Bintrafusp Alfa przed operacją w leczeniu nieleczonego resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie wcześniej nieleczony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Jeśli dostępna jest biopsja diagnostyczna, nie jest wymagana biopsja przed leczeniem. Pacjenci z podejrzeniem raka płuc kwalifikują się, ale patologia musi zostać potwierdzona przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Raki neuroendokrynne (np. drobnokomórkowy rak płuc [SCLC], wielkokomórkowy rak neuroendokrynny, atypowy rakowiak, rakowiak) nie kwalifikują się. Kwalifikują się raki niedrobnokomórkowe z różnicowaniem neuroendokrynnym
• Pacjenci z chorobą w stadium I-IIIA i IIIB (tylko T3N2 i pojedyncza stacja N2), zgodnie z 8. wydaniem American Joint Committee on Cancer (AJCC), kwalifikują się do ramienia A badania. Pacjenci w stadium III, pojedyncza stacja N2, nie mogą mieć więcej niż jednej stacji węzłów chłonnych śródpiersia zajętych przez guz
• Wszyscy pacjenci muszą mieć ocenę węzłów chłonnych przeciwległych stacji 2 i/lub 4, aby wykluczyć chorobę N3
• W opinii lekarza prowadzącego pacjent musi być odpowiednim kandydatem do zabiegu
• Przewidywana wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 50%
• Przewidywany test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) >= 50%
• Pacjent musi przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed przyjęciem do badania zgodnie z wytycznymi International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) oraz lokalnymi
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): >= 1,5 X 10^9 /l
• Hemoglobina: >= 9,0 g/dl
• Płytki >= 100 X 10^9 /L
• Bilirubina całkowita: =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): =< 3 x GGN
• Kreatynina: =< 1,5 X GGN lub obliczony klirens kreatyniny: >= 50 ml/min lub klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu: >= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Histologia mieszana SCLC i NSCLC
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Radioterapia klatki piersiowej (RT) > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, w tym terapia anty-PD-1/PD-L1 i M7824, w leczeniu obecnego raka płuca
• Obecnie otrzymujący terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) lub eksperymentalny lek przeciwnowotworowy
• Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu) w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie, powierzchownym lub nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ wcześniej leczeni z zamiarem wyleczenia NIE są wykluczeni. Uczestnicy z innymi zlokalizowanymi nowotworami złośliwymi leczonymi z zamiarem wyleczenia muszą zostać omówieni z głównym badaczem (PI) badania
• Otrzymanie dowolnego przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, ale z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów)
• Ma śródmiąższową chorobę płuc (ILD) LUB zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów doustnych lub dożylnych

• Kobieta w ciąży lub karmiąca:

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCB) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem immunoterapii.
  • Kobietę w wieku rozrodczym definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania. Wykluczeni są również uczestnicy ze skazą krwotoczną w wywiadzie lub niedawnymi poważnymi krwawieniami uznanymi przez Badacza za wysokie ryzyko leczenia badanym lekiem
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Osobnikom wolno stosować kortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli > 10 mg/dobę odpowiada prednizonowi. Dozwolony jest krótki kurs kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C w wywiadzie wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Historia dodatniego wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne i/lub badane składniki leku, jakakolwiek historia anafilaksji lub niedawna (w ciągu ostatnich 5 miesięcy) historia niekontrolowanej astmy
• Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania
• Podanie szczepionki w ciągu 4 tygodni od podania M7824. Szczepienie żywymi szczepionkami podczas próby jest zabronione. Dozwolone jest podawanie inaktywowanych szczepionek (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie)

• Pacjenci aktywni seksualnie, z zachowaną zdolnością do rozrodu i niechętni do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii w przypadku uczestniczących kobiet, prezerwatywy w przypadku uczestniczących mężczyzn) w trakcie i po badaniu, jak wyszczególniono poniżej:

  • WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 65 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.
  • Mężczyźni otrzymujący immunoterapię i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 125 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  • Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji