Bintrafusp Alfa avant la chirurgie pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules résécable non traité

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement. Si une biopsie diagnostique est disponible, une biopsie préalable au traitement n'est pas nécessaire. Les patients suspects de cancer du poumon sont éligibles, mais la pathologie doit être confirmée avant de commencer le traitement de l'étude. Carcinomes neuroendocriniens (par ex. cancer du poumon à petites cellules [SCLC], carcinome neuroendocrine à grandes cellules, carcinoïde atypique, carcinoïde) ne sont pas éligibles. Les carcinomes non à petites cellules à différenciation neuroendocrinienne sont éligibles
• Les patients atteints d'une maladie de stade I-IIIA et IIIB (T3N2 uniquement et station unique N2), selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), sont éligibles pour le bras A de l'étude. Les patients au stade III, station unique N2, ne doivent pas avoir plus d'une station ganglionnaire médiastinale impliquée par la tumeur
• Tous les patients doivent avoir une évaluation des ganglions lymphatiques des stations controlatérales 2 et/ou 4 pour exclure la maladie N3
• Le patient doit être un bon candidat pour la chirurgie, de l'avis du médecin traitant
• Volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1) >= 50 %
• Test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone prévu (DLCO) >= 50 %
• Un consentement éclairé écrit signé et daté doit être fourni par le patient avant son admission à l'étude conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux autorités locales.
• Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >= 1,5 X 10^9/L
• Hémoglobine : >= 9,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 X 10^9 /L
• Bilirubine totale : =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT): =< 3 X LSN
• Créatinine : =< 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine calculée : >= 50 mL/min ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures : >= 50 mL/min

Critère d'exclusion:

• Histologie mixte SCLC et NSCLC
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
• Radiothérapie thoracique (RT) de> 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Traitement systémique antérieur, y compris traitement avec des thérapies anti-PD-1/PD-L1 et M7824, pour le traitement du cancer du poumon actuel
• Recevant actuellement une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) ou un médicament anticancéreux expérimental
• Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans cette étude) au cours des 2 dernières années. Les participants ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif, ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traité à visée curative ne sont PAS exclus. Les participants avec d'autres tumeurs malignes localisées traitées avec une intention curative doivent être discutés avec l'investigateur principal (PI) de l'étude
• Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches, mais à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par exemple, greffe de cornée, greffe de cheveux)
• A une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) OU a eu des antécédents de pneumonite qui a nécessité des stéroïdes oraux ou IV

• Femme gestante ou allaitante :

  • Les femmes en âge de procréer (WOCB) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début de l'immunothérapie.
  • Les femmes en âge de procréer sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques
• Refus ou incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Les participants ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements hémorragiques majeurs récents considérés par l'investigateur comme un risque élevé de traitement médicamenteux expérimental sont également exclus
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour d'équivalent prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Antécédents positifs d'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine positif ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal et/ou aux composants du médicament à l'étude, tout antécédent d'anaphylaxie ou antécédent récent (dans les 5 mois) d'asthme non contrôlé
• Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans l'étude
• Administration du vaccin dans les 4 semaines suivant l'administration du M7824. La vaccination avec des vaccins vivants pendant l'essai est interdite. L'administration de vaccins inactivés est autorisée (par exemple, les vaccins antigrippaux inactivés)

• Les patientes sexuellement actives, dont la capacité de reproduction est préservée et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant et après l'essai comme détaillé ci-dessous :

  • WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 65 jours après la dernière dose de médicament expérimental.
  • Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an.
  • Les hommes recevant une immunothérapie et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 125 jours après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi