Tratamiento fisioterapéutico dirigido para el dolor musculoesquelético asociado al inhibidor de la aromatasa en sobrevivientes de cáncer de mama (AIMSS)

El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia del tratamiento fisioterapéutico individualizado y dirigido sobre el dolor musculoesquelético asociado con el inhibidor de la aromatasa.

Este ensayo plantea una cuestión crítica de importancia clínica, no abordada anteriormente, sobre el tratamiento del dolor musculoesquelético (MSK) secundario al tratamiento con inhibidores de la aromatasa (AI) del cáncer de mama con receptor hormonal positivo. Muchos sobrevivientes de cáncer de mama que toman IA experimentan dolor muscular y/o articular, lo que puede hacer que muchos dejen de tomar IA y puede inhibir el ejercicio o la actividad física, a pesar de sus conocidos beneficios para la salud.

El tratamiento fisioterapéutico se considera una estrategia de manejo estándar para muchas condiciones de dolor MSK, en las que la terapia de ejercicio específica dirigida ahora es una estrategia de manejo basada en evidencia con efectividad comprobada y satisfacción del paciente. Por lo tanto, la derivación a fisioterapia sería una estrategia natural en mujeres que experimentan dolor MSK como efecto adverso a la terapia con IA. Sin embargo, no está claro si el tratamiento fisioterapéutico tiene efectos similares en el dolor MSK inducido por AI como en el dolor MSK primario. Dos revisiones sistemáticas (una con un metanálisis) evaluaron el efecto de diferentes estrategias de manejo del dolor para el dolor MSK inducido por IA y encontraron una gran incertidumbre en los efectos del ejercicio, las técnicas de relajación y la acupuntura. También encontraron evidencia limitada sobre el tema y calidad moderada a baja de los estudios incluidos. La evidencia sobre el tema es claramente limitada, pero la necesidad de una opción de tratamiento para minimizar los efectos secundarios de la medicación AI es real y necesaria.

El tratamiento fisioterapéutico individualizado dirigido se adapta específicamente al tejido/articulación/región afectado (doloroso) y se basa en una amplia experiencia y evidencia de la fisioterapia MSK en la población de pacientes reumáticos y ortopédicos. El tratamiento de fisioterapia individualizado tiene en cuenta el paciente individual, su constitución, el tejido/región/articulación doloroso (p. ej., su biomecánica, propiedades fisiológicas y actividad inflamatoria), y se ajusta de acuerdo con las variaciones diarias del dolor y el progreso sobre la interacción entre los cambios en los síntomas y la función y la cicatrización de los tejidos. Se espera que tal enfoque produzca un mayor efecto sobre el dolor MSK que un programa de ejercicio genérico. Además, los programas de tratamiento dirigidos son impartidos por fisioterapeutas capacitados, que tienen capacitación clínica específica y experiencia en el manejo clínico del paciente y el manejo del dolor MSK, lo que también se espera que produzca mejores resultados clínicos que los programas brindados por personas sin capacitación clínica.

En conjunto, es muy probable que un tratamiento de fisioterapia dirigido sea de gran beneficio para las sobrevivientes de cáncer de mama con dolor MSK inducido por IA.

El objetivo es comparar el tratamiento fisioterapéutico individualizado dirigido y la atención médica con la atención médica sola en el dolor musculoesquelético asociado con el inhibidor de la aromatasa en mujeres sobrevivientes de cáncer de mama.

Se plantea la hipótesis de que el tratamiento fisioterapéutico dirigido y la atención médica reducen significativamente el dolor musculoesquelético en mujeres con dolor musculoesquelético asociado con inhibidores de la aromatasa en comparación con la atención médica sola.

El plan es incluir 120 participantes del departamento de oncología de Rigshospitalet.

Los participantes participarán en el estudio durante un total de 26 semanas. Durante las primeras 12 semanas el grupo de intervención recibirá el tratamiento fisioterapéutico dos veces por semana. Las visitas de atención médica se realizan en la primera visita a la clínica, semana 13 y semana 26.

Asignación de participantes y generación de secuencias La lista de aleatorización se generará por computadora en base a bloques aleatorios permutados de tamaño variable (4 a 6 en cada bloque). La proporción de asignación será 1:1 (1 tratamiento fisioterapéutico dirigido (TPT) + atención médica (MC) por cada 1 MC) estratificado según el sitio de dolor MSK superior o inferior.

