Bintrafusp Alfa prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile non trattato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente non precedentemente trattato. Se è disponibile una biopsia diagnostica, non è necessaria una biopsia pre-trattamento. I pazienti con sospetto cancro ai polmoni sono ammissibili, ma la patologia deve essere confermata prima di iniziare il trattamento in studio. Carcinomi neuroendocrini (es. carcinoma polmonare a piccole cellule [SCLC], carcinoma neuroendocrino a grandi cellule, carcinoide atipico, carcinoide) non sono ammissibili. Sono ammissibili i carcinomi non a piccole cellule con differenziazione neuroendocrina
• I pazienti con malattia in stadio I-IIIA e IIIB (solo T3N2 e stazione singola N2), secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), sono idonei per il braccio A dello studio. I pazienti con stadio III, N2 singola stazione, non devono avere più di una stazione linfonodale mediastinica coinvolta dal tumore
• Tutti i pazienti devono essere sottoposti a valutazione dei linfonodi delle stazioni controlaterali 2 e/o 4 per escludere la malattia N3
• Il paziente deve essere un candidato idoneo per la chirurgia, secondo il parere del medico curante
• Volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) >= 50%
• Test della capacità di diffusione prevista del monossido di carbonio (DLCO) >= 50%
• Il consenso informato scritto firmato e datato deve essere fornito dal paziente prima dell'ammissione allo studio in conformità con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione di buona pratica clinica (ICH-GCP) e con le autorità locali
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Emoglobina: >= 9,0 g/dL
• Piastrine >= 100 X 10^9 /L
• Bilirubina totale: =< 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): =< 3 X ULN
• Creatinina: =< 1,5 X ULN o clearance della creatinina calcolata: >= 50 mL/min o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore: >= 50 mL/min

Criteri di esclusione:

• Istologia mista SCLC e NSCLC
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Radioterapia toracica (RT) > 30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Precedente terapia sistemica, incluso il trattamento con terapie anti-PD-1/PD-L1 e M7824, per il trattamento del carcinoma polmonare in corso
• Attualmente in terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica) o farmaci antitumorali sperimentali
• Precedenti malattie maligne (diverse dal tumore maligno target da indagare in questo studio) negli ultimi 2 anni. NON sono esclusi i partecipanti con una storia di carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ precedentemente trattato con intento curativo. I partecipanti con altri tumori maligni localizzati trattati con intento curativo devono essere discussi con il ricercatore principale (PI) dello studio
• Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, ma ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. Trapianto di cornea, trapianto di capelli)
• Ha una malattia polmonare interstiziale (ILD) OPPURE ha avuto una storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV

• Donna incinta o in allattamento:

  • Le donne in età fertile (WOCB) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio dell'immunoterapia.
  • Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Sono esclusi anche i partecipanti con storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento maggiore considerati dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• I soggetti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se > 10 mg/die equivalenti di prednisone. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto)
• Anamnesi positiva per antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o acido ribonucleico del virus dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana positiva o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale e/o ai componenti del farmaco in studio, qualsiasi storia di anafilassi o storia recente (entro 5 mesi) di asma non controllato
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso nello studio
• Somministrazione del vaccino entro 4 settimane dalla somministrazione di M7824. La vaccinazione con vaccini vivi durante il processo è vietata. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad esempio vaccini influenzali inattivati)

• Pazienti sessualmente attivi, con capacità riproduttiva conservata e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, sostanze iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante e dopo lo studio, come descritto di seguito:

  • Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 65 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
  • Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.
  • Gli uomini che ricevono immunoterapia e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 125 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  • Le donne che non sono in età fertile così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
• Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up