Bintrafusp Alfa před operací pro léčbu neléčeného resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený dříve neléčený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Pokud je k dispozici diagnostická biopsie, není nutná biopsie před léčbou. Pacienti s podezřením na rakovinu plic jsou způsobilí, ale patologie musí být potvrzena před zahájením léčby ve studii. Neuroendokrinní karcinomy (např. malobuněčný karcinom plic [SCLC], velkobuněčný neuroendokrinní karcinom, atypický karcinoid, karcinoid) nejsou způsobilé. Vhodné jsou nemalobuněčné karcinomy s neuroendokrinní diferenciací
• Pacienti s onemocněním stadia I-IIIA a IIIB (pouze T3N2 a jediná stanice N2), podle 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC), jsou způsobilí pro větev A studie. Pacienti ve stádiu III, N2 s jednou stanicí, nesmí mít více než jednu stanici mediastinálních lymfatických uzlin postiženou nádorem
• Všichni pacienti musí podstoupit vyšetření lymfatických uzlin na kontralaterálních stanicích 2 a/nebo 4, aby se vyloučilo onemocnění N3
• Pacient musí být podle názoru ošetřujícího lékaře vhodným kandidátem na operaci
• Předpokládaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 %
• Předpokládaný test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) >= 50 %
• Před přijetím do studie musí pacient poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH-GCP) a místními předpisy.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 X 10^9 /L
• Celkový bilirubin: =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): =< 3 X ULN
• Kreatinin: =< 1,5 X ULN nebo vypočtená clearance kreatininu: >= 50 ml/min nebo clearance kreatininu močí za 24 hodin: >= 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Smíšená histologie SCLC a NSCLC
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Hrudní radiační terapie (RT) > 30 Gy během 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Předchozí systémová terapie, včetně léčby anti-PD-1/PD-L1 terapiemi a M7824, pro léčbu současné rakoviny plic
• V současné době podstupujete léčbu rakoviny (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu) nebo výzkumný protirakovinný lék
• Předchozí maligní onemocnění (jiné než cílová malignita zkoumaná v této studii) během posledních 2 let. Účastníci s anamnézou cervikálního karcinomu in situ, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ, kteří byli dříve léčeni s kurativním záměrem, NEJSOU vyloučeni. Účastníci s jinými lokalizovanými malignitami léčenými s kurativním záměrem musí být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím (PI) studie.
• Příjem jakékoli transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, ale s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů)
• Má intersticiální plicní onemocnění (ILD) NEBO měl v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy

• Těhotné nebo kojící ženy:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCB) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením imunoterapie.
  • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.
• Neochota nebo neschopnost dodržet postupy požadované v protokolu
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie. Vyloučeni jsou také účastníci s anamnézou krvácivé diatézy nebo nedávných závažných krvácivých příhod, které zkoušející považoval za vysoce rizikové pro léčbu zkoumanými léky.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Subjektům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když > 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Krátkodobá léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem) je povolena.
• Anamnéza pozitivního povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci
• Anamnéza pozitivního viru lidské imunodeficience nebo známého syndromu získané imunodeficience
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na jakoukoli monoklonální protilátku a/nebo složky studovaného léku, jakákoli anamnéza anafylaxe nebo nedávná (během 5 měsíců) anamnéza nekontrolovaného astmatu
• Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
• Aplikace vakcíny do 4 týdnů po aplikaci M7824. Očkování živými vakcínami během zkoušky je zakázáno. Je povoleno podávání inaktivovaných vakcín (například inaktivovaných vakcín proti chřipce)

• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, se zachovanou reprodukční schopností a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomie pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po ní, jak je podrobně popsáno níže:

  • WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 65 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.
  • Muži, kteří dostávají imunoterapii a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 125 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • Ženy, které nejsou ve fertilním věku, stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol