Bintrafusp Alfa vóór een operatie voor de behandeling van onbehandelde resectabele niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet eerder behandelde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Als een diagnostische biopsie beschikbaar is, is een biopsie voorafgaand aan de behandeling niet vereist. Patiënten met een verdenking op longkanker komen in aanmerking, maar de pathologie moet worden bevestigd voordat de behandeling in het onderzoek wordt gestart. Neuro-endocriene carcinomen (bijv. kleincellige longkanker [SCLC], grootcellig neuro-endocrien carcinoom, atypisch carcinoïd, carcinoïd) komen niet in aanmerking. Niet-kleincellige carcinomen met neuro-endocriene differentiatie komen in aanmerking
• Patiënten met ziekte stadium I-IIIA en IIIB (alleen T3N2 en N2 single station), volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC), komen in aanmerking voor arm A van het onderzoek. Bij patiënten met stadium III, N2 single station, mag niet meer dan één mediastinaal lymfeklierstation betrokken zijn bij een tumor
• Alle patiënten moeten lymfeklierevaluatie ondergaan van contralaterale stations 2 en/of 4 om N3-ziekte uit te sluiten
• De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor een operatie, naar het oordeel van de behandelend arts
• Voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 50%
• Voorspelde test van het diffusievermogen van koolmonoxide (DLCO) >= 50%
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming moet door de patiënt worden verstrekt voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de richtlijnen van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie van Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en aan de lokale
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Hemoglobine: >= 9,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100 X 10^9 /L
• Totaal bilirubine: =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT): =< 3 X ULN
• Creatinine: =< 1,5 X ULN of berekende creatinineklaring: >= 50 ml/min of 24-uurs urine creatinineklaring: >= 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde SCLC- en NSCLC-histologie
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
• Thoracale radiotherapie (RT) van > 30 Gy binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Eerdere systemische therapie, waaronder behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapieën en M7824, voor de behandeling van de huidige longkanker
• Krijgt momenteel kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie) of een antikankergeneesmiddel in onderzoek
• Eerdere maligne ziekte (anders dan de beoogde maligniteit die in deze studie moet worden onderzocht) in de afgelopen 2 jaar. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ die eerder curatief zijn behandeld, worden NIET uitgesloten. Deelnemers met andere gelokaliseerde maligniteiten die curatief worden behandeld, moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI) van de studie
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijv. Hoornvliestransplantatie, haartransplantatie)
• Heeft interstitiële longziekte (ILD) OF heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren

• Zwangere of zogende teef:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCB) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van immunotherapie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken
• Onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen die door de onderzoeker als een hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling worden beschouwd, worden ook uitgesloten
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstof) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan
• Geschiedenis van positief hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur, wat wijst op een acute of chronische infectie
• Geschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam en/of geneesmiddelcomponenten, een voorgeschiedenis van anafylaxie of recente (binnen 5 maanden) voorgeschiedenis van ongecontroleerd astma
• Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie
• Vaccintoediening binnen 4 weken na toediening van M7824. Vaccinatie met levende vaccins tijdens een proces is verboden. Toediening van geïnactiveerde vaccins is toegestaan ​​(bijvoorbeeld geïnactiveerde griepvaccins)

• Patiënten die seksueel actief zijn, met behoud van voortplantingsvermogen en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens en na het onderzoek, zoals hieronder beschreven:

  • WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 65 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
  • Mannen die immunotherapie krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP, zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 125 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, evenals mannen met azoöspermie, hebben geen anticonceptie nodig
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren