Bintrafusp Alfa antes da cirurgia para tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas ressecável não tratado

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) previamente confirmado histologicamente ou citologicamente. Se uma biópsia diagnóstica estiver disponível, uma biópsia pré-tratamento não é necessária. Pacientes com suspeita de câncer de pulmão são elegíveis, mas a patologia deve ser confirmada antes de iniciar o tratamento no estudo. Carcinomas neuroendócrinos (ex. câncer de pulmão de pequenas células [CPPC], carcinoma neuroendócrino de grandes células, carcinóide atípico, carcinóide) não são elegíveis. Carcinomas de células não pequenas com diferenciação neuroendócrina são elegíveis
• Os pacientes com doença em estágio I-IIIA e IIIB (somente T3N2 e estação única N2), de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC), são elegíveis para o braço A do estudo. Pacientes com estágio III, estação única N2, não devem ter mais de uma estação linfonodal mediastinal envolvida por tumor
• Todos os pacientes devem ter avaliação linfonodal das estações contralaterais 2 e/ou 4 para excluir a doença N3
• O paciente deve ser um candidato adequado para cirurgia, na opinião do médico assistente
• Volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (FEV1) >= 50%
• Teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono previsto (DLCO) >= 50%
• O consentimento informado assinado e datado deve ser fornecido pelo paciente antes da admissão no estudo, de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e com as normas locais
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Hemoglobina: >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100 X 10^9 /L
• Bilirrubina total: =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): =< 3 X LSN
• Creatinina: =< 1,5 X LSN ou depuração de creatinina calculada: >= 50 mL/min ou depuração de creatinina em urina de 24 horas: >= 50 mL/min

Critério de exclusão:

• Histologia mista de SCLC e NSCLC
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Radioterapia (RT) torácica de > 30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Terapia sistêmica prévia, incluindo tratamento com terapias anti-PD-1/PD-L1 e M7824, para tratamento do câncer de pulmão atual
• Atualmente recebendo terapia contra o câncer (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica) ou medicamento anti-câncer em investigação
• Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) nos últimos 2 anos. Participantes com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo, ou carcinoma basocelular ou espinocelular in situ previamente tratados com intenção curativa NÃO são excluídos. Os participantes com outras malignidades localizadas tratadas com intenção curativa precisam ser discutidos com o investigador principal (PI) do estudo
• Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, mas com exceção de transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo)
• Tem doença pulmonar intersticial (DPI) OU teve história de pneumonite que exigiu esteróides orais ou IV

• Fêmea grávida ou lactante:

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCB) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início da imunoterapia.
  • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Participantes com histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes considerados pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação também são excluídos
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Os indivíduos estão autorizados a usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona > 10 mg/dia. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
• História de antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
• História de vírus da imunodeficiência humana positivo ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal e/ou a componentes do medicamento em estudo, qualquer história de anafilaxia ou história recente (dentro de 5 meses) de asma não controlada
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como doença neurológica, psiquiátrica, infecciosa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a entrada no estudo
• Administração da vacina dentro de 4 semanas após a administração de M7824. A vacinação com vacinas vivas durante o ensaio é proibida. A administração de vacinas inativadas é permitida (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza)

• Pacientes sexualmente ativas, com capacidade reprodutiva preservada e sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante e após o ensaio, conforme detalhado abaixo:

  • O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 65 dias após a última dose do medicamento experimental.
  • Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.
  • Homens recebendo imunoterapia e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 125 dias após a última dose do produto experimental.
  • As mulheres que não têm potencial para engravidar, assim como os homens azoospérmicos, não precisam de contracepção
• Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento