使用 AeriSeal 系统进行裂隙闭合以转换侧支通气状态 (CONVERT) (CONVERT)
使用 AeriSeal 系统进行裂隙闭合以转换严重肺气肿患者的侧支通气状态；一项多中心、前瞻性试验
这是一项前瞻性、开放标签、多中心、单臂研究，将在多达 20 个研究地点进行。 该研究计划招募 140 名目标肺叶患有严重肺气肿和侧支通气的受试者。 该协议旨在评估 AeriSeal 系统的效用，以通过侧支通气 (CV) 阻塞目标肺叶中的侧支空气通道，并将目标肺叶转换为几乎没有侧支通气或没有侧支通气。 一旦 AeriSeal 将 CV+ 肺叶转换为 CV- 肺叶，受试者就可以接受 Zephyr 瓣膜以在目标肺叶中实现肺不张。 因此，研究将分为两个阶段：
• 第 1 阶段将解决通过 AeriSeal 系统关闭肺叶裂隙（或侧支气道）以阻断侧支通气 (CV) 的问题；将 CV+ 目标波瓣转换为 CV-。 侧支通气的转换将在 45 天后由 Chartis 进行评估。 如果转换不成功，可以尝试 AeriSeal 的第二次治疗，前提是初次治疗和重复治疗的总应用量在最多三 (3) 个部分中不超过 40 mL。
AeriSeal 后临床评估将在第一次治疗后 28 天和 45 天进行，并在第二次治疗后重复进行（如果适用）。 出于协议后续行动的目的，AeriSeal 后第 45 天的最终治疗将等同于第 2 阶段的第 0 天。
• 第二阶段将包括成功转换的科目；在第 1 阶段将 CV+ 转换为 CV-。转换后的 CV- 目标肺叶将遵循护理标准，并根据 Zephyr IFU 接受 CE 标记的 Zephyr 支气管内瓣膜，以执行支气管镜肺减容术 (BLVR)。
临床评估将在 Zephyr Valve 手术后 45 天、3 个月和 6 个月时进行。
研究概览
详细说明
严重肺气肿受试者将使用伦理委员会批准的知情同意书 (ICF) 进行基线评估。 肺气肿破坏≥ 50% 的受试者（通过使用低衰减区域/体素占据的肺体积百分比进行定量评估）并被确定为可能有侧支通气，从定量计算机断层扫描 (QCT) 报告（CV）中裂隙完整性≥ 80%状态稍后将在访问 2 时由 Chartis 评估确认）将进行额外的 QCT 评估，以确定将 AeriSeal 引导至适当部分以密封解剖缺陷的可行性。 将招收被认为可行的受试者。
登记的受试者将接受支气管镜检查程序，在此期间将使用 Chartis 肺部评估系统（Pulmonx Corporation）确认侧支通气的存在，如果确认，将在侧支通道供血的部分接受 AeriSeal 治疗。 每个部分将交付至少 10 mL 体积的 AeriSeal，总共三个部分中每个受试者的总交付体积限制为 40 mL（如果需要，包括再治疗）。 受试者将住院至少两 (2) 晚进行观察，如果稳定则出院。 出院后，将通过电话每天联系受试者至少 7 天，以评估状态并征求任何不良事件。
根据 Chartis 肺部评估系统的评估，在初始支气管镜检查时几乎没有或没有侧支通气的受试者将从研究中退出。
AeriSeal 治疗后六 (6) 周，受试者将接受第二次支气管镜检查程序，以评估 AeriSeal 治疗肺叶与 Chartis 的侧支通气状态。 如果 Chartis 评估显示肺叶水平存在侧支通气 (CV+)，则将使用 Chartis 评估节段水平的侧支通气，以确定侧支开放的节段。 将考虑使用 AeriSeal 进行第二次治疗，前提是包括初始治疗在内的总输送量不超过每位受试者 40 mL。 第二次治疗的术后随访评估将在初次治疗后重复进行。
如果 Chartis 评估确定经 AeriSeal 处理的肺叶几乎没有侧支通气 (CV-)，则该肺叶将按照标准瓣膜放置程序使用 Zephyr 瓣膜进行治疗。 受试者将在瓣膜放置程序后住院至少三 (3) 晚，并根据本协议出院并进行跟进，其中包括标准的瓣膜放置后跟进。
未从 CV+ 状态转换为 CV- 状态的受试者将在 AeriSeal 治疗或再治疗（以较晚者为准）后的 12 个月内继续接受安全性观察。
AeriSeal 的主要终点是研究对象从治疗肺叶的正侧支通气 (CV+) 状态成功转变为治疗肺叶几乎没有或没有侧支通气 (CV-) 状态的百分比。
按照 Zephyr 瓣膜放置程序，受试者将需要根据每个参与机构的当地/国家指南进行肺康复；至少 20 次监督会议。 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 将在 Zephyr 瓣膜手术后 45 天进行，以确定治疗后的肺叶体积减少 (TLVR)。 将通过测量支气管扩张剂后 FEV1 来评估肺功能。 如果在评估高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 以确定需要更换哪个瓣膜或添加一个新的先前错过的气道处的阀门。 还将在 Zephyr Valve 放置后的 3 个月、6 个月和 12 个月对受试者进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
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联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Essen、德国、45239
- Ruhrlandklinik Essen
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Heidelberg、德国、69126
- Thoraxklinik
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Brescia、意大利、25123
- ASST Spedali Civili, University Hospital
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Limoges、法国、87042
- CHU Limoges
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse
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Brisbane、澳大利亚
- The Wesley Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Macquarie University Hospital
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Rämistrasse 100
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Zurich、Rämistrasse 100、瑞士、8006
- University Hospital of Zurich
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals
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Scotland
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Clydebank、Scotland、英国、G81 4DY
- Golden Jublilee National Hospital
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Groningen、荷兰、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者愿意并能够提供知情同意书并参与研究。
- 受试者在签署知情同意书时年龄≥ 40 岁且≤ 75 岁。
- 根据 QCT 的测定，受试者至少有一个肺叶有 ≥ 50% 的肺气肿破坏（在 -910 HU）。
- 受试者被诊断为同质性或异质性肺气肿，并通过 HRCT 扫描确认。 异质性肺气肿定义为 HRCT 相邻肺叶的肺气肿破坏评分差异≥ 15%（-910 HU）。
- 对象在叶间裂中有一个间隙，对应于 QCT 确定的一个或多个节段。
- 受试者有临床显着呼吸困难，mMRC 呼吸困难评分 ≥ 2。
- 对象的六分钟步行距离≥ 250 米。
- 受试者使用支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 15% 预计值且≤ 50% 预计值。
- 受试者使用支气管扩张剂后的总肺活量≥ 100% 预计值。
- 如果异质性肺气肿，受试者的支气管扩张剂后残余容积≥ 150% 预计值，如果均质性肺气肿，则受试者的残余容积≥ 200% 预计值。
- 经碳氧血红蛋白或可替宁水平证实，受试者在筛选访视前已戒烟至少八 (8) 周。
- 受试者已根据当地建议或政策接受针对潜在呼吸道感染的预防性疫苗接种。
排除标准：
- 受试者患有严重的大泡性肺气肿，其中大泡 ≥ 肺总容积的 1/3。
- 受试者曾接受过肺减容手术、肺叶切除术或全肺切除术、肺移植术、气道支架置入术、同侧胸膜固定术或任何类型的支气管内肺减容术。
- 受试者有活动性呼吸道感染的证据。
- 受试者有持续的 COPD 恶化或支气管痉挛。
对象已知对设备组件过敏：
- 聚醚嵌段酰胺 - PEBAX®
- 聚乙烯醇
- 戊二醛
- 镍钛诺（镍钛）或其组成金属（镍或钛）
- 硅酮
- 受试者需要有创通气支持（注意：允许使用持续气道正压通气 (CPAP) 和 BiPAP 设备治疗睡眠呼吸暂停）。
- 受试者的支气管扩张剂后扩散能力 (DLCO) < 预测值的 20%。
- 受试者不能耐受皮质类固醇或相关抗生素。
- 根据研究者的判断，受试者有其他相关的合并症，或者身体状况不佳，不能忍受治疗后炎症反应的压力。
- 在签署知情同意书之前的一年内，受试者有三 (3) 次或更多次 COPD 恶化需要住院治疗。
受试者有严重的气体交换异常，定义为以下任何一项（测试在可耐受的室内空气或高达 4 升/分钟的补充氧气下进行）：
- PaCO2 ≥ 55 毫米汞柱 (7.3 kPa)
- PaO2 < 45 毫米汞柱 (6.0 kPa)
- 血氧饱和度 < 90%
- 受试者患有不受控制的肺动脉高压，定义为超声心动图或右心导管插入术显示肺收缩压峰值 > 45 mm Hg。
- 受试者在签署知情同意书后 4 周内使用 > 20 mg/天泼尼松龙或同等剂量的全身类固醇。
- 受试者在签署知情同意书后四 (4) 周内使用免疫抑制剂。
- 根据当地的手术前方案，不能停止使用肝素和口服抗凝剂（例如华法林、双香豆素）的受试者。 注意：允许使用包括阿司匹林和氯吡格雷在内的抗血小板药物。
受试者的 CT 扫描表明存在以下任何放射学异常：
- CT 扫描显示直径大于 0.8 cm 的肺结节（如果存在一 (1) 年或更长时间而大小没有增加，或者如果通过活检证明是良性的，则不适用）。
- 与活动性肺部感染一致的放射学图片，例如不明原因的肺实质浸润。
- 显着的间质性肺病。
- 明显的胸膜疾病。
- 受试者的基线 EKG 表明非房性心律失常或传导异常。
- 根据公布的指南或缺血性心脏病、充血性心力衰竭、肾衰竭或脑血管疾病进行心脏风险评估后，受试者具有高心脏风险。
- 受试者患有具有临床意义的哮喘（可逆性气道阻塞）、慢性支气管炎或支气管扩张症。
- 受试者对在清醒镇静或全身麻醉下安全进行支气管镜检查所需的药物过敏或敏感。
- 受试者在筛选访问前 30 天内参加了目前尚未批准上市的药物、生物制品或设备的调查研究。 作为已达到其主要终点的非肺部研究的长期监测的一部分，被跟踪的受试者有资格参与本研究。
- 受试者的体重指数 (BMI) < 18 kg/m2 或 > 35 kg/m2。
- 受试者是怀孕、哺乳或计划在未来 12 个月内怀孕的女性。
根据机构特定的参考实验室正常值，受试者具有以下具有临床意义的异常筛查实验室测试结果：
- 白细胞（总数）
- 分血器
- 血小板
- 凝血酶原时间或 INR
- 部分凝血活酶时间
- 阳性 β-HCG 妊娠试验（如果是女性）
受试者有严重疾病的证据，根据研究者的判断，该疾病可能会影响研究期间（至少 12 个月）的生存，例如：
- HIV爱滋病
- 活动性恶性肿瘤
- 筛选访视后 12 个月内中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 筛选访视后六 (6) 个月内发生心肌梗塞
- 筛选访视后六 (6) 个月内出现充血性心力衰竭定义为右心或左心衰竭的临床证据或超声心动图显示左心室射血分数 < 45%
- 受试者患有无法控制的糖尿病。
- 受试者有任何其他研究者认为会干扰研究目的或会使参与不符合受试者最大利益的情况，包括但不限于酗酒、药物滥用的高风险或不依从返回进行随访访问。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：AeriSeal 和 Zephyr 阀门处理
第 1 阶段将解决叶裂间隙（或侧支气道）的闭合问题，以使用 AeriSeal 系统（将 CV+ 目标叶转换为 CV-）阻断侧支通气 (CV)。 第 2 阶段将包括第 1 阶段成功转换的受试者。转换的 CV- 目标肺叶将遵循护理标准，并根据 Zephyr 使用说明 (IFU) 接受 Zephyr 支气管内瓣膜以执行支气管镜肺减容术 (BLVR)。 |
AeriSeal 泡沫通过阻塞小气道和侧支通道起作用，从而导致肺部治疗区域的吸收性肺不张。
用泡沫封闭还产生有针对性的纤维化反应，可持久减少肺部过度充气。
过度充气的减少允许肺部更健康的部分重新充气并改善呼吸力学和气体交换。
在这项研究中，AeriSeal 输送将限于包含肺叶之间侧支通道的三个部分。
每个部分将交付至少 10 mL 体积的 AeriSeal，总共三个部分中每个受试者的总交付体积限制为 40 mL（如果需要，包括再治疗）。
Zephyr 瓣膜是植入式支气管瓣膜，旨在控制气流，以改善与严重肺气肿相关的过度充气患者的肺功能和/或减少漏气。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在接受治疗的肺叶中，从阳性侧支通气状态 (CV+) 转变为几乎没有侧支通气 (CV-) 的受试者百分比。
大体时间：AeriSeal 治疗后 6 周
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AeriSeal 的主要终点将是研究对象在分娩后六 (6) 周内从治疗肺叶的正侧支通气状态 (CV+) 成功转变为治疗肺叶几乎没有或没有侧支通气 (CV-) 的百分比AeriSeal 的。
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AeriSeal 治疗后 6 周
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经治疗的肺叶减容 (TLVR) 反应者
大体时间：Zephyr Valve 治疗后 45 天
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Zephyr Valve 的主要终点是在瓣膜治疗后 45 天达到 TLVR ≥ 350 mL（TLVR 响应者）的受试者百分比。
也就是说，在瓣膜治疗后 45 天，通过高分辨率计算机断层扫描 (HRCT)，从第 1 阶段开始接受瓣膜治疗且经治疗的肺叶体积减少 (TLVR) ≥ 350 mL 的受试者从 CV+ 转换为 CV- 的百分比。
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Zephyr Valve 治疗后 45 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：3个月
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支气管扩张剂后 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 从基线到 3 个月的变化（绝对变化和百分比变化）
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3个月
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残留量 (RV)
大体时间：3个月
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残留体积 (RV) 从基线到 3 个月的变化（绝对值和百分比变化）。
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3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：6个月和12个月
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支气管扩张剂后 1 秒用力呼气量 (FEV1) 从基线到 6 个月和 12 个月的变化（绝对变化和百分比变化）
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6个月和12个月
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残留量 (RV)
大体时间：6个月和12个月
