Bintrafusp Alfa før kirurgi til behandling af ubehandlet resektabel ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tidligere ubehandlet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). Hvis en diagnostisk biopsi er tilgængelig, er en forbehandlingsbiopsi ikke nødvendig. Patienter med mistanke om lungekræft er berettigede, men patologi skal bekræftes, inden behandlingen påbegyndes på studiet. Neuroendokrine karcinomer (f. småcellet lungekræft [SCLC], storcellet neuroendokrin karcinom, atypisk carcinoid, carcinoid) er ikke kvalificerede. Ikke-småcellede karcinomer med neuroendokrin differentiering er kvalificerede
• Patienter med stadium I-IIIA sygdom og IIIB (kun T3N2 og N2 enkeltstation), ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave, er kvalificerede til arm A af undersøgelsen. Patienter med stadium III, N2 enkeltstation, må ikke have mere end én mediastinal lymfeknudestation involveret af tumor
• Alle patienter skal have lymfeknudevurdering af kontralateral station 2 og/eller 4 for at udelukke N3-sygdom
• Patienten skal efter den behandlende læges vurdering være en egnet kandidat til operation
• Forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
• Predicted carbonmonoxid diffusing capability test (DLCO) >= 50 %
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke skal gives af patienten inden optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og til de lokale
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1,5 X 10^9 /L
• Hæmoglobin: >= 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100 X 10^9/L
• Total bilirubin: =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): =< 3 X ULN
• Kreatinin: =< 1,5 X ULN eller beregnet kreatininclearance: >= 50 ml/min eller 24-timers urin kreatininclearance: >= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet SCLC og NSCLC histologi
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Thoraxstrålebehandling (RT) på > 30 Gy inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Tidligere systemisk terapi, herunder behandling med anti-PD-1/PD-L1 terapier og M7824, til behandling af den aktuelle lungekræft
• Modtager i øjeblikket kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller forsøgsmedicin mod kræft
• Tidligere malign sygdom (andre end den maligne mål, der skal undersøges i denne undersøgelse) inden for de sidste 2 år. Deltagere med en historie med cervikal carcinom in situ, overfladisk eller non-invasiv blærecancer eller basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ tidligere behandlet med helbredende hensigter, er IKKE udelukket. Deltagere med andre lokaliserede maligne sygdomme behandlet med kurativ hensigt skal diskuteres med hovedforskeren (PI) af undersøgelsen
• Modtagelse af enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation)
• Har interstitiel lungesygdom (ILD) ELLER har haft en historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV steroider

• Gravid eller ammende kvinde:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCB) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før start af immunterapi.
  • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Deltagere med anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser, som af investigator anses for at være høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling, er også udelukket
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
• Anamnese med positivt hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre, hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Anamnese med positiv human immundefekt virus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof og/eller over for undersøgelseslægemiddelkomponenter, enhver historie med anafylaksi eller nylig (inden for 5 måneder) historie med ukontrolleret astma
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
• Vaccineadministration inden for 4 uger efter administration af M7824. Vaccination med levende vacciner under forsøget er forbudt. Administration af inaktiverede vacciner er tilladt (f.eks. inaktiverede influenzavacciner)

• Patienter, der er seksuelt aktive, med bevaret reproduktionsevne og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under og efter forsøget som beskrevet nedenfor:

  • WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 65 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
  • Mænd, der modtager immunterapi, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 125 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen