Cílená fyzioterapeutická léčba muskuloskeletální bolesti související s inhibitorem aromatázy u pacientek, které přežily rakovinu prsu (AIMSS)

Primárním cílem této studie je posoudit účinnost cílené individualizované fyzioterapeutické léčby na muskuloskeletální bolest spojenou s inhibitorem aromatázy.

Tato studie klade kritickou, dříve neřešenou, klinickou otázku týkající se zvládání muskuloskeletální (MSK) bolesti sekundární k léčbě inhibitorem aromatázy (AI) u rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory. Mnoho pacientů, kteří přežili rakovinu prsu, kteří užívají AI, pociťuje bolesti svalů a/nebo kloubů, což může způsobit, že mnozí přestanou užívat AI a mohou bránit cvičení nebo fyzické aktivitě, a to navzdory jeho známým zdravotním přínosům.

Fyzioterapeutická léčba je považována za standardní strategii managementu mnoha bolestivých stavů MSK, u kterých je nyní cílená specifická pohybová terapie jako strategie managementu založená na důkazech s prokázanou účinností a spokojeností pacientů. Doporučení k fyzioterapii by tedy bylo přirozenou strategií u žen, které pociťují bolest MSK jako nežádoucí účinek terapie AI. Není však jasné, zda má fyzioterapeutická léčba podobné účinky na bolest MSK vyvolanou AI jako u primární bolesti MSK. Dva systematické přehledy (jeden s metaanalýzou) hodnotily účinek různých strategií zvládání bolesti na MSK-bolest vyvolanou AI a zjistily velkou nejistotu v účincích cvičení, relaxačních technik a akupunktury. Zjistili také omezené důkazy na toto téma a střední až nízkou kvalitu zahrnutých studií. Důkazy na toto téma jsou jasně omezené, ale potřeba možnosti léčby k minimalizaci vedlejších účinků léčby AI je reálná a nezbytná.

Cílená individualizovaná fyzioterapeutická léčba je přizpůsobena pro postiženou (bolestivou) tkáň/kloub/oblast specificky a je založena na rozsáhlých zkušenostech a důkazech z fyzioterapie MSK v populaci revmatických a ortopedických pacientů. Cílená individualizovaná fyzioterapeutická léčba bere v úvahu individuálního pacienta, její konstituci, bolestivou tkáň/oblast/kloub (např. její biomechaniku, fyziologické vlastnosti a zánětlivou aktivitu) a upravuje se podle každodenních změn bolesti a postupuje na základě na interakci mezi změnami symptomů a funkcí a hojením tkání. Očekává se, že takový přístup přinese větší účinek na bolest MSK než generický cvičební program. Dále cílené léčebné programy poskytují vyškolení fyzioterapeuti, kteří mají specifické klinické školení a zkušenosti s klinickým managementem pacientů a zvládáním bolesti MSK, od kterých se také očekává, že přinesou lepší klinické výsledky než programy poskytované lidmi bez klinického školení.

Celkově je velmi pravděpodobné, že cílená fyzioterapeutická léčba bude významným přínosem pro pacientky, které přežily rakovinu prsu s bolestí MSK vyvolanou AI.

Cílem je porovnat cílenou individualizovanou fyzioterapeutickou léčbu a lékařskou péči se samotnou lékařskou péčí o muskuloskeletální bolesti spojené s inhibitory aromatázy u žen, které přežily rakovinu prsu.

Předpokládá se, že cílená fyzioterapeutická léčba a lékařská péče významně snižují muskuloskeletální bolest u žen s muskuloskeletální bolestí spojenou s inhibitory aromatázy ve srovnání se samotnou lékařskou péčí.

V plánu je zapojit 120 účastníků z onkologického oddělení Rigshospitalet.

Účastníci se studie zúčastní celkem 26 týdnů. Během prvních 12 týdnů bude intervenční skupina dostávat fyzioterapeutickou léčbu dvakrát týdně. Návštěvy lékařské péče se konají při první návštěvě kliniky, týden 13 a týden 26.

Alokace účastníků a generování sekvence Randomizační seznam bude generován počítačem na základě permutovaných náhodných bloků různé velikosti (4 až 6 v každém bloku). Alokační poměr bude 1:1 (1 cílená fyzioterapeutická léčba (TPT) + lékařská péče (MC) na každého 1 MC) stratifikovaná podle horního nebo dolního místa bolesti MSK.

Biostatistik nebo jeho zástupce vytvoří schéma randomizace pro rozdělení subjektů do dvou léčebných ramen.

Zkoušející, koordinátoři studie, klinický personál, studijní personál a další personál přímo zapojený do studie budou zaslepeni, pokud jde o rozdělení do skupin.

Účastníci a personál zapojený do fyzioterapeutické léčby nejsou zaslepeni rozdělením skupin. Informace, které by mohly potenciálně odslepit jinak oslepený personál, nebudou sdíleny a až do dokončení studie budou uloženy v zařízeních s omezeným přístupem. Odslepení zaslepeného personálu nevylučuje pokračování účasti příbuzných účastníků ve studii.

Účast na fyzioterapeutických sezeních a návštěvy lékaře budou zaznamenány do formuláře kazuistiky (CRF).

Zkoušející a klinický personál budou během studie sledovat každého účastníka z hlediska důkazů o nežádoucích účincích (AE). Zkoušející podrobně vyhodnotí a zaznamená jakýkoli AE včetně data nástupu, popisu, závažnosti, trvání a výsledku, vztahu AE ke studijní léčbě a všech přijatých opatření. NÚ, ať už jako odpověď na dotaz, pozorované pracovníky místa nebo spontánně hlášené účastníkem, budou zaznamenány.

Účastník může ze studie kdykoli odstoupit, aniž by to mělo dopad na jakékoli budoucí vyšetřování a/nebo ošetření na místě ze strany zkoušejících v této studii nebo jiných pracovníků spojených se studií.

Pokud účastník odstoupí ze studie, je požadováno, aby byly postupy nastíněné pro nejbližší hodnotící návštěvu dokončeny do 2 týdnů, nejlépe před zahájením další terapie. Tyto postupy by však neměly narušovat zahájení jakékoli nové léčby nebo terapeutických modalit, které zkoušející považuje za nezbytné k léčbě stavu účastníka.

Všechny AE budou sledovány k uspokojivému závěru. Vyšetřovatel může ukončit účast kteréhokoli účastníka z jakéhokoli důvodu, včetně AE, obav o bezpečnost nebo nedodržení protokolu.

Účastníci budou okamžitě přerušeni ze studie, pokud nastane některá z následujících situací:

• Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo AE, které vylučují pokračování studijní léčby, jak určil zkoušející
• Smrt
• Jiná nemoc
• Nedodržení protokolu

Pokud v kterémkoli okamžiku mezi randomizací a návštěvou v týdnu 26 má zkoušející pocit, že klinický průběh pacienta není přijatelný v rámci běžně používaných paradigmat AIMSS, měl by být pacient ze studie vyřazen. Rozhodnutí o provedení tohoto kroku či nikoli bude vyžadováno úsudkem lékaře případ od případu.

Je důležité vyhnout se jakékoli ztrátě účastníků následného sledování kvůli hodnocení účinnosti a smysluplné analýze studie.

Hlavní řešitel má právo tuto studii kdykoli ukončit. Důvody mohou zahrnovat následující, ale nejsou omezeny na:

• Výskyt událostí v této nebo jiných studiích, které naznačují potenciální zdravotní riziko pro účastníky.
• Neuspokojivý počet účastníků. Určení velikosti vzorku Jedná se o studii nadřazenosti, jejímž hlavním výsledkem je změna bolesti od výchozího stavu do konce studie (13. týden), měřená pomocí BPI.

Při standardní odchylce 2,5 je zapotřebí celková velikost vzorku 100 k získání síly 0,85 (skutečná síla je 0,887) k detekci průměrného skupinového rozdílu ve změně od výchozí hodnoty 1,5 bodu na hladině významnosti 0,05 a pomocí vyváženého design (randomizace 1:1). S přihlédnutím k předčasným odchodům se studie zaměřuje na nábor a randomizaci 120 účastníků, což by poskytlo sílu 0,935 pro detekci výše uvedeného rozdílu na hladině významnosti 0,05.

Analýzy výkonu a velikosti vzorku byly provedeny pomocí 'SAS Power and Sample Size' (SAS Institute Inc., Cary, Severní Karolína).

Dispozice účastníků Počet randomizovaných pacientů bude sumarizován jako celkový s použitím počtů a procent. Počet pacientů, kteří buď dokončili nebo trvale ukončili studii, se shrne pomocí počtů a procent.

Pro posouzení superiority se v primární analýze používá populace podle protokolu ITT (intention-to-treat), protože jde o nejkonzervativnější přístup.

Populace ITT se skládá ze všech randomizovaných pacientů bez ohledu na to, zda pacient skutečně obdržel studijní intervenci nebo zda pacient dodržoval protokol studie, v léčebné skupině, do které byl účastník zařazen při randomizaci. Pacient bude považován za randomizovaného, ​​jakmile bude léčba přiřazena podle alokační sekvence.

Plán statistické analýzy, který popisuje podrobnosti plánovaných statistických analýz, vypracuje hlavní zkoušející a biostatistik nebo jeho zástupce před poslední návštěvou pacienta.

Hodnocení změn od základní linie a konstrukce intervalů spolehlivosti (CI) pro kontinuální měření budou založeny na analýze kovariance opakovaných měření (ANCOVA; včetně skupiny jako hlavního faktoru a základní míry jako kovariance).

Nadřazenost bude uplatněna, pokud vypočítaný 95% interval spolehlivosti odhadovaného skupinového rozdílu ve změně BPI od výchozí hodnoty nezahrnuje 0 v populaci ITT.

Všechny statistické testy budou oboustranné a statistická významnost bude uplatněna, pokud je vypočtená p-hodnota rovna nebo menší než 0,05.

Studie bude využívat papírové formuláře případových zpráv (CRF) a vlastní systém elektronického sběru dat (Cirkeline) a REDCap (systém internetového průzkumu pro 6týdenní hodnocení).

Papírový CRF umožňuje průběžnou registraci účasti ve skupině TPT + MC i registraci ze strukturovaného pohovoru.

Cirkeline umožňuje jednotlivým pacientům dodávat údaje z dotazníku při klinických návštěvách prostřednictvím dotykových obrazovek na klinice a také zadávat údaje související se studií personálem.

REDCap umožňuje účastníkům vyplňovat dotazníky z domova prostřednictvím zabezpečeného webového prohlížeče.

Na konci testu budou všechna data sloučena a uložena do databáze vytvořené správcem databáze Parker Institutes.

Aplikace splňují všechny regulační standardy a umožňují řízení všech činností souvisejících s klinickými studiemi, což zajišťuje optimální využití zdrojů a bezpečnost v souladu se správnou klinickou praxí a legislativou na ochranu dat.

Regulační standardy Důvěrnost účastníka Zdravotní informace účastníka získané touto studií jsou důvěrné a jejich poskytování třetím stranám, které nejsou uvedeny níže, je zakázáno.

Se svolením účastníka mohou být lékařské informace sdíleny s jeho osobním lékařem nebo s jiným zdravotnickým personálem odpovědným za blaho účastníka.

Pokud budou data z této studie zveřejněna, formát prezentace nebude obsahovat jména, rozpoznatelné fotografie, osobní informace nebo jiná data, která ohrožují anonymitu zúčastněných účastníků.

Studie bude provedena v souladu se zákonem o ochraně osobních údajů a bude se řídit obecným nařízením o ochraně osobních údajů. Správa dat studie a postupy zabezpečení dat jsou schváleny Regionálním znalostním centrem pro dodržování ochrany dat jménem dánské agentury pro ochranu dat.

Všechna data budou vložena do studijní databáze pro analýzu a reportování. Veškerá data zachycená elektronicky budou uložena elektronicky v samostatné databázi podle standardních postupů v The Parker Institute. Po dokončení zadávání dat budou databáze zkontrolovány, aby byla zajištěna přijatelná přesnost a úplnost. Zálohování systému a uchovávání záznamů pro data studie bude v souladu se standardními postupy Parker Institute.

Jednotlivci zapojení do hodnocení studie budou vyškoleni k provádění hodnocení účinnosti a bezpečnosti popsaných v protokolu.

Studie získala finanční prostředky od Dánské asociace fyzioterapeutů a The Oak Foundation (OCAY-13-309; pokrývající provozní náklady Parkerova institutu včetně této studie) pro konkrétní účel dokončení této studie. Žádný z vyšetřovatelů nemá střet zájmů související s financováním této studie. Tyto informace jsou zpřístupněny všem účastníkům v písemném informačním materiálu.

Veškeré zdroje podpory (včetně technické a finanční) poskytnuté této studii jsou uvedeny v písemných informačních materiálech a ve zveřejnění výsledků studie. Financování je nepřetržitý proces. Veškerá budoucí finanční a/nebo technická podpora studie bude hlášena systému etické komise pro dánský zdravotní výzkum a bude sdělena všem účastníkům (předchozím, současným i potenciálním).

Účastníci jsou pojištěni u Dánské asociace pojištění pacientů.