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残留体积 (RV) 从基线到 6 个月和 12 个月的变化（绝对值和百分比变化）。
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6个月和12个月
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六分钟步行距离 (6MWD)
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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六分钟步行距离 (6MWD) 从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化。
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3 个月、6 个月和 12 个月
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化。 圣乔治呼吸问卷测量气道阻塞疾病患者的健康状况（生活质量）。 分数范围从 0 到 100，分数越高表示限制越多。 |
3 个月、6 个月和 12 个月
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改良医学研究委员会呼吸困难评分 (mMRC)
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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修改后的医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化。 mMRC（改良医学研究委员会）对呼吸系统疾病中呼吸困难的严重程度进行分级。 呼吸困难的严重程度按 0 到 4 的等级进行评分，分数越高表示限制越多。 |
3 个月、6 个月和 12 个月
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总肺活量 (TLC)
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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TLC 从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化（绝对变化和百分比变化）。
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3 个月、6 个月和 12 个月
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吸气量 (IC)
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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IC 从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化（绝对变化和百分比变化）。
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3 个月、6 个月和 12 个月
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残气量/总肺容量 (RV/TLC) 比率
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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RV/TLC 比率从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化（绝对变化和百分比变化）。
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3 个月、6 个月和 12 个月
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吸气量/总肺活量 (IC/TLC) 比率
大体时间：3 个月、6 个月和 12 个月
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IC/TLC 比率从基线到 3 个月、6 个月和 12 个月的变化（绝对变化和百分比变化）。
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3 个月、6 个月和 12 个月
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治疗肺叶减容术 (TLVR)
大体时间：6个月和12个月
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TLVR 从基线到 6 个月和 12 个月的变化。
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6个月和12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Joshua Percy、Pulmonx Corporation
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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