Bintrafusp Alfa före operation för behandling av obehandlad resektabel icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad tidigare obehandlad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Om en diagnostisk biopsi finns tillgänglig krävs ingen biopsi före behandling. Patienter med misstänkt lungcancer är berättigade, men patologi måste bekräftas innan behandlingen påbörjas. Neuroendokrina karcinom (t.ex. småcellig lungcancer [SCLC], storcellig neuroendokrin karcinom, atypisk karcinoid, karcinoid) är inte berättigade. Icke-småcelliga karcinom med neuroendokrin differentiering är berättigade
• Patienter med sjukdom i stadium I-IIIA och IIIB (endast T3N2 och enkelstation N2), enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan, är berättigade till arm A av studien. Patienter med stadium III, N2 enkelstation, får inte ha mer än en mediastinal lymfkörtelstation involverad av tumör
• Alla patienter måste genomgå lymfkörtelutvärdering av kontralaterala stationer 2 och/eller 4 för att utesluta N3-sjukdom
• Patienten ska vara en lämplig kandidat för operation, enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Förutspådd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
• Förutspådd kolmonoxiddiffunderande förmåga test (DLCO) >= 50 %
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke måste lämnas av patienten före antagning till studien i enlighet med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) riktlinjer och till de lokala
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC): >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 X 10^9/L
• Totalt bilirubin: =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): =< 3 X ULN
• Kreatinin: =< 1,5 X ULN eller beräknat kreatininclearance: >= 50 ml/min eller 24-timmars urinkreatininclearance: >= 50 ml/min

Exklusions kriterier:

• Blandad SCLC och NSCLC histologi
• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
• Thoraxstrålbehandling (RT) på > 30 Gy inom 6 månader före den första dosen av studieintervention.
• Tidigare systemisk terapi, inklusive behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapier och M7824, för behandling av aktuell lungcancer
• Får för närvarande cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller läkemedel mot cancer
• Tidigare malign sjukdom (annat än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie) under de senaste 2 åren. Deltagare med en historia av livmoderhalscancer in situ, ytlig eller icke-invasiv blåscancer, eller basalcellscancer eller skivepitelcancer in situ som tidigare behandlats med kurativ avsikt är INTE uteslutna. Deltagare med andra lokaliserade maligniteter som behandlas med kurativ avsikt måste diskuteras med studiens huvudutredare (PI)
• Mottagande av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, men med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinnetransplantation, hårtransplantation)
• Har interstitiell lungsjukdom (ILD) ELLER har haft en historia av pneumonit som har krävt orala eller IV steroider

• Gravid eller ammande kvinna:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCB) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar före start av immunterapi.
  • Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat. Deltagare med anamnes på blödningsdiateser eller nyligen inträffade större blödningshändelser som utredaren anser vara hög risk för läkemedelsbehandling under prövning är också uteslutna
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Försökspersoner tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten
• Historik med positivt hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra som indikerar akut eller kronisk infektion
• Historik med positivt humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom
• Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp och/eller för studier av läkemedelskomponenter, anamnes på anafylaxi eller nyligen (inom 5 månader) historia av okontrollerad astma
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssjukdom eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i studien
• Vaccinadministrering inom 4 veckor efter administrering av M7824. Vaccination med levande vaccin under försök är förbjuden. Administrering av inaktiverade vacciner är tillåtet (till exempel inaktiverade influensavacciner)

• Patienter som är sexuellt aktiva, med bibehållen reproduktionsförmåga och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under och efter rättegången enligt nedan:

  • WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 65 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.
  • Män som får immunterapi och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 125 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Kvinnor som inte är i fertil ålder samt azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat