Bintrafusp Alfa antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable no tratado

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no tratado previamente confirmado histológica o citológicamente. Si se dispone de una biopsia de diagnóstico, no se requiere una biopsia previa al tratamiento. Los pacientes con sospecha de cáncer de pulmón son elegibles, pero la patología debe confirmarse antes de iniciar el tratamiento en el estudio. Carcinomas neuroendocrinos (p. cáncer de pulmón de células pequeñas [CPCP], carcinoma neuroendocrino de células grandes, carcinoide atípico, carcinoide) no son elegibles. Los carcinomas de células no pequeñas con diferenciación neuroendocrina son elegibles
• Los pacientes con enfermedad en estadio I-IIIA y IIIB (solo T3N2 y estación única N2), según la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), son elegibles para el grupo A del estudio. Los pacientes con estadio III, estación única N2, no deben tener más de una estación de ganglio linfático mediastinal afectada por el tumor
• Todos los pacientes deben tener una evaluación de los ganglios linfáticos de las estaciones contralaterales 2 y/o 4 para excluir la enfermedad N3
• El paciente debe ser un candidato idóneo para la cirugía, a juicio del médico tratante.
• Volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1) >= 50 %
• Prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono prevista (DLCO) >= 50 %
• El paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP, por sus siglas en inglés) y con las normas locales.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Hemoglobina: >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100 X 10^9 /L
• Bilirrubina total: =< 1,5 X límite superior normal (ULN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): =< 3 X LSN
• Creatinina: =< 1,5 X LSN o aclaramiento de creatinina calculado: >= 50 ml/min o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas: >= 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Histología mixta SCLC y NSCLC
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
• Radioterapia (RT) torácica de > 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Terapia sistémica previa, incluido el tratamiento con terapias anti-PD-1/PD-L1 y M7824, para el tratamiento del cáncer de pulmón actual
• Actualmente recibe terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica) o un medicamento contra el cáncer en investigación
• Enfermedad maligna previa (diferente a la malignidad objetivo que se investigará en este estudio) en los últimos 2 años. Los participantes con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo, o carcinoma de células basales o de células escamosas in situ previamente tratado con intención curativa NO están excluidos. Los participantes con otras neoplasias malignas localizadas tratadas con intención curativa deben discutirse con el investigador principal (PI) del estudio.
• Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre, pero con la excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (por ejemplo, trasplante de córnea, trasplante de cabello)
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial (EPI) O ha tenido antecedentes de neumonitis que ha requerido esteroides orales o intravenosos

• Mujer gestante o lactante:

  • Las mujeres en edad fértil (WOCB) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas previas al inicio de la inmunoterapia.
  • Las mujeres en edad fértil se definen como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. También se excluyen los participantes con antecedentes de diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes recientes considerados por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si son > 10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Antecedentes de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C que indican infección aguda o crónica
• Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal y/o a los componentes del fármaco del estudio, antecedentes de anafilaxia o antecedentes recientes (dentro de los 5 meses) de asma no controlada
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
• Administración de la vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de M7824. Está prohibida la vacunación con vacunas vivas durante el ensayo. Se permite la administración de vacunas inactivadas (por ejemplo, vacunas antigripales inactivadas)

• Pacientes que son sexualmente activas, con capacidad reproductiva preservada y que no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante y después del ensayo como se detalla a continuación:

  • WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 65 días después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año.
  • A los hombres que reciben inmunoterapia y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 125 días después de la última dosis del producto en investigación.
  • Las mujeres que no están en edad fértil, así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción.
• Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento