未治療の切除可能非小細胞肺癌の治療のための手術前のビントラフスプ アルファ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、未治療の非小細胞肺がん（NSCLC）。 診断生検が利用できる場合、治療前の生検は必要ありません。 肺がんが疑われる患者は適格ですが、研究で治療を開始する前に病理を確認する必要があります。 神経内分泌がん（例： 小細胞肺がん [SCLC]、大細胞神経内分泌がん、非定型カルチノイド、カルチノイド) は対象外です。 -神経内分泌分化を伴う非小細胞癌は適格です
• 米国がん合同委員会（AJCC）第8版によると、ステージI〜IIIA疾患およびIIIB（T3N2のみ、およびN2シングルステーション）の患者は、研究のアームAに適格です。 -ステージIII、N2シングルステーションの患者は、腫瘍に関与する複数の縦隔リンパ節ステーションを持ってはなりません
• すべての患者は、N3疾患を除外するために対側ステーション2および/または4のリンパ節評価を受ける必要があります
• 担当医の意見では、患者は手術に適した候補者でなければなりません
• 1 秒間の予測強制呼気量 (FEV1) >= 50%
• 予測一酸化炭素拡散能力試験 (DLCO) >= 50%
• 署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントは、ハーモナイゼーション グッド クリニカル プラクティスに関する国際会議 (ICH-GCP) のガイドラインに従って、研究に参加する前に患者によって提供されなければなりません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0-1
• 絶対好中球数 (ANC): >= 1.5 X 10^9 /L
• ヘモグロビン: >= 9.0 g/dL
• 血小板 >= 100 X 10^9 /L
• 総ビリルビン: =< 1.5 X 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): =< 3 X ULN
• クレアチニン: =< 1.5 X ULN または計算されたクレアチニンクリアランス: >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニンクリアランス: >= 50 mL/分

除外基準:

• SCLC と NSCLC の混合組織型
• -研究介入の初回投与前4週間以内の大手術
• -研究介入の最初の投与前の6か月以内に30 Gyを超える胸部放射線療法（RT）。
• -現在の肺がんの治療のための、抗PD-1 / PD-L1療法およびM7824による治療を含む以前の全身療法
• -現在、がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）または治験中の抗がん剤を受けている
• -過去2年以内の以前の悪性疾患（この研究で調査される標的悪性腫瘍以外）。 子宮頸部上皮内癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、または以前に治癒目的で治療された上皮内基底細胞または扁平上皮癌の病歴を持つ参加者は除外されません。 -治癒目的で治療された他の限局性悪性腫瘍の参加者は、研究の主任研究者（PI）と話し合う必要があります
• 同種幹細胞移植を含む臓器移植の受領
• -間質性肺疾患（ILD）を持っているか、経口またはIVステロイドを必要とする肺炎の病歴がありました

• 妊娠中または授乳中の女性：

  • 出産の可能性がある女性 (WOCB) は、免疫療法の開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] と同等の単位) で陰性でなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性における 12 か月の無月経と臨床的に定義されています。
• -プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない
• 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。 -治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なす出血素因または最近の主要な出血イベントの病歴を持つ参加者も除外されます
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収）を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されています。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸陽性の病歴
• 陽性のヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の病歴
• -モノクローナル抗体および/または薬物成分の研究に対する重度の過敏反応の病歴、アナフィラキシーの病歴、または最近（5か月以内）のコントロールされていない喘息の病歴
• -神経学的、精神医学的、感染症などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性のある検査室の異常、および治験責任医師の判断により、患者を研究への参加に不適切にする
• M7824投与後4週間以内のワクチン投与。 治験中の生ワクチンの接種は禁止されています。 不活化ワクチンの投与が許可されている（例えば、不活化インフルエンザワクチン）

• 性的に活発で、生殖能力が維持されており、医学的に許容される避妊方法を使用することを望まない患者 (例: インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具または女性参加者のための精管切除パートナー、男性参加者のためのコンドームなど) は、以下に詳述するように、試験中および試験後に使用されます。

  • WOCBP は、治験薬の最終投与後 65 日間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。
  • WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります.
  • 免疫療法を受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 125 日間、避妊を遵守するように指示されます。
  • 妊娠の可能性がない女性や無精子症の男性は避妊を必要としません。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的要因により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります