Bintrafusp Alfa перед хирургическим вмешательством для лечения нелеченного операбельного немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ранее нелеченный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Если доступна диагностическая биопсия, предварительная биопсия не требуется. Пациенты с подозрением на рак легких имеют право на участие, но патология должна быть подтверждена до начала лечения в рамках исследования. Нейроэндокринные карциномы (например, мелкоклеточный рак легкого [SCLC], крупноклеточная нейроэндокринная карцинома, атипичный карциноид, карциноид) не подходят. Подходят немелкоклеточные карциномы с нейроэндокринной дифференцировкой.
• Пациенты со стадиями I-IIIA и IIIB (только T3N2 и одиночная станция N2), согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC), имеют право на участие в группе A исследования. Пациенты со стадией III, одиночная станция N2, не должны иметь более одной станции медиастинальных лимфатических узлов, пораженных опухолью.
• Все пациенты должны пройти обследование лимфатических узлов на контралатеральных участках 2 и/или 4, чтобы исключить болезнь N3.
• Пациент должен быть подходящим кандидатом на операцию, по мнению лечащего врача.
• Прогнозируемый объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50%
• Испытание на прогнозируемую диффузионную способность угарного газа (DLCO) >= 50%
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие должно быть предоставлено пациентом до включения в исследование в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местными
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): >= 1,5 X 10^9/л
• Гемоглобин: >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 X 10^9/л
• Общий билирубин: = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): < 3 х ВГН
• Креатинин: =< 1,5 X ВГН или расчетный клиренс креатинина: >= 50 мл/мин или 24-часовой клиренс креатинина с мочой: >= 50 мл/мин

Критерий исключения:

• Смешанный SCLC и NSCLC гистология
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства
• Торакальная лучевая терапия (ЛТ)> 30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Предыдущая системная терапия, включая лечение анти-PD-1/PD-L1 терапией и M7824, для лечения текущего рака легких
• В настоящее время получает противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия) или исследуемый противораковый препарат.
• Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме целевого злокачественного новообразования, которое будет исследовано в этом исследовании) в течение последних 2 лет. Участники с карциномой шейки матки in situ в анамнезе, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой in situ, ранее лечившиеся с лечебной целью, НЕ исключаются. Участники с другими локализованными злокачественными новообразованиями, пролеченные с лечебной целью, должны быть обсуждены с главным исследователем (PI) исследования.
• Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, но за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос)
• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) ИЛИ пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного введения стероидов

• Беременная или кормящая женщина:

  • Женщины детородного возраста (WOCB) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала иммунотерапии.
  • Женщин детородного возраста определяют как любую женщину, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования. Исключаются также участники с геморрагическим диатезом в анамнезе или недавними крупными кровотечениями, которые, по мнению исследователя, представляют собой высокий риск лечения исследуемым лекарственным средством.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Субъектам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона > 10 мг/день. Разрешен короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Наличие в анамнезе положительного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С, указывающего на острую или хроническую инфекцию
• Наличие в анамнезе положительного вируса иммунодефицита человека или известного синдрома приобретенного иммунодефицита
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело и/или на исследуемые компоненты препарата, анафилаксия в анамнезе или недавняя (в течение 5 месяцев) неконтролируемая астма в анамнезе
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в исследовании.
• Введение вакцины в течение 4 недель после введения M7824. Вакцинация живыми вакцинами во время испытаний запрещена. Допускается введение инактивированных вакцин (например, инактивированных гриппозных вакцин)

• Пациенты, ведущие половую жизнь, с сохраненной репродуктивной способностью и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время и после испытания, как подробно описано ниже:

  • WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 65 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.
  • Мужчинам, получающим иммунотерапию и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 125 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.
  • Женщины, не способные к деторождению, а также мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.