Bintrafusp Alfa műtét előtt a kezeletlen, reszekálható, nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, korábban kezeletlen nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC). Ha rendelkezésre áll diagnosztikai biopszia, nem szükséges a kezelés előtti biopszia. A feltételezett tüdőrákban szenvedő betegek jogosultak, de a patológiát meg kell erősíteni a kezelés megkezdése előtt a vizsgálat során. Neuroendokrin karcinómák (pl. kissejtes tüdőrák [SCLC], nagysejtes neuroendokrin karcinóma, atípusos karcinoid, karcinoid) nem alkalmasak. A neuroendokrin differenciálódást mutató nem kissejtes karcinómák alkalmasak
• Az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadása szerint I-IIIA stádiumú betegségben és IIIB-ben szenvedő betegek (csak T3N2 és egyetlen N2 állomás) jogosultak a vizsgálat A ágába. A III. stádiumú, N2 egyetlen állomással rendelkező betegeknél nem lehet több, mint egy daganat által érintett mediastinalis nyirokcsomóállomás
• Minden betegnél meg kell vizsgálni a nyirokcsomók 2. és/vagy 4. ellenoldali állomását az N3 betegség kizárásához
• A betegnek a kezelőorvos véleménye szerint megfelelő jelöltnek kell lennie a műtétre
• Előrejelzett kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >= 50%
• Előrejelzett szén-monoxid-diffundáló képesség teszt (DLCO) >= 50%
• A betegnek aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell adnia a vizsgálatba való felvétel előtt, összhangban a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia helyes klinikai gyakorlatával (ICH-GCP) és a helyi szakorvossal.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1
• Abszolút neutrofilszám (ANC): >= 1,5 x 10^9 /L
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9 /L
• Összes bilirubin: =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje <3,0 mg/dl lehet)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): =< 3 X ULN
• Kreatinin: =< 1,5 X ULN vagy számított kreatinin clearance: >= 50 ml/perc vagy 24 órás vizelet kreatinin clearance: >= 50 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Vegyes SCLC és NSCLC szövettan
• Nagy műtét a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül
• 30 Gy feletti mellkasi sugárterápia (RT) a vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 6 hónapon belül.
• Korábbi szisztémás terápia, beleértve az anti-PD-1/PD-L1 kezelést és az M7824-et a jelenlegi tüdőrák kezelésére
• Jelenleg rákterápiában (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia) vagy vizsgált rákellenes gyógyszerben részesül
• Korábbi rosszindulatú betegség (a vizsgálatban vizsgálandó cél rosszindulatú daganattól eltérő) az elmúlt 2 évben. NEM zárják ki azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében in situ méhnyakkarcinóma, felületes vagy nem invazív hólyagrák, vagy in situ bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma szerepel, és korábban gyógyító szándékkal kezelték őket. Az egyéb lokalizált rosszindulatú daganatokban szenvedő, gyógyító szándékkal kezelt résztvevőket meg kell beszélni a vizsgálat vezető kutatójával (PI).
• Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés)
• intersticiális tüdőbetegsége (ILD) van, VAGY korábban tüdőgyulladása volt, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt

• Terhes vagy szoptató nőstény:

  • A fogamzóképes korú nőknél (WOCB) negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) az immunterápia megkezdése előtt 72 órán belül.
  • Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban előírt eljárásokat
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében vérzéses diathesis vagy a közelmúltban előforduló súlyos vérzéses események a vizsgáló szerint nagy kockázatot jelentenek a vizsgált gyógyszeres kezelésben, szintén kizárásra kerülnek.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotokban szenvedők jelentkezhetnek.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló adagok
• Az alanyok számára megengedett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok használata (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha > 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Pozitív hepatitis B vírus felületi antigén (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav a kórtörténetében, ami akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Pozitív humán immundeficiencia vírus vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma
• Súlyos túlérzékenységi reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitesttel és/vagy a vizsgált gyógyszerkomponensekkel szemben, anafilaxiás sokk előfordulása, vagy a közelmúltban (5 hónapon belül) kezeletlen asztma.
• Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.
• A vakcina beadása az M7824 beadását követő 4 héten belül. A próba alatt élő vakcinákkal történő vakcinázás tilos. Inaktivált vakcinák beadása megengedett (például inaktivált influenza elleni vakcinák)

• Szexuálisan aktív, megőrzött reproduktív képességű betegek, akik nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner a résztvevő nők számára, óvszer a résztvevő férfiak számára) a vizsgálat alatt és után, az alábbiak szerint:

  • A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 65 napig.
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%.
  • Az immunterápiában részesülő és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 125 napig tartsák be a fogamzásgátlást.
  • A nem fogamzóképes nők, valamint az azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést