Bintrafusp Alfa før kirurgi for behandling av ubehandlet resektabel ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tidligere ubehandlet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Hvis en diagnostisk biopsi er tilgjengelig, er det ikke nødvendig med biopsi før behandling. Pasienter med mistanke om lungekreft er kvalifisert, men patologi må bekreftes før behandling påbegynnes. Nevroendokrine karsinomer (f.eks. småcellet lungekreft [SCLC], storcellet nevroendokrint karsinom, atypisk karsinoid, karsinoid) er ikke kvalifisert. Ikke-småcellet karsinomer med nevroendokrin differensiering er kvalifisert
• Pasienter med stadium I-IIIA sykdom og IIIB (kun T3N2 og N2 enkeltstasjon), ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave, er kvalifisert for arm A av studien. Pasienter med stadium III, N2 enkeltstasjon, må ikke ha mer enn én mediastinal lymfeknutestasjon involvert av svulst
• Alle pasienter må ha lymfeknutevurdering av kontralaterale stasjoner 2 og/eller 4 for å utelukke N3-sykdom
• Pasienten skal være en egnet kandidat for operasjon, etter behandlende leges vurdering
• Forutsagt tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
• Predicted carbonmonoxide diffusing capability test (DLCO) >= 50 %
• Signert og datert skriftlig informert samtykke må gis av pasienten før opptak til studien i samsvar med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og til de lokale
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dL
• Blodplater >= 100 X 10^9/L
• Total bilirubin: =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): =< 3 X ULN
• Kreatinin: =< 1,5 X ULN eller beregnet kreatininclearance: >= 50 ml/min eller 24-timers urin kreatininclearance: >= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet SCLC og NSCLC histologi
• Større operasjon innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon
• Thoraxstrålebehandling (RT) på > 30 Gy innen 6 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Tidligere systemisk terapi, inkludert behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapier og M7824, for behandling av den aktuelle lungekreften
• Mottar for tiden kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller undersøkelsesmedisin mot kreft
• Tidligere ondartet sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien) i løpet av de siste 2 årene. Deltakere med en historie med livmorhalskreft in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ tidligere behandlet med kurativ hensikt, er IKKE ekskludert. Deltakere med andre lokaliserte maligniteter behandlet med kurativ hensikt må diskuteres med hovedforskeren (PI) for studien
• Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon)
• Har interstitiell lungesykdom (ILD) ELLER har hatt en historie med pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider

• Gravide eller ammende kvinner:

  • Kvinner i fertil alder (WOCB) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før oppstart av immunterapi.
  • Kvinner i fertil alder er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Deltakere med en historie med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser ansett av etterforskeren som høy risiko for utprøvende medikamentell behandling, er også ekskludert
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
• Anamnese med positivt hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Anamnese med positivt humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff og/eller for å studere legemiddelkomponenter, anamnes på anafylaksi eller nylig (innen 5 måneder) ukontrollert astma.
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i studien
• Vaksineadministrasjon innen 4 uker etter administrering av M7824. Vaksinasjon med levende vaksiner under utprøving er forbudt. Administrering av inaktiverte vaksiner er tillatt (for eksempel inaktiverte influensavaksiner)

• Pasienter som er seksuelt aktive, med bevart reproduksjonsevne og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under og etter rettssaken som beskrevet nedenfor:

  • WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 65 dager etter siste dose av undersøkelsesmedisin.
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år.
  • Menn som mottar immunterapi og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 125 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
  • Kvinner som ikke er i fertil alder, så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen