Målrettet fysioterapeutisk behandling af aromatasehæmmer-associerede muskel- og skeletsmerter hos brystkræftoverlevere (AIMSS)

Det primære formål med dette forsøg er at vurdere effektiviteten af ​​målrettet individualiseret fysioterapeutisk behandling på aromatasehæmmer-associerede muskuloskeletale smerter.

Dette forsøg stiller et kritisk, tidligere ubehandlet spørgsmål af klinisk betydning om behandling af muskel- og skeletsmerter (MSK) sekundært til aromatasehæmmer (AI) behandling af hormonreceptor-positiv brystkræft. Mange brystkræftoverlevere, der tager AI'er, oplever muskel- og/eller ledsmerter, som kan få mange til at stoppe med at tage AI'er og kan hæmme træning eller fysisk aktivitet på trods af de kendte sundhedsmæssige fordele.

Fysioterapeutisk behandling betragtes som en standardbehandlingsstrategi for mange MSK smertetilstande, hvor målrettet specifik træningsterapi nu er en evidensbaseret behandlingsstrategi med dokumenteret effektivitet og patienttilfredshed. Henvisning til fysioterapi vil således være en naturlig strategi hos kvinder, der oplever MSK-smerter som en negativ effekt på AI-terapi. Det er dog uklart, om fysioterapeutisk behandling har lignende effekter på AI-induceret MSK-smerter som ved primære MSK-smerter. To systematiske review (en med en meta-analyse) har vurderet effekten af ​​forskellige smertebehandlingsstrategier for AI-induceret MSK-smerte og fundet stor usikkerhed i effekterne af træning, afspændingsteknikker og akupunktur. De fandt også begrænset evidens om emnet og moderat til lav kvalitet af de inkluderede undersøgelser. Evidensen om emnet er klart begrænset, men behovet for en behandlingsmulighed for at minimere bivirkningerne af AI-medicinen er reelle og nødvendige.

Målrettet individualiseret fysioterapeutisk behandling er skræddersyet til det berørte (smertefulde) væv/led/region specifikt og er baseret på omfattende erfaring og evidens fra MSK fysioterapi i reumatisk og ortopædisk patientpopulation. Målrettet individualiseret fysioterapi behandling tager hensyn til den enkelte patient, hendes konstitution, det smertefulde væv/region/led (fx dets biomekanik, fysiologiske egenskaber og inflammatorisk aktivitet) og justeres i henhold til dag-til-dag variationer i smerte og fremskridt baseret på om samspillet mellem ændringer i symptomer og funktion og vævsheling. En sådan tilgang forventes at give en større effekt på MSK-smerter end et generisk træningsprogram. Yderligere leveres målrettede behandlingsprogrammer af uddannede fysioterapeuter, som har specifik klinisk uddannelse og erfaring i klinisk behandling af patient og håndtering af MSK-smerter, hvilket også forventes at give bedre kliniske resultater end programmer leveret af personer uden klinisk uddannelse.

Alt i alt er det meget sandsynligt, at en målrettet fysioterapibehandling vil være til væsentlig fordel for brystkræftoverlevere med AI-induceret MSK-smerter.

Formålet er at sammenligne målrettet individualiseret fysioterapeutisk behandling og medicinsk behandling med medicinsk behandling alene på aromatasehæmmer-associerede muskuloskeletale smerter hos kvindelige brystkræftoverlevere.

Det er en hypotese, at målrettet fysioterapeutisk behandling og medicinsk behandling reducerer muskel- og skeletsmerter betydeligt hos kvinder med aromatasehæmmer-associerede muskel- og skeletsmerter sammenlignet med medicinsk behandling alene.

Planen er at omfatte 120 deltagere fra onkologisk afdeling på Rigshospitalet.

Deltagerne vil deltage i undersøgelsen i i alt 26 uger. I løbet af de første 12 uger vil interventionsgruppen modtage den fysioterapeutiske behandling to gange om ugen. Lægebesøgene finder sted ved første besøg på klinikken, uge ​​13 og uge 26.

Tildeling af deltagere og sekvensgenerering Randomiseringslisten vil være computergenereret baseret på permuterede tilfældige blokke af variabel størrelse (4 til 6 i hver blok). Tildelingsrationen vil være 1:1 (1 målrettet fysioterapeutisk behandling (TPT) + medicinsk behandling (MC) for hver 1 MC) stratificeret efter øvre eller nedre MSK smertested.

Biostatistikeren eller dennes delegerede vil udvikle randomiseringsordningen for tildeling af emner til de to behandlingsarme.

Efterforskere, undersøgelseskoordinatorer, klinisk personale, undersøgelsespersonale og andet personale, der er direkte involveret i undersøgelsen, vil blive blindet over for gruppetildelingen.

Deltagere og personale involveret i den fysioterapeutiske behandling er ikke blinde for gruppetildelingen. Oplysninger, der potentielt kan afblænde ellers blindet personale, vil ikke blive delt, og vil blive opbevaret i faciliteter med begrænset adgang, indtil undersøgelsen er afsluttet. Afblænding af blindet personale udelukker ikke de relaterede deltageres fortsatte deltagelse i undersøgelsen.

Deltagelse i fysioterapisessionerne og lægebesøgene vil blive registreret i case-rapportformularen (CRF).

Investigatoren og det kliniske personale vil overvåge hver deltager for tegn på uønskede hændelser (AE'er) gennem hele undersøgelsen. Investigatoren vil vurdere og registrere enhver AE i detaljer, herunder datoen for debut, beskrivelse, sværhedsgrad, varighed og resultat, forholdet mellem AE og undersøgelsesbehandling og enhver truffet handling. AE'er, uanset om de er svar på en forespørgsel, observeret af stedets personale eller rapporteret spontant af deltageren, vil blive registreret.

En deltager kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid, uden at dette påvirker eventuelle fremtidige undersøgelser og/eller behandlinger på stedet, af efterforskerne i denne undersøgelse eller af andet personale, der er tilknyttet undersøgelsen.

Hvis en deltager trækker sig fra undersøgelsen, søges de procedurer, der er skitseret for det nærmeste vurderingsbesøg, afsluttet inden for 2 uger, og helst før påbegyndelse af en anden behandling. Disse procedurer bør dog ikke forstyrre initieringen af ​​nye behandlinger eller terapeutiske modaliteter, som efterforskeren mener er nødvendige for at behandle deltagerens tilstand.

Alle AE'er vil blive fulgt til en tilfredsstillende afslutning. Efterforskeren kan afbryde enhver deltagers deltagelse af enhver grund, herunder en AE, sikkerhedsproblemer eller manglende overholdelse af protokollen.

Deltagerne vil straks blive afbrudt fra undersøgelsen, hvis noget af følgende opstår:

• Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller AE'er, som udelukker fortsættelse af undersøgelsesbehandlingen, som bestemt af investigator
• Død
• Anden sygdom
• Manglende overholdelse af protokollen

Hvis investigatoren på et tidspunkt mellem randomiseringen og besøget i uge 26 føler, at patientens kliniske forløb ikke er acceptabelt inden for de normalt anvendte paradigmer af AIMSS, bør patienten tages ud af undersøgelsen. Klinikerens vurdering vil være påkrævet for at beslutte fra sag til sag, om dette trin skal implementeres eller ej.

Det er vigtigt at undgå ethvert tab for opfølgningsdeltagere til effektvurdering og meningsfuld analyse af undersøgelsen.

Principal investigator har ret til at afslutte denne undersøgelse til enhver tid. Årsagerne kan omfatte følgende, men er ikke begrænset til:

• Forekomsten af ​​hændelser i denne eller andre undersøgelser, der indikerer en potentiel sundhedsfare for deltagerne.
• Utilfredsstillende deltagertilmelding. Bestemmelse af prøvestørrelse Dette er en overlegenhedsundersøgelse, hvor hovedresultatet er ændring i smerte fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 13), målt med BPI.

Givet en standardafvigelse på 2,5 kræves en samlet stikprøvestørrelse på 100 for at opnå en potens på 0,85 (faktisk effekt er 0,887) for at detektere en gennemsnitlig gruppeforskel i ændringen fra baseline på 1,5 point ved et signifikansniveau på 0,05 og ved brug af en balanceret design (1:1 randomisering). For at tillade frafald sigter undersøgelsen på at rekruttere og randomisere 120 deltagere, hvilket ville give en styrke på 0,935 til at detektere ovennævnte forskel på signifikansniveauet 0,05.

Strøm- og prøvestørrelsesanalyser blev udført ved hjælp af 'SAS Power and Sample Size' (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

Disponering af deltagere Antallet af randomiserede patienter vil blive opsummeret som total ved brug af tællinger og procenter. Antallet af patienter, der enten fuldfører eller permanent afbryde undersøgelsen, vil blive opsummeret ved hjælp af tællinger og procenter.

Til vurdering af overlegenhed anvendes intention-to-treat (ITT) protokolpopulationen i den primære analyse, da det er den mest konservative tilgang.

ITT-populationen består af alle randomiserede patienter, uanset om patienten faktisk modtog undersøgelsesintervention eller patientens overholdelse af undersøgelsesprotokollen, i den behandlingsgruppe, som deltageren blev tildelt ved randomiseringen. En patient vil blive betragtet som randomiseret, så snart en behandling er tildelt af i henhold til tildelingssekvensen.

En statistisk analyseplan, der beskriver detaljerne i de planlagte statistiske analyser, vil blive udarbejdet af den primære investigator og en biostatistiker eller dennes delegerede inden sidste patients sidste besøg.

Vurderinger af ændringer fra baseline og konstruktion af konfidensintervaller (CI) for kontinuerte mål vil være baseret på en gentagne målsanalyse af kovarians (ANCOVA; inklusive gruppe som hovedfaktor og basislinjemål som kovariat).

Der vil blive påstået overlegenhed, hvis det beregnede 95 % konfidensinterval for den estimerede gruppeforskel i ændringen fra baseline i BPI ikke inkluderer 0 i ITT-populationen.

Alle statistiske test vil være tosidede, og statistisk signifikans vil blive påstået, hvis den beregnede p-værdi er lig med eller mindre end 0,05.

Undersøgelsen vil bruge papircaserapportformularer (CRF) og et internt specialbygget elektronisk datafangstsystem (Cirkeline) og REDCap (internetundersøgelsessystem til 6-ugers vurdering).

Papirbaseret CRF giver mulighed for på farten registrering af deltagelse i TPT + MC gruppen samt tilmelding fra det strukturerede interview.

Cirkeline giver individuelle patienter mulighed for at levere spørgeskemadata ved kliniske besøg via touch-skærme i klinikken, samt indtastning af undersøgelsesrelaterede data af personalet.

REDCap giver deltagerne mulighed for at udfylde spørgeskemaerne hjemmefra via en sikker webbrowser.

Ved afslutningen af ​​forsøget vil alle data blive flettet og gemt i en database oprettet af Parker Institutes databaseadministrator.

Applikationerne opfylder alle regulatoriske standarder og tillader styring af alle aktiviteter relateret til kliniske forsøg, der sikrer optimal ressourceanvendelse og sikkerhed i henhold til god klinisk praksis og databeskyttelseslovgivning.

Regulatoriske standarder Deltagerfortrolighed Deltagerens medicinske oplysninger opnået ved denne undersøgelse er fortrolige, og videregivelse til andre tredjeparter end dem, der er nævnt nedenfor, er forbudt.

Med deltagerens tilladelse kan medicinske oplysninger deles med dennes personlige læge eller med andet medicinsk personale med ansvar for deltagerens velfærd.

Hvis data fra denne undersøgelse offentliggøres, vil præsentationsformatet ikke indeholde navne, genkendelige fotos, personlige oplysninger eller andre data, som kompromitterer de deltagende deltageres anonymitet.

Undersøgelsen vil blive gennemført i overensstemmelse med databeskyttelsesloven og følge den generelle databeskyttelsesforordning. Studiets datahåndterings- og datasikkerhedsprocedurer er godkendt af Regionalt Videncenter om Databeskyttelsesoverholdelse på vegne af Datatilsynet.

Alle data vil blive lagt ind i en undersøgelsesdatabase til analyse og rapportering. Alle data, der registreres elektronisk, vil blive lagret elektronisk i en separat database i henhold til standardprocedurer på The Parker Institute. Efter afslutning af dataindtastning vil databaserne blive kontrolleret for at sikre acceptabel nøjagtighed og fuldstændighed. Systemsikkerhedskopiering og registreringsopbevaring for undersøgelsesdataene vil være i overensstemmelse med Parker Institutes standardprocedurer.

Personer involveret i undersøgelsesevalueringer vil blive trænet i at udføre de effektivitets- og sikkerhedsevalueringer, der er beskrevet i protokollen.

Undersøgelsen har modtaget midler fra Dansk Fysioterapeutforening og The Oak Foundation (OCAY-13-309; dækker driftsomkostninger på Parker Institute inklusive denne undersøgelse), med det specifikke formål at gennemføre denne undersøgelse. Ingen af ​​efterforskerne har interessekonflikter i forbindelse med finansieringen af ​​denne undersøgelse. Disse oplysninger videregives til alle deltagere i det skriftlige informationsmateriale.

Alle kilder til støtte (inklusive teknisk og økonomisk støtte) til denne undersøgelse er oplyst i det skriftlige informationsmateriale og i offentliggørelsen af ​​undersøgelsesresultaterne. Finansiering er en løbende proces. Al fremtidig økonomisk og/eller teknisk støtte til undersøgelsen vil blive rapporteret til det danske sundhedsforskningsetiske komitésystem og videregives til alle deltagere (tidligere, nuværende og potentielle).

Deltagerne er forsikret af Dansk Patientforsikring.