Gerichte fysiotherapeutische behandeling van aromataseremmer-geassocieerde musculoskeletale pijn bij overlevenden van borstkanker (AIMSS)

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van gerichte geïndividualiseerde fysiotherapeutische behandeling op aromataseremmer-geassocieerde musculoskeletale pijn.

Deze proef stelt een kritieke, voorheen onopgeloste vraag van klinisch belang over het beheer van musculoskeletale (MSK) pijn secundair aan behandeling met aromataseremmers (AI) van hormoonreceptor-positieve borstkanker. Veel overlevenden van borstkanker die AI's gebruiken, ervaren spier- en/of gewrichtspijn, waardoor velen kunnen stoppen met het gebruik van AI's en lichaamsbeweging of fysieke activiteit kunnen remmen, ondanks de bekende gezondheidsvoordelen.

Fysiotherapeutische behandeling wordt beschouwd als een standaard behandelstrategie voor veel MSK-pijnaandoeningen, waarbij gerichte specifieke oefentherapie nu een evidence-based behandelstrategie is met bewezen effectiviteit en patiënttevredenheid. Verwijzing naar fysiotherapie zou dus een natuurlijke strategie zijn bij vrouwen die MSK-pijn ervaren als een nadelig effect op AI-therapie. Het is echter onduidelijk of fysiotherapeutische behandeling vergelijkbare effecten heeft op AI-geïnduceerde MSK-pijn als op primaire MSK-pijn. Twee systematische reviews (een met een meta-analyse) hebben het effect beoordeeld van verschillende pijnbeheersingsstrategieën voor AI-geïnduceerde MSK-pijn en vonden grote onzekerheid in de effecten van lichaamsbeweging, ontspanningstechnieken en acupunctuur. Ze vonden ook beperkt bewijs over het onderwerp en matige tot lage kwaliteit van de opgenomen studies. Het bewijsmateriaal over dit onderwerp is duidelijk beperkt, maar de behoefte aan een behandelingsoptie om de bijwerkingen van de AI-medicatie te minimaliseren is reëel en noodzakelijk.

Gerichte geïndividualiseerde fysiotherapeutische behandeling is specifiek afgestemd op het aangetaste (pijnlijke) weefsel/gewricht/gebied en is gebaseerd op uitgebreide ervaring en bewijzen van MSK-fysiotherapie bij reumatische en orthopedische patiëntenpopulatie. Een gerichte, geïndividualiseerde fysiotherapeutische behandeling houdt rekening met de individuele patiënt, haar constitutie, het pijnlijke weefsel/gebied/gewricht (bijv. de biomechanica, fysiologische eigenschappen en ontstekingsactiviteit), en wordt aangepast aan de dagelijkse variaties in pijn en progressie op basis van over de interactie tussen veranderingen in symptomen en functie en weefselgenezing. Een dergelijke aanpak zal naar verwachting een groter effect op MSK-pijn opleveren dan een generiek oefenprogramma. Verder worden gerichte behandelingsprogramma's geleverd door getrainde fysiotherapeuten, die specifieke klinische training en ervaring hebben in de klinische behandeling van patiënten en het behandelen van MSK-pijn, wat naar verwachting ook betere klinische resultaten zal opleveren dan programma's die worden gegeven door mensen zonder klinische training.

Al met al is het zeer waarschijnlijk dat een gerichte fysiotherapeutische behandeling van significant voordeel zal zijn voor overlevenden van borstkanker met AI-geïnduceerde MSK-pijn.

Het doel is om gerichte geïndividualiseerde fysiotherapeutische behandeling en medische zorg te vergelijken met alleen medische zorg voor aromataseremmer-geassocieerde musculoskeletale pijn bij vrouwelijke overlevenden van borstkanker.

Er wordt verondersteld dat gerichte fysiotherapeutische behandeling en medische zorg musculoskeletale pijn significant verminderen bij vrouwen met aromataseremmer-geassocieerde musculoskeletale pijn in vergelijking met medische zorg alleen.

Het plan is om 120 deelnemers van de oncologieafdeling van Rigshospitalet op te nemen.

De deelnemers zullen in totaal 26 weken aan het onderzoek deelnemen. Gedurende de eerste 12 weken krijgt de interventiegroep tweemaal per week de fysiotherapeutische behandeling. De medische zorgbezoeken vinden plaats bij het eerste bezoek aan de kliniek, week 13 en week 26.

Toewijzing van deelnemers en sequentiegeneratie De randomisatielijst wordt door de computer gegenereerd op basis van gepermuteerde willekeurige blokken van variabele grootte (4 tot 6 in elk blok). De toewijzingsratio zal 1:1 zijn (1 gerichte fysiotherapeutische behandeling (TPT) + medische zorg (MC) voor elke 1 MC) gestratificeerd volgens bovenste of onderste MSK-pijnplaats.

De biostatisticus of zijn afgevaardigde ontwikkelt het randomiseringsschema voor de toewijzing van proefpersonen aan de twee behandelingsarmen.

Onderzoekers, onderzoekscoördinatoren, klinisch personeel, onderzoekspersoneel en ander personeel dat direct bij het onderzoek betrokken is, zullen blind zijn voor de groepstoewijzing.

Deelnemers en medewerkers betrokken bij de fysiotherapeutische behandeling zijn niet blind voor de groepsindeling. Informatie die mogelijk de blindering van anders geblindeerd personeel zou kunnen opheffen, zal niet worden gedeeld en zal worden opgeslagen in faciliteiten met beperkte toegang totdat het onderzoek is voltooid. Het opheffen van de blindering van geblindeerd personeel sluit de voortgezette deelname van de betrokken deelnemers aan het onderzoek niet uit.

Het bijwonen van de zittingen fysiotherapie en de doktersafspraken wordt geregistreerd in het casusrapportageformulier (CRF).

De onderzoeker en het klinisch personeel zullen elke deelnemer tijdens het onderzoek controleren op tekenen van ongewenste voorvallen (AE's). De onderzoeker zal elke AE in detail beoordelen en vastleggen, inclusief de aanvangsdatum, beschrijving, ernst, duur en uitkomst, relatie van de AE ​​met de studiebehandeling, en alle ondernomen actie(s). AE's, hetzij als reactie op een vraag, waargenomen door locatiepersoneel, of spontaan gerapporteerd door de deelnemer, zullen worden geregistreerd.

Een deelnemer kan zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek zonder dat dit invloed heeft op eventuele toekomstige onderzoeken en/of behandelingen op de locatie, door de onderzoekers in dit onderzoek of door ander personeel dat bij het onderzoek betrokken is.

Als een deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoek, wordt ernaar gestreefd de procedures voor het dichtstbijzijnde beoordelingsbezoek binnen 2 weken af ​​te ronden, en bij voorkeur voordat met een andere therapie wordt begonnen. Deze procedures mogen echter niet interfereren met de start van nieuwe behandelingen of therapeutische modaliteiten die de onderzoeker nodig acht om de aandoening van de deelnemer te behandelen.

Alle AE's zullen worden gevolgd tot een bevredigende afronding. De onderzoeker kan om welke reden dan ook de deelname van een deelnemer stopzetten, inclusief een AE, bezorgdheid over de veiligheid of het niet naleven van het protocol.

Deelnemers worden onmiddellijk uit het onderzoek verwijderd als een van de volgende situaties zich voordoet:

• Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of bijwerkingen die voortzetting van de onderzoeksbehandeling uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker
• Dood
• Andere ziekte
• Het niet naleven van het protocol

Als de onderzoeker op enig moment tussen randomisatie en het bezoek van week 26 van mening is dat het klinisch beloop van de patiënt niet acceptabel is binnen de normaal toegepaste paradigma's van AIMSS, moet de patiënt uit het onderzoek worden gehaald. Het oordeel van de clinicus zal nodig zijn om van geval tot geval te beslissen of deze stap al dan niet moet worden uitgevoerd.

Het is belangrijk om elk verlies voor follow-updeelnemers voor de beoordeling van de werkzaamheid en zinvolle analyse van het onderzoek te voorkomen.

De hoofdonderzoeker heeft het recht om dit onderzoek op elk moment te beëindigen. Redenen kunnen de volgende zijn, maar zijn niet beperkt tot:

• De incidentie van gebeurtenissen in deze of andere onderzoeken die wijzen op een potentieel gevaar voor de gezondheid van deelnemers.
• Onvoldoende deelnemersinschrijving. Bepaling van de steekproefomvang Dit is een superioriteitsonderzoek met als belangrijkste uitkomst een verandering in pijn vanaf de basislijn tot het einde van het onderzoek (week 13), gemeten met de BPI.

Gegeven een standaarddeviatie van 2,5 is een totale steekproefomvang van 100 vereist om een ​​power van 0,85 te verkrijgen (de werkelijke power is 0,887) om een ​​gemiddeld groepsverschil in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 1,5 punten te detecteren bij een significantieniveau van 0,05 en met behulp van een gebalanceerde ontwerp (1:1 randomisatie). Rekening houdend met drop-outs, is het doel van de studie om 120 deelnemers te rekruteren en willekeurig te verdelen, wat een macht van 0,935 zou opleveren om het bovenstaande verschil op het significantieniveau van 0,05 te detecteren.

Vermogens- en steekproefomvanganalyses werden uitgevoerd met behulp van 'SAS Power and Sample Size' (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

Dispositie van deelnemers Het aantal gerandomiseerde patiënten zal worden samengevat als totaal met behulp van tellingen en percentages. Het aantal patiënten dat het onderzoek voltooit of definitief stopzet, wordt samengevat met tellingen en percentages.

Voor de beoordeling van superioriteit wordt de intention-to-treat (ITT)-protocolpopulatie gebruikt in de primaire analyse, aangezien dit de meest conservatieve benadering is.

De ITT-populatie bestaat uit alle gerandomiseerde patiënten, ongeacht of de patiënt daadwerkelijk onderzoeksinterventie heeft gekregen of of de patiënt het onderzoeksprotocol heeft nageleefd, in de behandelingsgroep waarin de deelnemer bij randomisatie was ingedeeld. Een patiënt wordt als gerandomiseerd beschouwd zodra een behandeling is toegewezen volgens de toewijzingsvolgorde.

Een statistisch analyseplan dat de details van de geplande statistische analyses beschrijft, zal vóór het laatste bezoek van de laatste patiënt worden opgesteld door de hoofdonderzoeker en een biostatisticus of zijn afgevaardigde.

Beoordeling van veranderingen ten opzichte van de basislijn en constructie van betrouwbaarheidsintervallen (CI) voor continue metingen zullen gebaseerd zijn op een analyse van herhaalde metingen van covariantie (ANCOVA; inclusief groep als de belangrijkste factor en basislijnmeting als covariabele).

Superioriteit wordt geclaimd als het berekende 95%-betrouwbaarheidsinterval van het geschatte groepsverschil in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de BPI niet 0 omvat in de ITT-populatie.

Alle statistische tests zijn tweezijdig en statistische significantie wordt geclaimd als de berekende p-waarde gelijk is aan of kleiner is dan 0,05.

De studie maakt gebruik van papieren casusrapportformulieren (CRF) en een in-house op maat gemaakt elektronisch data capture-systeem (Cirkeline) en REDCap (internetenquêtesysteem voor de 6-weekse beoordeling).

Op papier gebaseerde CRF maakt registratie van deelname aan de TPT + MC-groep onderweg mogelijk, evenals registratie van het gestructureerde interview.

Cirkeline stelt individuele patiënten in staat om vragenlijstgegevens in te voeren tijdens klinische bezoeken via touchscreens in de kliniek, evenals het invoeren van onderzoeksgerelateerde gegevens door het personeel.

Met REDCap kunnen de deelnemers de vragenlijsten vanuit huis invullen via een beveiligde webbrowser.

Aan het einde van de proef worden alle gegevens samengevoegd en opgeslagen in een database die is gemaakt door de databasemanager van Parker Institutes.

De applicaties voldoen aan alle regelgevende normen en maken het beheer mogelijk van alle activiteiten met betrekking tot klinische proeven die een optimaal gebruik van middelen en veiligheid garanderen in overeenstemming met goede klinische praktijken en wetgeving inzake gegevensbescherming.

Wettelijke normen Vertrouwelijkheid van de deelnemer De medische informatie van de deelnemer die door dit onderzoek is verkregen, is vertrouwelijk en bekendmaking aan andere dan de hieronder vermelde derden is verboden.

Met toestemming van de deelnemer kan medische informatie worden gedeeld met zijn of haar persoonlijke arts of met ander medisch personeel dat verantwoordelijk is voor het welzijn van de deelnemer.

Als de gegevens van dit onderzoek worden gepubliceerd, zal het presentatieformaat geen namen, herkenbare foto's, persoonlijke informatie of andere gegevens bevatten die de anonimiteit van deelnemende deelnemers in gevaar brengen.

Het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Wet bescherming persoonsgegevens en volgt de Algemene Verordening Gegevensbescherming. De procedures voor gegevensbeheer en gegevensbeveiliging van het onderzoek zijn goedgekeurd door het Regional Knowledge Centre on Data Protection Compliance namens het Deense bureau voor gegevensbescherming.

Alle gegevens worden ingevoerd in een onderzoeksdatabase voor analyse en rapportage. Alle elektronisch vastgelegde gegevens worden elektronisch opgeslagen in een afzonderlijke database volgens de standaardprocedures van The Parker Institute. Na voltooiing van de gegevensinvoer worden de databases gecontroleerd om een ​​acceptabele nauwkeurigheid en volledigheid te garanderen. Systeemback-ups en het bewaren van gegevens voor de onderzoeksgegevens zullen in overeenstemming zijn met de standaardprocedures van The Parker Institute.

Personen die betrokken zijn bij onderzoeksevaluaties zullen worden opgeleid om de in het protocol beschreven werkzaamheids- en veiligheidsevaluaties uit te voeren.

De studie heeft financiering ontvangen van de Danish Physiotherapists Association en The Oak Foundation (OCAY-13-309; dekt de lopende kosten van het Parker Institute inclusief deze studie), met het specifieke doel om deze studie te voltooien. Geen van de onderzoekers heeft belangenconflicten met betrekking tot de financiering van deze studie. Deze informatie wordt aan alle deelnemers bekendgemaakt in het schriftelijke informatiemateriaal.

Alle bronnen van ondersteuning (inclusief technische en financiële ondersteuning) die voor deze studie worden geboden, worden bekendgemaakt in het schriftelijke informatiemateriaal en in de publicatie van de onderzoeksresultaten. Financiering is een continu proces. Alle toekomstige financiële en/of technische ondersteuning van de studie zal worden gerapporteerd aan het Deense ethische comité voor gezondheidsonderzoek en wordt bekendgemaakt aan alle deelnemers (vorige, huidige en potentiële).

De deelnemers zijn verzekerd door de Deense Vereniging voor Patiëntenverzekeringen.