乳がんサバイバーにおけるアロマターゼ阻害剤関連の筋骨格痛に対する標的を絞った理学療法的治療 (AIMSS)

この試験の主な目的は、アロマターゼ阻害剤に関連する筋骨格痛に対する個別化された理学療法の有効性を評価することです。

この試験は、ホルモン受容体陽性乳癌のアロマターゼ阻害剤 (AI) 治療に続発する筋骨格 (MSK) 疼痛の管理に関する臨床的に重要な、これまで対処されていない重大な疑問を投げかけています。 AI を服用している乳がんサバイバーの多くは、筋肉や関節の痛みを経験しており、健康上の利点が知られているにもかかわらず、多くの人が AI の服用をやめたり、運動や身体活動を阻害したりする可能性があります。

理学療法による治療は、多くの MSK 疼痛状態に対する標準的な管理戦略と見なされており、その中で標的を絞った特定の運動療法は、証明された有効性と患者の満足度を備えたエビデンスに基づく管理戦略となっています。 したがって、理学療法への紹介は、AI 療法の副作用として MSK の痛みを経験している女性にとって自然な戦略です。 しかし、理学療法が AI 誘発性 MSK 疼痛に対して原発性 MSK 疼痛と同様の効果をもたらすかどうかは不明です。 2 つのシステマティック レビュー (1 つはメタアナリシス) は、AI によって誘発される MSK 疼痛に対するさまざまな疼痛管理戦略の効果を評価し、運動、リラクゼーション技術、および鍼治療の効果に大きな不確実性があることを発見しました。 彼らはまた、この主題に関する限られた証拠と、含まれている研究の質が中程度から低であることも発見しました。 この件に関する証拠は明らかに限られていますが、AI 薬の副作用を最小限に抑えるための治療オプションの必要性は現実的かつ必要です。

ターゲットを絞った個別化された理学療法治療は、患部 (痛みのある) 組織/関節/領域に合わせて特別に調整されており、リウマチおよび整形外科患者集団における MSK 理学療法からの豊富な経験と証拠に基づいています。 対象を絞った個別化された理学療法治療は、個々の患者、患者の体質、痛みを伴う組織/領域/関節 (生体力学、生理学的特性、および炎症活動など) を考慮し、日々の痛みの変化に応じて調整され、患者に基づいて進行します。症状と機能の変化と組織治癒の間の相互作用について。 このようなアプローチは、一般的な運動プログラムよりも、MSK の痛みに大きな効果をもたらすことが期待されています。 さらに、対象を絞った治療プログラムは、特定の臨床トレーニングを受け、患者の臨床管理と MSK 疼痛の取り扱いの経験を持つ訓練を受けた理学療法士によって提供されます。これは、臨床トレーニングを受けていない人々が提供するプログラムよりも優れた臨床結果をもたらすことも期待されています。

全体として、標的を絞った理学療法治療は、AI によって誘発された MSK の痛みを伴う乳がんサバイバーに大きな利益をもたらす可能性が非常に高いです。

目的は、女性の乳癌生存者における筋骨格系の痛みに関連するアロマターゼ阻害剤について、対象を絞った個別化された理学療法的治療と医療を医療のみと比較することです。

アロマターゼ阻害剤に関連する筋骨格痛を持つ女性の筋骨格痛は、医療単独と比較して、的を絞った理学療法的治療と医療ケアによって大幅に軽減されるという仮説が立てられています。

計画には、Rigshospitalet の腫瘍科から 120 人の参加者が含まれる予定です。

参加者は合計26週間研究に参加します。 最初の 12 週間、介入群は週 2 回理学療法を受けます。 診察は、クリニックへの最初の訪問時、13 週目および 26 週目に行われます。

参加者の割り当てとシーケンスの生成 ランダム化リストは、可変サイズ (各ブロックで 4 ～ 6) の並べ替えられたランダム ブロックに基づいてコンピューターで生成されます。 割り当て比率は 1:1 (1 MC ごとに 1 標的理学療法 (TPT) + 医療 (MC)) で、上位または下位の MSK 疼痛部位に従って層別化されます。

生物統計学者またはその代理人は、被験者を 2 つの治療群に割り当てる無作為化スキームを作成します。

治験責任医師、治験コーディネーター、臨床スタッフ、治験スタッフ、および治験に直接関与するその他の職員は、グループの割り当てを知らされません。

理学療法の治療に関与する参加者とスタッフは、グループの割り当てを知らされていません。 盲検化されたスタッフの盲検化を解除する可能性のある情報は共有されず、研究が完了するまでアクセスが制限された施設に保管されます。 盲検化された人員の盲検化は、関連する参加者の研究への継続的な参加を妨げるものではありません。

理学療法セッションへの参加と医師の予約は、症例報告書 (CRF) に記録されます。

治験責任医師と臨床スタッフは、研究を通して有害事象（AE）の証拠について各参加者を監視します。 治験責任医師は、発症日、説明、重症度、期間および転帰、研究治療に対する AE の関係、およびとられた行動など、あらゆる AE を詳細に評価および記録します。 クエリへの応答、サイト担当者によって観察された、または参加者によって自発的に報告された AE が記録されます。

参加者は、この研究の治験責任医師または研究に関連する他のスタッフによる、施設での将来の調査および/または治療に影響を与えることなく、いつでも研究から撤退することができます。

参加者が研究から撤退した場合、最も近い評価訪問のために概説された手順は、2週間以内に、できれば別の治療の開始前に完了するように求められます。 ただし、これらの手順は、研究者が参加者の状態を治療するために必要であると感じる新しい治療法または治療法の開始を妨げてはなりません。

すべての AE は、満足のいく結論に至るまで追跡されます。 治験責任医師は、有害事象、安全上の懸念、プロトコルの遵守の失敗など、何らかの理由で参加者の参加を中止する場合があります。

次のいずれかが発生した場合、参加者は直ちに研究を中止します。

• -研究者によって決定された、研究治療の継続を除外する臨床的に重大な異常な検査結果またはAE
• 死
• その他の病気
• プロトコルの不遵守

無作為化から 26 週目の来院までの任意の時点で、治験責任医師が患者の臨床経過が通常適用される AIMSS のパラダイム内で受け入れられないと感じた場合、患者を治験から除外する必要があります。 このステップを実行するかどうかは、ケースバイケースで臨床医の判断に委ねられます。

有効性評価と研究の有意義な分析のために、フォローアップ参加者に損失を与えないようにすることが重要です。

研究責任者は、いつでもこの研究を終了する権利を有します。 理由には次のものが含まれますが、これらに限定されません。

• 参加者に潜在的な健康被害を示す、この研究または他の研究における事象の発生率。
• 不十分な参加者登録。 サンプル サイズの決定 これは、BPI で測定された、ベースラインから研究終了時 (13 週目) までの痛みの変化を主な結果とする優位性研究です。

標準偏差が 2.5 であるとすると、0.85 の検出力を得るには (実際の検出力は 0.887)、有意水準 0.05 で 1.5 ポイントのベースラインからの変化の平均グループ差を検出し、平衡型を使用するために、合計サンプル サイズ 100 が必要です。デザイン (1:1 ランダム化)。 ドロップアウトを考慮して、この研究は 120 人の参加者を募集し、無作為化することを目的としています。これにより、0.05 の有意水準で上記の差を検出する検出力が 0.935 になります。

「SAS Power and Sample Size」(SAS Institute Inc.、Cary、North Carolina) を使用して、検出力とサンプル サイズの分析を行いました。

参加者の配置 無作為化された患者の数は、カウントとパーセンテージを使用して合計として要約されます。 研究を完了または永久に中止した患者の数は、カウントとパーセンテージを使用して要約されます。

