 항응고제로 작용하여 카테터 개통성을 개선하는 것으로 알려져 있습니다. KiteLock™ 4%는 항생제 내성에 기여하지 않으며 방부제, 항생제, 에탄올 또는 라텍스를 포함하지 않습니다. 캐나다 토론토 어린이 병원에서는 2017년부터 이전에 선 감염 이력이 있는 가정 PN 인구에 KiteLock™ 4%를 사용했습니다. 캐나다에서 처음 승인된 이후 4% T-EDTA 잠금 솔루션을 사용하면 성인 및 소아 PN 환자의 CVL에서 카테터 폐색 및 CLABSI 비율이 크게 감소했습니다.

신뢰할 수 있고 저렴한 무균 에탄올 주입원의 부족에 대한 우려가 커지고 있음을 고려할 때 예방 가능한 병원 응급실 방문을 피하기 위해 합병증으로부터 CVL 라인을 보호할 안전하고 효과적인 교체 잠금 솔루션을 찾는 것이 가장 중요합니다.

따라서 작용 메커니즘과 캐나다 어린이의 이전 사용을 고려한 긍정적인 유익성-위험성 평가를 기반으로 KiteLock™ 4%는 소아 PN 환자의 에탄올 잠금 솔루션을 대체할 수 있는 잠재적인 잠금 장치로 간주되며 이후 Center for Advanced Intestinal BCH의 재활(CAIR) 프로그램. Compassionate-Use Protocol에 따라 BCH에서 선택된 고위험 PN 환자는 매일 KiteLock™ 4%로 CVL을 잠글 것이며 12개월 동안 주의 깊게 모니터링하고 후속 조치를 통해 이 환자 모집단에서 새로운 잠금 장치의 안전성과 효능을 결정할 것입니다. . 이러한 결과는 에탄올 잠금을 받는 동안 12개월 전에 각 환자의 이전 카테터 이력과 비교됩니다. 즉, 각 주제는 자신의 컨트롤 역할을 합니다.

1. 특정 목표/목표

1.1 카테터 개방성을 유지하여 혈전성 폐색 및 관련 합병증을 예방하는 역할을 하는 4% T-EDTA 잠금 솔루션(KiteLock™ 4% Sterile Catheter Lock Solution)의 안전성 및 효능 프로파일을 결정합니다.

1.2 4% T-EDTA 잠금 용액을 받은 환자의 카테터 폐색 및 카테터 파손 패턴이 이전에 혼합된 70% 에탄올 잠금 용액을 받았을 때 경험한 것과 다른지 여부를 결정합니다.

2차 목표 4% T-EDTA 잠금 용액을 투여받은 환자의 CLABSI 패턴이 이전에 혼합된 70% 에탄올 잠금 용액을 투여받았을 때 경험한 것과 다른지 여부를 확인합니다.