Bintrafusp Alfa ennen leikkausta hoitamattoman resekoitavan ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu aiemmin hoitamaton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Jos diagnostinen biopsia on saatavilla, hoitoa edeltävää biopsiaa ei tarvita. Potilaat, joilla epäillään keuhkosyöpää, ovat kelvollisia, mutta patologia on vahvistettava ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa. Neuroendokriiniset karsinoomat (esim. pienisoluinen keuhkosyöpä [SCLC], suurisoluinen neuroendokriininen syöpä, epätyypillinen karsinoidi, karsinoidi) eivät ole tukikelpoisia. Ei-pienisoluiset karsinoomat, joissa on neuroendokriininen erilaistuminen, ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on vaiheen I-IIIA sairaus ja IIIB (vain T3N2 ja yksittäinen N2-asema), American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen mukaan ovat kelvollisia tutkimuksen osaan A. Potilailla, joilla on vaiheen III N2 yksittäinen asema, ei saa olla useampia kuin yksi välikarsinainen imusolmukeasema, johon kasvain liittyy
• Kaikille potilaille on tehtävä imusolmukkeiden arvio kontralateraalisista asemista 2 ja/tai 4 N3-sairauden poissulkemiseksi
• Potilaan tulee olla sopiva ehdokas leikkaukseen hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan
• Ennustettu pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 50 %
• Ennustettu hiilimonoksidin diffuusion testi (DLCO) >= 50 %
• Potilaan on annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ottamista ICH-GCP:n (International Conference on Harmonization Good Clinical Practice) ohjeiden mukaisesti ja paikalliselle viranomaiselle.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini: >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini: = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): =< 3 X ULN
• Kreatiniini: =< 1,5 X ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: >= 50 ml/min tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma: >= 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Sekoitettu SCLC ja NSCLC histologia
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Rintakehän sädehoito (RT) > 30 Gy 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta.
• Aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien hoito anti-PD-1/PD-L1-hoidoilla ja M7824, nykyisen keuhkosyövän hoitoon
• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) tai tutkittavaa syöpälääkettä
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdemaligniteetti) viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on aiemmin ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ, EI suljeta pois. Osallistujista, joilla on muita paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on keskusteltava tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa
• Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto)
• hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) TAI hänellä on ollut keuhkotulehdus, joka on vaatinut oraalista tai suonensisäistä steroideja

• Raskaana oleva tai imettävä nainen:

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCB) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen immunoterapian aloittamista.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut verenvuotodiateesi tai äskettäin merkittäviä verenvuototapahtumia, jotka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon, suljetaan myös pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Koehenkilöillä on lupa käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Aiemmin positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle ja/tai tutkimuslääkkeen aineosille, anafylaksia tai viimeaikainen (5 kuukauden sisällä) hallitsematon astma
• Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Rokotteen antaminen 4 viikon sisällä M7824:n antamisesta. Rokottaminen elävillä rokotteilla kokeen aikana on kielletty. Inaktivoitujen rokotteiden antaminen on sallittua (esimerkiksi inaktivoidut influenssarokotteet)

• Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, joiden lisääntymiskyky on säilynyt ja jotka eivät halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, kondomit osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, kuten alla on kuvattu:

  • WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 65 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.
  • Immunoterapiaa saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 125 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista