Tratamento fisioterapêutico direcionado para dor musculoesquelética associada ao inibidor de aromatase em sobreviventes de câncer de mama (AIMSS)

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento fisioterapêutico individualizado direcionado na dor musculoesquelética associada ao inibidor de aromatase.

Este estudo faz uma questão crítica, anteriormente não abordada, de importância clínica sobre o manejo da dor musculoesquelética (MSK) secundária ao tratamento com inibidor de aromatase (AI) do câncer de mama positivo para receptores hormonais. Muitos sobreviventes de câncer de mama que tomam AIs experimentam dores musculares e/ou articulares, o que pode fazer com que muitos parem de tomar AIs e podem inibir o exercício ou a atividade física, apesar de seus conhecidos benefícios à saúde.

O tratamento fisioterapêutico é considerado uma estratégia de gerenciamento padrão para muitas condições de dor MSK, nas quais a terapia de exercícios específicos direcionados é agora uma estratégia de gerenciamento baseada em evidências com eficácia comprovada e satisfação do paciente. Assim, o encaminhamento para fisioterapia seria uma estratégia natural em mulheres que apresentam dor MSK como efeito adverso da terapia AI. No entanto, não está claro se o tratamento fisioterapêutico tem efeitos semelhantes na dor MSK induzida por AI como na dor MSK primária. Duas revisões sistemáticas (uma com uma meta-análise) avaliaram o efeito de diferentes estratégias de controle da dor para dor MSK induzida por AI e encontraram grande incerteza nos efeitos do exercício, técnicas de relaxamento e acupuntura. Eles também encontraram evidências limitadas sobre o assunto e qualidade moderada a baixa dos estudos incluídos. As evidências sobre o assunto são claramente limitadas, mas a necessidade de uma opção de tratamento para minimizar os efeitos colaterais da medicação AI é real e necessária.

O tratamento fisioterapêutico individualizado direcionado é adaptado especificamente para o tecido/articulação/região afetada (dolorosa) e é baseado em extensa experiência e evidências da fisioterapia MSK na população de pacientes reumáticos e ortopédicos. O tratamento fisioterapêutico individualizado direcionado leva em consideração o paciente individual, sua constituição, o tecido/região/articulação doloroso (por exemplo, sua biomecânica, propriedades fisiológicas e atividade inflamatória) e é ajustado de acordo com as variações diárias da dor e com base na progressão sobre a interação entre mudanças nos sintomas e função e cicatrização tecidual. Espera-se que essa abordagem produza um efeito maior na dor do MSK do que um programa de exercícios genérico. Além disso, os programas de tratamento direcionados são ministrados por fisioterapeutas treinados, com treinamento clínico específico e experiência no manejo clínico do paciente e no manejo da dor MSK, o que também deve produzir melhores resultados clínicos do que os programas ministrados por pessoas sem treinamento clínico.

No geral, é muito provável que um tratamento de fisioterapia direcionado seja um benefício significativo para sobreviventes de câncer de mama com dor MSK induzida por IA.

O objetivo é comparar o tratamento fisioterapêutico individualizado direcionado e os cuidados médicos com os cuidados médicos isolados na dor musculoesquelética associada ao inibidor de aromatase em mulheres sobreviventes de câncer de mama.

Supõe-se que o tratamento fisioterapêutico direcionado e os cuidados médicos reduzam significativamente a dor musculoesquelética em mulheres com dor musculoesquelética associada ao inibidor de aromatase quando comparados aos cuidados médicos isolados.

O plano é incluir 120 participantes do departamento de oncologia do Rigshospitalet.

Os participantes participarão do estudo por um total de 26 semanas. Durante as primeiras 12 semanas o grupo intervenção receberá o tratamento fisioterapêutico duas vezes por semana. As consultas médicas são realizadas na primeira visita à clínica, semana 13 e semana 26.

Alocação dos participantes e geração da sequência A lista de randomização será gerada por computador com base em blocos aleatórios permutados de tamanho variável (4 a 6 em cada bloco). A proporção de alocação será 1:1 (1 tratamento fisioterapêutico direcionado (TPT) + atendimento médico (MC) para cada 1 MC) estratificado de acordo com o local de dor MSK superior ou inferior.

O bioestatístico ou seu representante desenvolverá o esquema de randomização para alocação de indivíduos para os dois grupos de tratamento.

Investigadores, coordenadores do estudo, equipe clínica, equipe do estudo e outros funcionários diretamente envolvidos no estudo não terão conhecimento da alocação do grupo.

Os participantes e funcionários envolvidos no tratamento de fisioterapia não são cegos para a alocação do grupo. As informações que poderiam potencialmente revelar a equipe cega não serão compartilhadas e serão armazenadas em instalações com acesso limitado até que o estudo seja concluído. O cancelamento da ocultação do pessoal cego não impede a participação continuada dos participantes relacionados no estudo.

O comparecimento às sessões de fisioterapia e às consultas médicas será registrado no boletim de ocorrência (CRF).

O investigador e a equipe clínica monitorarão cada participante em busca de evidências de eventos adversos (EAs) ao longo do estudo. O investigador avaliará e registrará qualquer EA em detalhes, incluindo a data de início, descrição, gravidade, duração e resultado, relação do EA com o tratamento do estudo e qualquer ação(ões) tomada(s). Os EAs, sejam em resposta a uma consulta, observados pelo pessoal do local ou relatados espontaneamente pelo participante, serão registrados.

Um participante pode retirar-se do estudo a qualquer momento sem que isso afete quaisquer futuras investigações e/ou tratamentos no local, pelos Investigadores neste estudo ou por outro pessoal associado ao estudo.

Se um participante se retirar do estudo, os procedimentos descritos para a visita de avaliação mais próxima devem ser concluídos em 2 semanas e, de preferência, antes do início de outra terapia. No entanto, esses procedimentos não devem interferir no início de quaisquer novos tratamentos ou modalidades terapêuticas que o investigador considere necessárias para tratar a condição do participante.

Todos os EAs serão seguidos até uma conclusão satisfatória. O investigador pode descontinuar a participação de qualquer participante por qualquer motivo, incluindo um EA, questões de segurança ou falha no cumprimento do protocolo.

Os participantes serão descontinuados do estudo imediatamente se qualquer um dos seguintes ocorrer:

• Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou EAs, que excluem a continuação do tratamento do estudo, conforme determinado pelo investigador
• Morte
• outra doença
• Não cumprimento do protocolo

Se em algum momento entre a randomização e a visita da semana 26 o investigador achar que o curso clínico do paciente não é aceitável dentro dos paradigmas normalmente aplicados do AIMSS, o paciente deve ser retirado do estudo. O julgamento do clínico será necessário para decidir caso a caso se deve implementar esta etapa ou não.

É importante evitar qualquer perda para os participantes do acompanhamento para a avaliação da eficácia e análise significativa do estudo.

O investigador principal tem o direito de encerrar este estudo a qualquer momento. Os motivos podem incluir o seguinte, mas não estão restritos a:

• A incidência de eventos neste ou em outros estudos que indicam um risco potencial à saúde dos participantes.
• Inscrição de participante insatisfatória. Determinação do Tamanho da Amostra Este é um estudo de superioridade com o resultado principal sendo a mudança na dor desde a linha de base até o final do estudo (semana 13), medida com o BPI.

Dado um desvio padrão de 2,5, é necessário um tamanho amostral total de 100 para obter um poder de 0,85 (o poder real é 0,887) para detectar uma diferença média de grupo na mudança da linha de base de 1,5 pontos a um nível de significância de 0,05 e usando um equilíbrio delineamento (randomização 1:1). Permitindo desistências, o estudo visa recrutar e randomizar 120 participantes, o que renderia um poder de 0,935 para detectar a diferença acima no nível de significância de 0,05.

As análises de poder e tamanho da amostra foram conduzidas usando 'SAS Power and Sample Size' (SAS Institute Inc., Cary, Carolina do Norte).

Disposição dos participantes O número de pacientes randomizados será resumido como total usando contagens e porcentagens. O número de pacientes que concluíram ou interromperam permanentemente o estudo será resumido usando contagens e porcentagens.

Para a avaliação da superioridade, a população do protocolo de intenção de tratar (ITT) é usada na análise primária, pois é a abordagem mais conservadora.

A população ITT consiste em todos os pacientes randomizados, independentemente de o paciente realmente ter recebido a intervenção do estudo ou a adesão do paciente ao protocolo do estudo, no grupo de tratamento ao qual o participante foi designado na randomização. Um paciente será considerado randomizado assim que um tratamento for atribuído de acordo com a sequência de alocação.

Um plano de análise estatística que descreve os detalhes das análises estatísticas planejadas será produzido pelo investigador principal e um bioestatístico ou seu representante antes da última visita do último paciente.

As avaliações das mudanças desde a linha de base e a construção de intervalos de confiança (IC) para medidas contínuas serão baseadas em uma análise de medidas repetidas de covariância (ANCOVA; incluindo grupo como fator principal e medida de linha de base como covariável).

A superioridade será reivindicada se o intervalo de confiança calculado de 95% da diferença de grupo estimada na alteração da linha de base no BPI não incluir 0 na população ITT.

Todos os testes estatísticos serão bilaterais e a significância estatística será reivindicada se o valor-p calculado for igual ou inferior a 0,05.

O estudo usará formulários de relatório de caso em papel (CRF) e um sistema interno personalizado de captura de dados eletrônicos (Cirkeline) e REDCap (sistema de pesquisa na Internet para a avaliação de 6 semanas).

O CRF baseado em papel permite o registro em movimento da participação no grupo TPT + MC, bem como o registro da entrevista estruturada.

A Cirkeline permite que pacientes individuais forneçam dados de questionário em visitas clínicas por meio de telas sensíveis ao toque na clínica, bem como a entrada de dados relacionados ao estudo pela equipe.

O REDCap permite que os participantes preencham os questionários de casa por meio de um navegador seguro.

Ao final do teste, todos os dados serão mesclados e armazenados em um banco de dados criado pelo gerenciador de banco de dados do Parker Institutes.

As aplicações cumprem todas as normas regulamentares e permitem a gestão de todas as atividades relacionadas com os ensaios clínicos que garantem a utilização otimizada dos recursos e a segurança de acordo com as boas práticas clínicas e a legislação de proteção de dados.

Normas Regulamentadoras Confidencialidade do participante As informações médicas do participante obtidas por este estudo são confidenciais e a divulgação a terceiros além dos indicados abaixo é proibida.

Com a permissão do participante, as informações médicas podem ser compartilhadas com seu médico pessoal ou com outro pessoal médico responsável pelo bem-estar do participante.

Se os dados deste estudo forem publicados, o formato de apresentação não incluirá nomes, fotos reconhecíveis, informações pessoais ou outros dados que comprometam o anonimato dos participantes participantes.

O estudo será conduzido de acordo com a Lei de Proteção de Dados e seguirá o Regulamento Geral de Proteção de Dados. O gerenciamento de dados do estudo e os procedimentos de segurança de dados são aprovados pelo Centro Regional de Conhecimento sobre Conformidade de Proteção de Dados em nome da agência dinamarquesa de proteção de dados.

Todos os dados serão inseridos em um banco de dados do estudo para análise e relatório. Quaisquer dados capturados eletronicamente serão armazenados eletronicamente em um banco de dados separado de acordo com os procedimentos padrão do Parker Institute. Após a conclusão da entrada de dados, os bancos de dados serão verificados para garantir precisão e integridade aceitáveis. Os backups do sistema e a retenção de registros dos dados do estudo serão consistentes com os procedimentos padrão do Parker Institute.

Os indivíduos envolvidos nas avaliações do estudo serão treinados para realizar as avaliações de eficácia e segurança descritas no protocolo.

O estudo recebeu financiamento da Associação Dinamarquesa de Fisioterapeutas e da Fundação Oak (OCAY-13-309; cobrindo os custos de funcionamento do Parker Institute, incluindo este estudo), para o propósito específico de concluir este estudo. Nenhum dos investigadores tem conflitos de interesse relacionados ao financiamento deste estudo. Esta informação é divulgada a todos os participantes no material informativo escrito.

Todas as fontes de apoio (incluindo apoio técnico e financeiro) fornecidas para este estudo são divulgadas no material informativo escrito e na publicação dos resultados do estudo. O financiamento é um processo contínuo. Todo apoio financeiro e/ou técnico futuro ao estudo será relatado ao sistema dinamarquês de comitê de ética em pesquisa em saúde e divulgado a todos os participantes (anteriores, atuais e potenciais).

Os participantes são segurados pela Associação Dinamarquesa de Seguros de Pacientes.