Trattamento fisioterapico mirato per il dolore muscoloscheletrico associato agli inibitori dell'aromatasi nelle sopravvissute al cancro al seno (AIMSS)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento fisioterapico individualizzato mirato sul dolore muscoloscheletrico associato all'inibitore dell'aromatasi.

Questo studio pone una questione critica, precedentemente non affrontata, di importanza clinica sulla gestione del dolore muscoloscheletrico (MSK) secondario al trattamento con inibitori dell'aromatasi (AI) del carcinoma mammario positivo al recettore ormonale. Molte sopravvissute al cancro al seno che assumono IA avvertono dolori muscolari e/o articolari, che possono indurre molte a interrompere l'assunzione di IA e possono inibire l'esercizio o l'attività fisica, nonostante i suoi noti benefici per la salute.

Il trattamento fisioterapico è considerato una strategia di gestione standard per molte condizioni di dolore MSK, in cui la terapia fisica mirata specifica è ora una strategia di gestione basata sull'evidenza con comprovata efficacia e soddisfazione del paziente. Pertanto, il rinvio alla fisioterapia sarebbe una strategia naturale nelle donne che sperimentano il dolore MSK come effetto avverso alla terapia AI. Tuttavia, non è chiaro se il trattamento fisioterapico abbia effetti simili sul dolore MSK indotto dall'IA come nel dolore MSK primario. Due revisioni sistematiche (una con una meta-analisi) hanno valutato l'effetto di diverse strategie di gestione del dolore per il dolore MSK indotto dall'IA e hanno riscontrato una grande incertezza negli effetti dell'esercizio, delle tecniche di rilassamento e dell'agopuntura. Hanno anche trovato prove limitate sull'argomento e una qualità da moderata a bassa degli studi inclusi. Le prove sull'argomento sono chiaramente limitate, ma la necessità di un'opzione terapeutica per ridurre al minimo gli effetti collaterali del farmaco per l'IA è reale e necessaria.

Il trattamento fisioterapico individualizzato mirato è personalizzato specificamente per il tessuto/l'articolazione/la regione colpiti (dolorosi) e si basa su una vasta esperienza e evidenza dalla fisioterapia MSK nella popolazione di pazienti reumatici e ortopedici. Il trattamento fisioterapico individualizzato mirato tiene conto del singolo paziente, della sua costituzione, del tessuto/regione/articolazione dolorante (ad es. biomeccanica, proprietà fisiologiche e attività infiammatoria) ed è regolato in base alle variazioni quotidiane del dolore e alla progressione in base sull'interazione tra i cambiamenti nei sintomi e nella funzione e la guarigione dei tessuti. Si prevede che tale approccio produca un effetto maggiore sul dolore MSK rispetto a un programma di esercizi generico. Inoltre, i programmi di trattamento mirati vengono forniti da fisioterapisti qualificati, che hanno una specifica formazione clinica ed esperienza nella gestione clinica del paziente e nella gestione del dolore MSK, che dovrebbe anche produrre risultati clinici migliori rispetto ai programmi forniti da persone senza formazione clinica.

Complessivamente è molto probabile che un trattamento fisioterapico mirato sarà di notevole beneficio per le sopravvissute al cancro al seno con dolore MSK indotto dall'IA.

L'obiettivo è confrontare il trattamento fisioterapico individualizzato mirato e le cure mediche con le sole cure mediche sul dolore muscoloscheletrico associato agli inibitori dell'aromatasi nelle donne sopravvissute al cancro al seno.

Si ipotizza che il trattamento fisioterapico mirato e l'assistenza medica riducano significativamente il dolore muscoloscheletrico nelle donne con dolore muscoloscheletrico associato all'inibitore dell'aromatasi rispetto alle sole cure mediche.

Il piano è di includere 120 partecipanti del dipartimento di oncologia del Rigshospitalet.

I partecipanti prenderanno parte allo studio per un totale di 26 settimane. Durante le prime 12 settimane il gruppo di intervento riceverà il trattamento fisioterapico due volte a settimana. Le visite mediche vengono effettuate alla prima visita in clinica, alla settimana 13 e alla settimana 26.

Assegnazione dei partecipanti e generazione della sequenza L'elenco di randomizzazione sarà generato dal computer sulla base di blocchi casuali permutati di dimensioni variabili (da 4 a 6 in ogni blocco). Il rapporto di assegnazione sarà 1:1 (1 trattamento fisioterapico mirato (TPT) + assistenza medica (MC) per ogni 1 MC) stratificato in base al sito del dolore MSK superiore o inferiore.