El bioestadístico o su delegado desarrollará el esquema de aleatorización para la asignación de sujetos a los dos brazos de tratamiento.

Los investigadores, los coordinadores del estudio, el personal clínico, el personal del estudio y otro personal directamente involucrado en el estudio no conocerán la asignación del grupo.

Los participantes y el personal involucrado en el tratamiento de fisioterapia no están cegados a la asignación del grupo. La información que potencialmente podría desenmascarar al personal que de otro modo estaría cegado no se compartirá y se almacenará en instalaciones con acceso limitado hasta que se complete el estudio. El desenmascaramiento del personal cegado no impide la participación continua de los participantes relacionados en el estudio.

La asistencia a las sesiones de fisioterapia ya las citas con el médico se registrará en el formulario de informe de caso (CRF).

El investigador y el personal clínico controlarán a cada participante en busca de evidencia de eventos adversos (EA) durante todo el estudio. El investigador evaluará y registrará cualquier EA en detalle, incluida la fecha de inicio, descripción, gravedad, duración y resultado, relación del EA con el tratamiento del estudio y cualquier acción tomada. Se registrarán los AA, ya sea en respuesta a una consulta, observados por el personal del sitio o informados espontáneamente por el participante.

Un participante puede retirarse del estudio en cualquier momento sin que esto afecte las investigaciones y/o tratamientos futuros en el centro, por parte de los investigadores de este estudio o de otro personal asociado con el estudio.

Si un participante se retira del estudio, se busca completar los procedimientos descritos para la visita de evaluación más cercana dentro de las 2 semanas, y preferiblemente antes del inicio de otra terapia. Sin embargo, estos procedimientos no deben interferir con el inicio de nuevos tratamientos o modalidades terapéuticas que el investigador considere necesarios para tratar la afección del participante.

Todos los EA serán seguidos hasta una conclusión satisfactoria. El investigador puede interrumpir la participación de cualquier participante por cualquier motivo, incluido un EA, problemas de seguridad o incumplimiento del protocolo.

Los participantes serán descontinuados del estudio inmediatamente si ocurre algo de lo siguiente:

• Resultados de laboratorio anómalos clínicamente significativos o EA, que descartan la continuación del tratamiento del estudio, según lo determine el investigador
• Muerte
• otra enfermedad
• Incumplimiento del protocolo.

Si en algún momento entre la aleatorización y la visita de la semana 26 el investigador considera que el curso clínico del paciente no es aceptable dentro de los paradigmas de AIMSS que normalmente se aplican, el paciente debe ser retirado del estudio. Se requerirá el juicio del médico para decidir caso por caso si implementar este paso o no.

Es importante evitar cualquier pérdida de seguimiento de los participantes para la evaluación de la eficacia y el análisis significativo del estudio.

El investigador principal tiene el derecho de terminar este estudio en cualquier momento. Las razones pueden incluir las siguientes, pero no se limitan a:

• La incidencia de eventos en este u otros estudios que indican un peligro potencial para la salud de los participantes.
• Inscripción insatisfactoria de participantes. Determinación del tamaño de la muestra Este es un estudio de superioridad cuyo resultado principal es el cambio en el dolor desde el inicio hasta el final del estudio (semana 13), medido con el BPI.

Dada una desviación estándar de 2,5, se requiere un tamaño de muestra total de 100 para obtener una potencia de 0,85 (la potencia real es 0,887) para detectar una diferencia media de grupo en el cambio desde el valor inicial de 1,5 puntos a un nivel de significación de 0,05 y utilizando un equilibrio diseño (aleatorización 1:1). Teniendo en cuenta los abandonos, el objetivo del estudio es reclutar y aleatorizar a 120 participantes, lo que arrojaría una potencia de 0,935 para detectar la diferencia anterior con un nivel de significancia de 0,05.

Los análisis de potencia y tamaño de la muestra se realizaron utilizando 'SAS Power and Sample Size' (SAS Institute Inc., Cary, Carolina del Norte).

Disposición de los participantes El número de pacientes asignados al azar se resumirá como total utilizando recuentos y porcentajes. El número de pacientes que completaron o interrumpieron permanentemente el estudio se resumirá mediante conteos y porcentajes.

Para la evaluación de la superioridad, se utiliza la población del protocolo por intención de tratar (ITT) en el análisis primario, ya que es el enfoque más conservador.

La población ITT consta de todos los pacientes aleatorizados independientemente de si el paciente realmente recibió la intervención del estudio o si el paciente cumplió con el protocolo del estudio, en el grupo de tratamiento al que se asignó el participante en la aleatorización. Un paciente se considerará aleatorizado tan pronto como se asigne un tratamiento de acuerdo con la secuencia de asignación.

El investigador principal y un bioestadístico o su delegado elaborarán un plan de análisis estadístico que describa los detalles de los análisis estadísticos planificados antes de la última visita del último paciente.

Las evaluaciones de los cambios desde la línea de base y la construcción de intervalos de confianza (IC) para medidas continuas se basarán en un análisis de covarianza de medidas repetidas (ANCOVA; incluido el grupo como factor principal y la medida de línea de base como covariable).

Se reclamará superioridad si el intervalo de confianza del 95 % calculado de la diferencia de grupo estimada en el cambio desde el inicio en el BPI no incluye 0 en la población ITT.

Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales y se reclamará significación estadística si el valor p calculado es igual o inferior a 0,05.

El estudio utilizará formularios de informe de casos en papel (CRF) y un sistema interno de captura de datos electrónicos creado a la medida (Cirkeline) y REDCap (sistema de encuestas por Internet para la evaluación de 6 semanas).

CRF basado en papel permite el registro sobre la marcha de la participación en el grupo TPT + MC, así como el registro de la entrevista estructurada.

Cirkeline permite que pacientes individuales suministren datos de cuestionarios en visitas clínicas a través de pantallas táctiles en la clínica, así como la introducción de datos relacionados con el estudio por parte del personal.

REDCap permite a los participantes completar los cuestionarios desde casa a través de un navegador web seguro.

Al final de la prueba, todos los datos se fusionarán y almacenarán en una base de datos creada por el administrador de la base de datos de Parker Institutes.

Las aplicaciones cumplen con todos los estándares regulatorios y permiten una gestión de todas las actividades relacionadas con los ensayos clínicos que garantiza un uso óptimo de los recursos y la seguridad de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y la legislación de protección de datos.

Normas reglamentarias Confidencialidad de los participantes La información médica de los participantes obtenida mediante este estudio es confidencial y está prohibida su divulgación a terceros distintos de los que se indican a continuación.

Con el permiso del participante, la información médica puede compartirse con su médico personal o con otro personal médico responsable del bienestar del participante.

Si se publican los datos de este estudio, el formato de presentación no incluirá nombres, fotos reconocibles, información personal u otros datos que comprometan el anonimato de los participantes participantes.

El estudio se realizará de acuerdo con la Ley de Protección de Datos y siguiendo el Reglamento General de Protección de Datos. Los procedimientos de gestión de datos y seguridad de datos del estudio están aprobados por el Centro Regional de Conocimiento sobre el Cumplimiento de la Protección de Datos en nombre de la Agencia Danesa de Protección de Datos.

Todos los datos se ingresarán en una base de datos del estudio para su análisis y presentación de informes. Todos los datos capturados electrónicamente se almacenarán electrónicamente en una base de datos separada de acuerdo con los procedimientos estándar del Instituto Parker. Una vez completada la entrada de datos, se comprobarán las bases de datos para garantizar una precisión y exhaustividad aceptables. Las copias de seguridad del sistema y la retención de registros de los datos del estudio serán coherentes con los procedimientos estándar del Instituto Parker.

Las personas involucradas en las evaluaciones del estudio recibirán capacitación para realizar las evaluaciones de eficacia y seguridad descritas en el protocolo.

El estudio ha recibido financiación de la Asociación Danesa de Fisioterapeutas y la Fundación Oak (OCAY-13-309; cubriendo los gastos de funcionamiento en el Instituto Parker, incluido este estudio), con el propósito específico de completar este estudio. Ninguno de los investigadores tiene conflictos de intereses relacionados con la financiación de este estudio. Esta información se divulga a todos los participantes en el material informativo escrito.

Todas las fuentes de apoyo (incluido el apoyo técnico y financiero) proporcionadas para este estudio se divulgan en el material informativo escrito y en la publicación de los resultados del estudio. La financiación es un proceso continuo. Todo el apoyo financiero y/o técnico futuro para el estudio se informará al sistema de comités éticos de investigación en salud de Dinamarca y se divulgará a todos los participantes (anteriores, actuales y potenciales).

Los participantes están asegurados por la Asociación Danesa de Seguros de Pacientes.