Medfølende brug af 4 % T-EDTA-låseløsning til centrale venelinjer hos pædiatriske PN-patienter

Parenteral ernæring (PN) er en kritisk behandling for pædiatriske patienter med tarmsvigt (IF), defineret som dem, der ikke er i stand til at absorbere næringsstoffer enteralt på grund af utilstrækkelig tarmlængde eller -funktion. Patienter, der har behov for langvarig PN, har en indlagt central venelinje (CVL) til PN-levering. En risiko ved langvarig brug af PN er udviklingen af ​​kateterokklusioner og afbrydelser af enhedens åbenhed. Sådanne forhindringer kan føre til kateterbrud eller embolisering af blodproppen i blodbanen, hvilket kan føre til slagtilfælde eller død. Andre komplikationer relateret til langvarig brug af fastboende CVL'er er central linje-associeret blodbaneinfektion (CLABSI) og mekanisk nedbrydning af CVL. Dette er en af ​​de mest almindelige komplikationer af hjemme-PN. Blandt patienter med en langvarig CVL er der 250.000-500.000 episoder af CLABSI om året og blandt patienter med CVL for PN et interval på 0,87-8,9 CLABSI-episoder pr. 1000 kateterdage er blevet rapporteret.

Som nævnt er udviklingen af ​​CVL-okklusioner en stor risiko forbundet med langvarig brug af PN. Det forekommer i så mange som 25% af CVL'er, der placeres. Okklusion kan være enten delvis eller fuldstændig og er blevet defineret som en nedsat evne til at infundere opløsninger i eller udtage opløsninger fra en CVL. Okklusion kan reducere strømningshastigheder, øge modstand og tryk og potentielt forårsage fuldstændig manglende evne til at trække og/eller infundere væske. Forsøg på at opløse okklusionen kan føre til svækkelse eller brud på kateteret på grund af det for store tryk, der udøves på enheden. Okklusioner sætter en patient i yderligere risiko for morbiditet og dødelighed på grund af forsinkelser i behandling og kosttilskud eller på grund af fibrinaflejring og deraf følgende blodprop, der bidrager til CLABSI. Derudover skal patienten muligvis gennemgå yderligere invasive kirurgiske indgreb for at erstatte kateteret.

Ydermere kan tilstedeværelsen af ​​okklusioner i CVL prædisponere patienter for CLABSI'er, da koaguleret kan tjene som reservoir for bakteriel kolonisering. I nogle tilfælde er bakterierne forbundet med størstedelen af ​​CLABSI'er meget trombogene og skaber et miljø, der er egnet til udvikling af yderligere trombe. Hos patienter med PN-relateret kolestase er sepsis den største risikofaktor, der fører til den mest almindelige dødsårsag hos disse patienter. Desuden er CLABSI en væsentlig bidragyder til mange andre komorbiditeter (dvs. leversygdom forbundet med tarmsvigt) og, når den er tilbagevendende, har det for nylig vist sig at være en negativ prædiktor hos børn, der opnåede enteral autonomi versus dem, der ikke gjorde det. CLABSI-arrangementer er også en betydelig økonomisk belastning for både patienten og sundhedsvæsenet og går på kompromis med livskvaliteten.

Låseløsninger er blevet brugt i et forsøg på at forhindre CVL-okklusioner og CLABSI'er med varierende succes. I USA er saltvand og heparin blevet brugt som standardløsningen til plejelåse i årtier. Begge låseløsninger har imidlertid ikke kunnet beskytte patienter mod CVL-komplikationer, og heparin har også forårsaget alvorlige systemiske bivirkninger såvel som fremmer biofilmdannelse i lumen af ​​CVL'er. Sammensatte låseløsninger såsom taurolidin, citrat og ethanol og antibiotika er blevet brugt i forsøget på at reducere CVL-komplikationer. Sammensatte 70 % ethanollåseløsninger er blevet brugt off label til at udrydde organismer i biofilm, der findes i CVL'er og dermed behandle eller forebygge CLABSI'er. Ethanol mindsker også risikoen for antimikrobiel resistens, der kan opstå, hvis der anvendes koncentrerede antibiotikalåse. Siden brugen af ​​ethanollåse på Boston's Children Hospital (BCH) faldt CLABSI-raten hos IF-patienter fra 9,9 til 2,1 pr. 1000 kateterdage og reducerede vores morbiditet og dødelighed. Desværre kan ethanollåse ændre integriteten af ​​udvalgte katetermaterialer, hvilket resulterer i kateterbrud og udvaskning af blødgøringsmidlet ind i blodbanen og hyppige kateterokklusioner. En metaanalyse rejste spørgsmål om effekten af ​​ethanollåsen på kateterintegriteten baseret på den bemærkede stigning i kateterreparationsrater. Desuden er den aktuelt tilgængelige forsyning af steril ethanol, der bruges til at sammensætte låsene, blevet uoverkommeligt dyr. Hjemmeplejefirmaer og detailapoteker er muligvis ikke længere i stand til at levere dem, og det ville være en betydelig udgift for patienter og familier, hvis de skulle betale for dem. Denne mangel på en pålidelig og overkommelig kilde til ethanol til CVL'er placerer disse sårbare patienter med en meget højere risiko for CLABSI og den tilhørende morbiditet og dødelighed.