Il biostatistico o il suo delegato svilupperanno lo schema di randomizzazione per l'assegnazione dei soggetti ai due bracci di trattamento.

Gli investigatori, i coordinatori dello studio, il personale clinico, il personale dello studio e altro personale direttamente coinvolto nello studio saranno all'oscuro dell'assegnazione del gruppo.

I partecipanti e il personale coinvolto nel trattamento fisioterapico non sono accecati dall'assegnazione del gruppo. Le informazioni che potrebbero potenzialmente rendere cieco il personale altrimenti accecato non saranno condivise e saranno conservate in strutture con accesso limitato fino al completamento dello studio. Lo smascheramento del personale in cieco non preclude la partecipazione continuata allo studio dei relativi partecipanti.

Le presenze alle sedute di fisioterapia e gli appuntamenti del medico saranno registrati nella scheda di segnalazione (CRF).

Lo sperimentatore e il personale clinico monitoreranno ogni partecipante per l'evidenza di eventi avversi (EA) durante lo studio. Lo sperimentatore valuterà e registrerà dettagliatamente qualsiasi evento avverso, inclusa la data di insorgenza, la descrizione, la gravità, la durata e l'esito, la relazione tra l'evento avverso e il trattamento in studio e qualsiasi azione intrapresa. Verranno registrati gli eventi avversi, sia in risposta a una domanda, osservati dal personale del sito o segnalati spontaneamente dal partecipante.

Un partecipante può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza che ciò influisca su eventuali future indagini e/o trattamenti presso il centro, da parte degli sperimentatori in questo studio o da altro personale associato allo studio.

Se un partecipante si ritira dallo studio, si cerca di completare le procedure delineate per la visita di valutazione più vicina entro 2 settimane e preferibilmente prima dell'inizio di un'altra terapia. Tuttavia, queste procedure non dovrebbero interferire con l'inizio di eventuali nuovi trattamenti o modalità terapeutiche che lo sperimentatore ritiene necessarie per trattare le condizioni del partecipante.

Tutti gli eventi avversi saranno seguiti fino a una conclusione soddisfacente. Lo sperimentatore può interrompere la partecipazione di qualsiasi partecipante per qualsiasi motivo, incluso un evento avverso, problemi di sicurezza o mancato rispetto del protocollo.

I partecipanti verranno immediatamente interrotti dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi o eventi avversi, che escludono la continuazione del trattamento in studio, come determinato dallo sperimentatore
• Morte
• Altra malattia
• Mancato rispetto del protocollo

Se in qualsiasi momento tra la randomizzazione e la visita della settimana 26 lo sperimentatore ritiene che il decorso clinico del paziente non sia accettabile all'interno dei paradigmi normalmente applicati dell'AIMSS, il paziente deve essere escluso dallo studio. Sarà richiesto il giudizio del medico per decidere caso per caso se implementare o meno questo passaggio.

È importante evitare qualsiasi perdita per i partecipanti al follow-up per la valutazione dell'efficacia e l'analisi significativa dello studio.

Il ricercatore principale ha il diritto di terminare questo studio in qualsiasi momento. I motivi possono includere quanto segue, ma non sono limitati a:

• L'incidenza di eventi in questo o in altri studi che indicano un potenziale pericolo per la salute dei partecipanti.
• Iscrizione dei partecipanti insoddisfacente. Determinazione della dimensione del campione Questo è uno studio di superiorità il cui risultato principale è la variazione del dolore dal basale alla fine dello studio (settimana 13), misurata con il BPI.

Data una deviazione standard di 2,5, è necessaria una dimensione totale del campione di 100 per ottenere una potenza di 0,85 (la potenza effettiva è 0,887) per rilevare una differenza di gruppo media nella variazione rispetto al basale di 1,5 punti a un livello di significatività di 0,05 e utilizzando un valore bilanciato disegno (randomizzazione 1:1). Tenendo conto degli abbandoni, lo studio mira a reclutare e randomizzare 120 partecipanti, il che produrrebbe una potenza di 0,935 per rilevare la differenza di cui sopra al livello di significatività di 0,05.

Le analisi della potenza e della dimensione del campione sono state condotte utilizzando "SAS Power and Sample Size" (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

Disposizione dei partecipanti Il numero di pazienti randomizzati sarà riassunto come totale utilizzando conteggi e percentuali. Il numero di pazienti che hanno completato o interrotto definitivamente lo studio sarà riassunto utilizzando conteggi e percentuali.

Per la valutazione della superiorità, nell'analisi primaria viene utilizzata la popolazione del protocollo di intenzione di trattare (ITT), in quanto è l'approccio più conservativo.

La popolazione ITT è composta da tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il paziente abbia effettivamente ricevuto l'intervento dello studio o la conformità del paziente al protocollo dello studio, nel gruppo di trattamento a cui il partecipante è stato assegnato al momento della randomizzazione. Un paziente verrà considerato randomizzato non appena viene assegnato un trattamento secondo la sequenza di assegnazione.

Un piano di analisi statistica che descrive i dettagli delle analisi statistiche pianificate sarà prodotto dal ricercatore principale e da un biostatistico o suo delegato prima dell'ultima visita dell'ultimo paziente.

Le valutazioni dei cambiamenti rispetto al basale e la costruzione degli intervalli di confidenza (CI) per le misure continue si baseranno su un'analisi a misure ripetute della covarianza (ANCOVA; includendo il gruppo come fattore principale e la misura basale come covariata).

La superiorità sarà rivendicata se l'intervallo di confidenza del 95% calcolato della differenza di gruppo stimata nella variazione rispetto al basale nel BPI non include 0 nella popolazione ITT.

Tutti i test statistici saranno bilaterali e la significatività statistica sarà rivendicata se il valore p calcolato è uguale o inferiore a 0,05.

Lo studio utilizzerà moduli cartacei di segnalazione dei casi (CRF) e un sistema elettronico di acquisizione dati personalizzato interno (Cirkeline) e REDCap (sistema di indagine Internet per la valutazione di 6 settimane).

Il CRF cartaceo consente la registrazione in movimento della partecipazione al gruppo TPT + MC e la registrazione dall'intervista strutturata.

Cirkeline consente ai singoli pazienti di fornire i dati del questionario durante le visite cliniche tramite touch-screen nella clinica, nonché l'inserimento dei dati relativi allo studio da parte del personale.

REDCap consente ai partecipanti di compilare i questionari da casa tramite un browser web sicuro.

Al termine della sperimentazione, tutti i dati verranno uniti e archiviati in un database creato dal gestore del database di Parker Institutes.

Le applicazioni soddisfano tutti gli standard normativi e consentono la gestione di tutte le attività relative alle sperimentazioni cliniche che garantiscono un uso ottimale delle risorse e la sicurezza secondo la buona pratica clinica e la legislazione sulla protezione dei dati.

Standard normativi Riservatezza dei partecipanti Le informazioni mediche dei partecipanti ottenute da questo studio sono riservate e la divulgazione a terzi diversi da quelli indicati di seguito è vietata.

Con il permesso del partecipante, le informazioni mediche possono essere condivise con il suo medico personale o con altro personale medico responsabile del benessere del partecipante.

Se i dati di questo studio vengono pubblicati, il formato di presentazione non includerà nomi, foto riconoscibili, informazioni personali o altri dati che compromettono l'anonimato dei partecipanti partecipanti.

Lo studio sarà condotto in conformità con la legge sulla protezione dei dati e seguirà il regolamento generale sulla protezione dei dati. La gestione dei dati dello studio e le procedure di sicurezza dei dati sono approvate dal Centro di conoscenza regionale sulla conformità alla protezione dei dati per conto dell'agenzia danese per la protezione dei dati.

Tutti i dati verranno inseriti in un database dello studio per l'analisi e la segnalazione. Tutti i dati acquisiti elettronicamente verranno archiviati elettronicamente in un database separato secondo le procedure standard presso The Parker Institute. Al termine dell'inserimento dei dati, i database saranno controllati per garantire un'accuratezza e una completezza accettabili. I backup di sistema e la conservazione dei record per i dati dello studio saranno coerenti con le procedure standard del Parker Institute.

Gli individui coinvolti nelle valutazioni dello studio saranno formati per eseguire le valutazioni di efficacia e sicurezza descritte nel protocollo.

Lo studio ha ricevuto finanziamenti dalla Danish Physiotherapists Association e dalla Oak Foundation (OCAY-13-309; che copre i costi di gestione presso il Parker Institute incluso questo studio), allo scopo specifico di completare questo studio. Nessuno dei ricercatori ha conflitti di interessi relativi al finanziamento di questo studio. Tali informazioni sono divulgate a tutti i partecipanti nel materiale informativo scritto.

Tutte le fonti di supporto (compreso il supporto tecnico e finanziario) fornite per questo studio sono divulgate nel materiale informativo scritto e nella pubblicazione dei risultati dello studio. Il finanziamento è un processo continuo. Tutto il futuro supporto finanziario e/o tecnico allo studio sarà riferito al sistema del comitato etico per la ricerca sanitaria danese e sarà divulgato a tutti i partecipanti (precedenti, attuali e potenziali).

I partecipanti sono assicurati dalla Danish Patient Insurance Association.