Bintrafusp Alfa 术前治疗未经治疗的可切除非小细胞肺癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的先前未治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC)。 如果可以进行诊断性活检，则不需要进行治疗前活检。 疑似肺癌的患者符合条件，但在开始研究治疗之前必须确认病理学。 神经内分泌癌（例如 小细胞肺癌 [SCLC]、大细胞神经内分泌癌、非典型类癌、类癌）不符合条件。 具有神经内分泌分化的非小细胞癌符合条件
• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版，患有 I-IIIA 期疾病和 IIIB 期（仅 T3N2，和 N2 单站）的患者有资格参加研究的 A 组。 III期，N2单站患者，肿瘤累及的纵隔淋巴结站不得超过1个
• 所有患者都必须对对侧站 2 和/或 4 进行淋巴结评估以排除 N3 疾病
• 根据主治医师的意见，患者必须是手术的合适人选
• 预计 1 秒用力呼气量 (FEV1) >= 50%
• 预测一氧化碳扩散能力测试 (DLCO) >= 50%
• 根据国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 指南和当地的规定，患者必须在参加研究之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>= 1.5 X 10^9 /L
• 血红蛋白：>= 9.0 克/分升
• 血小板 >= 100 X 10^9 /L
• 总胆红素：=< 1.5 X 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)：=< 3 X ULN
• 肌酐：=< 1.5 X ULN 或计算的肌酐清除率：>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率：>= 50 mL/min

排除标准：

• 混合 SCLC 和 NSCLC 组织学
• 第一次研究干预前 4 周内进行过大手术
• 在首次研究干预之前的 6 个月内接受过 > 30 Gy 的胸部放疗 (RT)。
• 先前的全身治疗，包括抗 PD-1/PD-L1 疗法和 M7824 治疗，用于治疗当前的肺癌
• 目前正在接受癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法）或研究性抗癌药物
• 过去 2 年内既往恶性疾病（本研究中要研究的目标恶性肿瘤除外）。 不排除有宫颈原位癌、浅表性或非浸润性膀胱癌或基底细胞或鳞状细胞原位癌病史的参与者，这些癌之前曾接受过根治性治疗。 需要与研究的主要研究者 (PI) 讨论以治愈为目的治疗的其他局部恶性肿瘤的参与者
• 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植除外（例如，角膜移植、毛发移植）
• 患有间质性肺病 (ILD) 或有需要口服或静脉注射类固醇的肺炎病史

• 怀孕或哺乳期女性：

  • 育龄妇女 (WOCB) 必须在免疫治疗开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
  • 有生育能力的女性被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月
• 不愿意或不能遵循协议中要求的程序
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。 具有出血素质史或最近被研究者认为是研究性药物治疗高风险的主要出血事件的参与者也被排除在外
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
• 允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
• 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸阳性的病史表明急性或慢性感染
• 阳性人类免疫缺陷病毒病史或已知的获得性免疫缺陷综合征
• 对任何单克隆抗体和/或研究药物成分的严重超敏反应史、任何过敏反应史或近期（5 个月内）未控制的哮喘病史
• 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经系统疾病、精神疾病、传染病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并且研究者判断会使患者不适合参加研究
• M7824 给药后 4 周内接种疫苗。 禁止在试用期间接种活疫苗。 允许使用灭活疫苗（例如灭活流感疫苗）

• 性活跃、生殖能力保留且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕）的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套），详情如下：

  • WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 65 天内怀孕。
  • 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。
  • 接受免疫治疗且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的 125 天内坚持避孕。
  • 没有生育能力的女性和无精子症男性不需要避孕
• 心理、家庭、社会学或地理因素可能妨碍遵守研究方案和后续计划