優越性の評価では、最も保守的なアプローチであるため、治療意図 (ITT) プロトコル母集団が一次分析で使用されます。

ITT集団は、参加者が無作為化で割り当てられた治療群において、患者が実際に研究介入を受けたか、または患者が研究プロトコルを順守したかに関係なく、無作為化されたすべての患者で構成されています。 割り当て順序に従って治療が割り当てられるとすぐに、患者は無作為化されたと見なされます。

計画された統計分析の詳細を説明する統計分析計画は、最後の患者の最後の訪問の前に、主任研究者と生物統計学者またはその代理人によって作成されます。

ベースラインからの変化の評価と連続測定の信頼区間 (CI) の構築は、共分散の反復測定分析 (ANCOVA; 主因子としてのグループと共変量としてのベースライン測定を含む) に基づきます。

BPI のベースラインからの変化の推定グループ差の計算された 95% 信頼区間が ITT 母集団に 0 を含まない場合、優越性が主張されます。

すべての統計検定は両側で行われ、計算された p 値が 0.05 以下の場合、統計的有意性が主張されます。

この研究では、紙のケース レポート フォーム (CRF) と、社内でカスタム構築された電子データ キャプチャ システム (Cirkeline) および REDCap (6 週間の評価のためのインターネット調査システム) を使用します。

紙ベースの CRF では、構造化面接からの登録だけでなく、TPT + MC グループへの参加登録も外出先で行うことができます。

Cirkeline では、個々の患者が診療所のタッチスクリーンを介して診療所を訪れたときにアンケート データを提供したり、スタッフが研究関連のデータを入力したりできます。

REDCap を使用すると、参加者は安全な Web ブラウザを介して自宅からアンケートに記入できます。

トライアルの終了時に、すべてのデータがマージされ、パーカー研究所のデータベース マネージャーによって作成されたデータベースに保存されます。

アプリケーションはすべての規制基準を満たし、臨床試験に関連するすべての活動を管理できるため、最適なリソースの使用と安全性が良好な臨床実践とデータ保護法に従って保証されます。

規制基準 参加者の機密保持 この研究によって得られた参加者の医療情報は機密であり、以下に記載されている以外の第三者への開示は禁止されています。

参加者の許可があれば、医療情報は参加者の主治医または参加者の福祉に責任を持つ他の医療関係者と共有される場合があります。

この研究のデータが公開される場合、プレゼンテーション形式には、名前、認識可能な写真、個人情報、または参加者の匿名性を損なうその他のデータは含まれません。

この調査は、データ保護法に従って実施され、一般データ保護規則に従います。 試験データ管理およびデータ セキュリティ手順は、デンマークのデータ保護機関に代わって、データ保護コンプライアンスに関する地域ナレッジ センターによって承認されています。

すべてのデータは、分析および報告のために研究データベースに入力されます。 電子的に取得されたデータは、パーカー研究所の標準手順に従って、別のデータベースに電子的に保存されます。 データ入力が完了すると、データベースがチェックされ、許容できる精度と完全性が保証されます。 システムのバックアップと研究データの記録保持は、パーカー研究所の標準手順と一致します。

研究評価に関与する個人は、プロトコルに記載されている有効性と安全性の評価を実行するように訓練されます。

この研究は、この研究を完了するための特定の目的のために、デンマーク理学療法士協会とオーク財団 (OCAY-13-309; この研究を含むパーカー研究所の運営費をカバー) から資金提供を受けています。 研究者の誰も、この研究の資金提供に関連する利益相反を持っていません. この情報は、書面による情報資料ですべての参加者に開示されます。

この研究のために提供されたすべての支援源 (技術的および財政的支援を含む) は、書面による情報資料および研究結果の出版物に開示されています。 資金調達は継続的なプロセスです。 研究に対する将来のすべての財政的および/または技術的支援は、デンマークの健康研究倫理委員会システムに報告され、すべての参加者に開示されます (以前、現在、および潜在的)。

参加者はデンマーク患者保険協会の保険に加入しています。