Bintrafusp Alfa Vor der Operation zur Behandlung von unbehandeltem resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter zuvor unbehandelter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Wenn eine diagnostische Biopsie verfügbar ist, ist eine Biopsie vor der Behandlung nicht erforderlich. Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs sind geeignet, aber die Pathologie muss vor Beginn der Behandlung in der Studie bestätigt werden. Neuroendokrine Karzinome (z. kleinzelliger Lungenkrebs [SCLC], großzelliges neuroendokrines Karzinom, atypisches Karzinoid, Karzinoid) sind nicht förderfähig. Nicht-kleinzellige Karzinome mit neuroendokriner Differenzierung sind geeignet
• Patienten mit Krankheit im Stadium I-IIIA und IIIB (nur T3N2 und N2-Einzelstation) sind laut American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Ausgabe, für Arm A der Studie geeignet. Bei Patienten mit Stadium III, N2-Einzelstation, darf nicht mehr als eine mediastinale Lymphknotenstation vom Tumor betroffen sein
• Bei allen Patienten muss eine Lymphknotenuntersuchung der kontralateralen Stationen 2 und/oder 4 durchgeführt werden, um eine N3-Erkrankung auszuschließen
• Der Patient muss nach Ansicht des behandelnden Arztes ein geeigneter Kandidat für die Operation sein
• Vorhergesagtes forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 50 %
• Vorhergesagter Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeitstest (DLCO) >= 50 %
• Der Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den lokalen Richtlinien abgeben
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin: >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin: =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT): = < 3 X ULN
• Kreatinin: =< 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance: >= 50 ml/min oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance: >= 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Gemischte SCLC- und NSCLC-Histologie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Thorakale Strahlentherapie (RT) von > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Vorherige systemische Therapie, einschließlich Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Therapien und M7824, zur Behandlung des aktuellen Lungenkrebses
• Derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) oder ein Prüfpräparat gegen Krebs erhalten
• Frühere maligne Erkrankung (außer der in dieser Studie zu untersuchenden Ziel-Malignität) innerhalb der letzten 2 Jahre. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem oder nichtinvasivem Blasenkrebs oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden, sind NICHT ausgeschlossen. Teilnehmer mit anderen lokalisierten malignen Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt werden, müssen mit dem Hauptprüfarzt (PI) der Studie besprochen werden
• Erhalt jeglicher Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, jedoch mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation)
• Hat interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ODER hatte eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die orale oder intravenöse Steroide erfordert hat

• Schwangere oder stillende Frau:

  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCB) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Immuntherapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) vorliegen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann. Teilnehmer mit blutender Diathese in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretenen schweren Blutungsereignissen, die vom Prüfarzt als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden, sind ebenfalls ausgeschlossen
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Die Probanden dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergene) ist zulässig
• Vorgeschichte mit positivem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Vorgeschichte eines positiven humanen Immunschwächevirus oder eines bekannten erworbenen Immunschwächesyndroms
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper und/oder zum Studium von Arzneimittelkomponenten, Vorgeschichte von Anaphylaxie oder kürzliche (innerhalb von 5 Monaten) Vorgeschichte von unkontrolliertem Asthma
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden
• Impfstoffverabreichung innerhalb von 4 Wochen nach M7824-Verabreichung. Die Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Prüfung ist verboten. Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen ist erlaubt (z. B. inaktivierte Influenza-Impfstoffe).

• Sexuell aktive Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. wie Implantate, injizierbare Mittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während und nach der Studie wie unten beschrieben:

  • WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 65 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.
  • Männer, die eine Immuntherapie erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 125 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten.
  • Nicht gebärfähige Frauen sowie azoospermische Männer benötigen keine Verhütung
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern