小児 PN 患者の中心静脈ラインに対する 4% T-EDTA ロック ソリューションの思いやりのある使用

非経口栄養法 (PN) は、腸の長さまたは機能が不十分なために経腸的に栄養素を吸収できないと定義される腸不全 (IF) の小児患者にとって重要な治療法です。 長期の PN を必要とする患者には、PN 送達用の中心静脈ライン (CVL) が留置されています。 PN を長期間使用するリスクの 1 つは、カテーテルの閉塞の発生とデバイスの開存性の中断です。 このような閉塞は、カテーテルの破損や血栓の血流への塞栓形成につながる可能性があり、脳卒中や死亡につながる可能性があります。 留置 CVL の長期使用に関連するその他の合併症は、中心線関連血流感染 (CLABSI) および CVL の機械的破壊です。 これは、在宅 PN の最も一般的な合併症の 1 つです。 長期 CVL 患者では、年間 250,000 ～ 500,000 の CLABSI エピソードがあり、PN の CVL 患者では 0.87 ～ 8.9 の範囲です。 1000 カテーテル日あたりの CLABSI エピソードが報告されています。

前述のように、CVL 閉塞の発生は、PN の長期使用に伴う主要なリスクです。 配置されている CVL の 25% で発生します。 閉塞は、部分的または完全のいずれかであり、ソリューションを CVL に注入したり、CVL からソリューションを引き出したりする能力の低下として定義されています。 閉塞により、流量が減少し、抵抗と圧力が増加し、液体の吸引および/または注入が完全にできなくなる可能性があります。 閉塞を解消しようとすると、デバイスに過度の圧力がかかるため、カテーテルが弱くなったり破裂したりする可能性があります。 閉塞は、治療や栄養補給の遅れ、またはフィブリン沈着とその結果生じる血栓が CLABSI に寄与するため、患者を罹患率と死亡率のさらなるリスクにさらします。 さらに、患者は、カテーテルを交換するためにさらに侵襲的な外科的介入を受けなければならない場合があります。

さらに、CVL 内の閉塞の存在は、血餅が細菌のコロニー形成のリザーバーとして機能する可能性があるため、患者を CLABSI にかかりやすくする可能性があります。 場合によっては、大部分の CLABSI に関連する細菌は血栓形成性が高く、さらなる血栓の発生に適した環境を作り出します。 PN 関連の胆汁うっ滞の患者では、敗血症が最大の危険因子であり、これらの患者の最も一般的な死因につながります。 さらに、CLABSI は他の多くの併存疾患 (すなわち、腸不全関連の肝疾患) の主要な原因であり、再発した場合、腸の自律性を達成した子供とそうでない子供の負の予測因子であることが最近示されました。 また、CLABSI イベントは、患者と医療システムの両方にとって大きな経済的負担となり、生活の質を損ないます。

CVL 閉塞および CLABSI を防止するために、ロック ソリューションが使用されてきましたが、さまざまな成功を収めています。 米国では、何十年もの間、生理食塩水とヘパリンが標準的なロック ソリューションとして使用されてきました。 しかし、どちらのロック ソリューションも CVL 合併症から患者を保護するには不十分であり、ヘパリンは CVL の管腔内でバイオ フィルム形成を促進するだけでなく、重大な全身性副作用も引き起こします。 タウロリジン、クエン酸塩、エタノール、抗生物質などの複合錠溶液が、CVL 合併症を軽減する試みで使用されてきました。 配合された 70% エタノール ロック ソリューションは、CVL に存在するバイオ フィルム内の生物を根絶するために適応外で使用され、CLABSI を治療または予防します。 エタノールは、濃縮抗生物質ロックを使用した場合に発生する可能性のある抗菌薬耐性のリスクも減らします。 ボストン小児病院 (BCH) でエタノール ロックを使用して以来、IF 患者の CLABSI 率は 1000 カテーテル日あたり 9.9 から 2.1 に低下し、罹患率と死亡率が減少しました。 残念なことに、エタノールロックは、選択されたカテーテル材料の完全性を変える可能性があり、その結果、カテーテルの破損や可塑剤の血流への浸出、および頻繁なカテーテル閉塞が発生します。 あるメタ分析では、カテーテル修復率の顕著な増加に基づいて、エタノール ロックがカテーテルの完全性に及ぼす影響について疑問が生じました。 さらに、ロックを調合するために使用される滅菌エタノールの現在利用可能な供給は、法外に高価になっています。 在宅医療会社や小売店の薬局は、もはやそれらを提供できなくなる可能性があり、それらの費用を支払わなければならない場合、患者と家族にとってかなりの出費となるでしょう. CVL のための信頼できる手頃な価格のエタノール源の欠如は、これらの脆弱な患者を CLABSI および関連する罹患率と死亡率のはるかに高いリスクにさらします。

Tetrasodium EDTA Catheter Lock Solution (KiteLock™ 4% Sterile Catheter Lock Solution) は、SterileCare Inc (Markham, Ontario, Canada) によって、CVL 合併症の軽減に重点を置いた第一世代の製品として製造されています。 この 4% EDTA 四ナトリウム (T-EDTA) 溶液は、注射用滅菌水で EDTA を希釈したものです。 2016 年にカナダ保健省によってクラス II 医療機器として承認され、カナダはそれを利用した世界で最初の市場です。 その後、2019 年 7 月にカナダで小児への使用が承認されました。 また、現在、ヨーロッパ (CE マーク) およびオーストラリアでは、成人および小児の使用も承認されています。

4% 四ナトリウム EDTA ロック ソリューションは、バイオ フィルムを形成するグラム陽性および陰性細菌、菌類、酵母に対する in vitro 抗菌活性を備えた in vitro 抗凝固剤として作用することにより、カテーテルの開通性を改善することが知られています。 KiteLock™ 4% は抗生物質耐性に寄与せず、防腐剤、抗生物質、エタノール、ラテックスを一切含んでいません。 カナダのトロント小児病院では、2017 年以来、線感染の既往歴のある自宅の PN 集団に KiteLock™ 4% が使用されています。 カナダでの最初の承認以来、4% T-EDTA ロック ソリューションの使用は、成人および小児の PN 患者の CVL におけるカテーテル閉塞と CLABSI 率の両方の大幅な減少と関連しています。

滅菌エタノール注射の信頼性が高く手頃な価格の供給源の欠如に対する懸念の高まりを考えると、病院での予防可能な緊急治療室の訪問を避けるために、合併症から CVL ラインを保護する安全で効果的な交換用ロック ソリューションを見つけることが最も重要です。

したがって、その作用機序とカナダで以前に使用された子供を考慮した肯定的なベネフィット リスク評価に基づいて、KiteLock™ 4% は、小児 PN 患者におけるエタノール ロック ソリューションの潜在的なロック代替品と見なされ、その後 Center for Advanced Intestinal によって検討されました。 BCH でのリハビリテーション (CAIR) プログラム。 Compassionate-Use Protocol に従って、BCH で選択されたハイリスク PN 患者は、KiteLock™ 4% で CVL を毎日ロックします。12 か月間の注意深いモニタリングとフォローアップにより、この患者集団における新しいロックの安全性と有効性が決まります。 . これらの調査結果は、エタノールロックを受けている間の12か月前の各患者の以前のカテーテル履歴と比較されます。つまり、各サブジェクトは独自のコントロールとして機能します。

1. 具体的な目的・目的

1.1 4% T-EDTA ロック溶液 (KiteLock™ 4% Sterile Catheter Lock Solution) の安全性と有効性プロファイルを決定し、カテーテルの開存性を維持し、血栓性閉塞および関連する合併症を防止します。

1.2 4% T-EDTA ロック溶液を投与された患者のカテーテル閉塞およびカテーテル破損のパターンが、70% エタノール混合ロック溶液を以前に投与されたときに経験したものと異なるかどうかを判断すること。

二次的な目的 4% T-EDTA ロック溶液を投与された患者の CLABSI のパターンが、70% エタノール混合ロック溶液を以前に投与されたときに経験したものと異なるかどうかを判断すること。