Tetrasodium EDTA kateterlåsopløsning (KiteLock™ 4% steril kateterlåsopløsning) produceres af SterileCare Inc (Markham, Ontario, Canada) som et førstegenerationsprodukt, der fokuserer på at reducere CVL-komplikationer. Denne 4% tetrasodium EDTA (T-EDTA) opløsning er en fortynding af EDTA i sterilt vand til injektion. Det blev godkendt af Health Canada i 2016 som en klasse II medicinsk enhed, hvor Canada var det første marked i verden, der brugte det. Det har efterfølgende modtaget canadisk godkendelse til brug hos børn i juli 2019. Det er også i øjeblikket godkendt til voksen og pædiatrisk brug i Europa (CE-mærke) og Australien.

4 % Tetrasodium-EDTA-låseopløsning er kendt for at forbedre kateterets åbenhed ved at virke som et in vitro antikoagulant med in vitro antimikrobiel aktivitet mod biofilmdannende grampositive og negative bakterier, svampe og gær. KiteLock™ 4% bidrager ikke til antibiotikaresistens og indeholder ingen konserveringsmidler, antibiotika, ethanol eller latex. På Torontos børnehospital i Canada er KiteLock™ 4% blevet brugt siden 2017 i deres hjemlige PN-befolkning med tidligere linjeinfektioner. Siden den første godkendelse i Canada har brugen af ​​4 % T-EDTA-låseløsning været forbundet med et signifikant fald i både kateterokklusioner og CLABSI-frekvenser i CVL'er hos voksne og pædiatriske PN-patienter.

I betragtning af den voksende bekymring med manglen på en pålidelig og overkommelig kilde til steril ethanolinjektion, er det af yderste vigtighed at finde en sikker og effektiv erstatningslåseløsning, der vil beskytte CVL-linjerne mod komplikationer for at undgå forebyggelige skadestuebesøg på hospitalet.

Derfor, baseret på en positiv fordel-risiko-vurdering under hensyntagen til dets virkningsmekanismer og tidligere brug af børn i Canada, anses KiteLock™ 4% som en potentiel låserstatning for ethanollåseløsningen hos pædiatriske PN-patienter efterfulgt af Center for Advanced Intestinal Rehabilitering (CAIR) program på BCH. Ved at følge en Compassionate-Use Protocol vil udvalgte højrisiko PN-patienter på BCH låse deres CVL'er dagligt med KiteLock™ 4%, og omhyggelig overvågning og opfølgning i 12 måneder vil bestemme den nye låss sikkerhed og effektivitet i denne patientpopulation . Disse resultater vil blive sammenlignet med hver patients tidligere kateterhistorie 12 måneder før, mens han modtog ethanollås; med andre ord vil hvert emne tjene som deres egen kontrol.

1. Specifikke mål/mål

1.1 For at bestemme sikkerheds- og effektivitetsprofilen for 4 % T-EDTA-låseopløsning (KiteLock™ 4 % steril kateterlåsopløsning), der virker for at opretholde kateterets åbenhed og dermed forhindre trombotiske okklusioner og relaterede komplikationer.

1.2 For at bestemme, om mønsteret af kateterokklusioner og kateterbrud hos patienter, der får 4 % T-EDTA-låseopløsning, er anderledes, end det oplevede, da de tidligere modtog den sammensatte 70 % ethanollåseløsning.

Sekundære mål At bestemme, om mønsteret af CLABSI'er hos patienter, der får 4 % T-EDTA-låseløsning, er anderledes end det, man oplevede, da de tidligere modtog den sammensatte 70 % ethanollåseløsning.