乳腺癌幸存者芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼疼痛的靶向物理治疗 (AIMSS)

该试验的主要目的是评估有针对性的个体化物理治疗对芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼疼痛的疗效。

该试验提出了一个关键的、以前未解决的临床重要性问题，该问题是关于激素受体阳性乳腺癌的芳香酶抑制剂 (AI) 治疗继发的肌肉骨骼 (MSK) 疼痛的管理。 许多服用 AI 的乳腺癌幸存者会出现肌肉和/或关节疼痛，这可能会导致许多人停止服用 AI，并且可能会抑制运动或身体活动，尽管它对健康有益。

物理治疗被认为是许多 MSK 疼痛病症的标准管理策略，其中有针对性的特定运动疗法现在是一种基于证据的管理策略，已证明其有效性和患者满意度。 因此，对于将 MSK 疼痛视为 AI 治疗不良反应的女性，转诊至物理治疗将是一种自然策略。 然而，尚不清楚物理治疗是否对 AI 诱发的 MSK 疼痛具有与原发性 MSK 疼痛相似的效果。 两项系统评价（一项采用荟萃分析）评估了不同疼痛管理策略对 AI 诱发的 MSK 疼痛的影响，并发现运动、放松技巧和针灸的效果存在很大的不确定性。 他们还发现有关该主题的证据有限，并且所包含的研究质量中等至低。 关于该主题的证据显然是有限的，但需要一种治疗方案来最大程度地减少 AI 药物的副作用，这是真实且必要的。

有针对性的个体化物理治疗是专门针对受影响的（疼痛的）组织/关节/区域量身定制的，并且基于风湿病和骨科患者群体的 MSK 物理治疗的广泛经验和证据。 有针对性的个体化物理治疗考虑到个体患者、她的体质、疼痛的组织/区域/关节（例如其生物力学、生理特性和炎症活动），并根据疼痛的日常变化和进展情况进行调整关于症状和功能变化与组织愈合之间的相互作用。 与一般锻炼计划相比，这种方法有望对 MSK 疼痛产生更大的影响。 此外，有针对性的治疗方案由训练有素的物理治疗师提供，他们在患者的临床管理和处理 MSK 疼痛方面接受过特定的临床培训和经验，与未经临床培训的人员提供的方案相比，这也有望产生更好的临床结果。

总之，有针对性的物理治疗很可能对患有 AI 诱发的 MSK 疼痛的乳腺癌幸存者有显着益处。

目的是比较有针对性的个体化物理治疗和医疗护理与单独医疗护理对女性乳腺癌幸存者芳香化酶抑制剂相关的肌肉骨骼疼痛的影响。

据推测，与单独的医疗护理相比，有针对性的物理治疗和医疗护理可显着减少患有芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼疼痛的女性的肌肉骨骼疼痛。

该计划将包括来自 Rigshospitalet 肿瘤科的 120 名参与者。

参与者将参与总共 26 周的研究。 在第一个 12 周内，干预组将每周接受两次物理治疗。 医疗保健访问在第一次访问诊所、第 13 周和第 26 周进行。

参与者的分配和序列生成 随机化列表将基于可变大小（每个块中 4 到 6 个）的排列随机块由计算机生成。 分配比例为 1:1（1 次靶向理疗（TPT）+ 医疗护理（MC）每 1 次 MC），根据上部或下部 MSK 疼痛部位分层。

生物统计学家或其代表将制定随机方案，将受试者分配到两个治疗组。

研究人员、研究协调员、临床工作人员、研究人员和其他直接参与研究的人员将对组分配不知情。

参与物理治疗的参与者和工作人员不会对分组分配视而不见。 在研究完成之前，可能会解除盲法的信息将不会被共享，并且将存储在访问受限的设施中。 盲法人员的揭盲并不妨碍相关参与者继续参与研究。

参加理疗课程和医生预约将记录在病例报告表 (CRF) 中。

研究人员和临床工作人员将在整个研究过程中监测每位参与者的不良事件 (AE) 证据。 研究者将详细评估和记录任何 AE，包括发生日期、描述、严重程度、持续时间和结果、AE 与研究治疗的关系以及采取的任何行动。 AE，无论是响应查询、现场人员观察到的，还是参与者自发报告的，都将被记录下来。

参与者可以随时退出研究，这不会影响本研究中的研究者或与研究相关的其他工作人员在现场进行的任何未来调查和/或治疗。

如果参与者退出研究，则力求在 2 周内完成为最近的评估访问概述的程序，最好在开始另一种治疗之前完成。 但是，这些程序不应干扰研究者认为治疗参与者病情所必需的任何新治疗或治疗方式的启动。

将遵循所有 AE 以获得令人满意的结论。 调查员可以出于任何原因停止任何参与者的参与，包括 AE、安全问题或未能遵守协议。

如果发生以下任何一种情况，参与者将立即中止研究：

• 研究者确定的临床显着异常实验室结果或 AE，排除继续研究治疗
• 死亡
• 其他疾病
• 未能遵守协议

如果在随机化和第 26 周访视之间的任何时间点，研究者认为患者的临床病程在 AIMSS 的正常应用范例中不可接受，则应将患者退出研究。 需要临床医生的判断来根据具体情况决定是否执行此步骤。

重要的是要避免后续参与者对研究的疗效评估和有意义的分析造成任何损失。

主要研究者有权随时终止本研究。 原因可能包括但不限于：

• 本研究或其他研究中表明对参与者存在潜在健康危害的事件的发生率。
• 不满意的参与者注册。 样本量的确定 这是一项优效性研究，主要结果是疼痛从基线到研究结束（第 13 周）的变化，用 BPI 测量。

给定标准偏差 2.5，需要总样本量 100 才能获得 0.85 的功效（实际功效为 0.887），以检测显着性水平为 0.05 的基线变化 1.5 点的平均组差异，并使用平衡设计（1:1 随机化）。 考虑到辍学，该研究旨在招募 120 名参与者并将其随机化，这将产生 0.935 的功效来检测 0.05 显着性水平的上述差异。

使用“SAS Power and Sample Size”（SAS Institute Inc., Cary, North Carolina）进行功效和样本量分析。

参与者配置 随机化患者的数量将使用计数和百分比总结为总数。 完成或永久停止研究的患者人数将使用计数和百分比进行总结。

为了评估优效性，在主要分析中使用了意向性治疗 (ITT) 方案人群，因为它是最保守的方法。

ITT 人群由参与者随机分配到的治疗组中的所有随机患者组成，无论患者是否实际接受了研究干预或患者是否遵守研究方案。 一旦根据分配顺序分配治疗，患者将被视为随机分配。

描述计划统计分析细节的统计分析计划将由主要研究者和生物统计学家或其代表在最后一位患者的最后一次访问之前制定。

连续测量的基线变化评估和置信区间 (CI) 的构建将基于协方差的重复测量分析（ANCOVA；包括组作为主要因素和基线测量作为协变量）。

如果 BPI 中基线变化的估计组差异的计算 95% 置信区间不包括 ITT 人群中的 0，则将声称具有优势。

所有统计检验都是双侧的，如果计算出的 p 值等于或小于 0.05，则声明具有统计显着性。

该研究将使用纸质病例报告表 (CRF) 和内部定制的电子数据采集系统 (Cirkeline) 和 REDCap（用于 6 周评估的互联网调查系统）。

基于纸质的 CRF 允许在途中注册参加 TPT + MC 组以及从结构化面试中注册。

Cirkeline 允许个体患者通过诊所的触摸屏在临床就诊时提供问卷数据，以及由工作人员输入研究相关数据。

REDCap 允许参与者在家中通过安全的网络浏览器填写问卷。

在试验结束时，所有数据将合并并存储在由 Parker Institutes 数据库管理员创建的数据库中。

这些应用程序符合所有监管标准，并允许管理与临床试验相关的所有活动，以确保根据良好的临床实践和数据保护法规优化资源使用和安全。

监管标准 参与者保密 通过本研究获得的参与者医疗信息是保密的，禁止向除下文所述以外的第三方披露。

在参与者的许可下，医疗信息可能会与其私人医生或其他负责参与者福利的医务人员共享。

如果本研究的数据被发表，展示格式将不包括姓名、可识别的照片、个人信息或其他损害参与参与者匿名性的数据。

该研究将根据《数据保护法》和《通用数据保护条例》进行。 研究数据管理和数据安全程序由数据保护合规区域知识中心代表丹麦数据保护机构批准。

所有数据都将输入研究数据库进行分析和报告。 任何以电子方式获取的数据都将根据帕克研究所的标准程序以电子方式存储在单独的数据库中。 数据输入完成后，将检查数据库以确保可接受的准确性和完整性。 研究数据的系统备份和记录保留将与帕克研究所的标准程序一致。

参与研究评估的个人将接受培训，以执行方案中描述的疗效和安全性评估。

该研究已获得丹麦物理治疗师协会和橡树基金会 (OCAY-13-309；包括本研究在内的帕克研究所的运行费用) 的资助，用于完成本研究的特定目的。 所有研究人员都没有与本研究的资助相关的利益冲突。 该信息以书面信息材料的形式向所有参与者披露。

为本研究提供的所有支持来源（包括技术和财务支持）均在书面信息材料和研究结果的出版物中披露。 筹资是一个持续的过程。 所有未来对研究的财务和/或技术支持都将报告给丹麦健康研究伦理委员会系统，并向所有参与者（以前的、当前的和潜在的）披露。

参与者由丹麦患者保险协会投保。