Целенаправленное физиотерапевтическое лечение скелетно-мышечной боли, связанной с ингибиторами ароматазы, у выживших после рака молочной железы (AIMSS)

Основной целью этого исследования является оценка эффективности целенаправленного индивидуального физиотерапевтического лечения скелетно-мышечной боли, связанной с применением ингибиторов ароматазы.

В этом исследовании ставится критический, ранее не решаемый вопрос клинической важности об управлении скелетно-мышечной (MSK) болью, вторичной по отношению к лечению ингибитором ароматазы (AI) гормон-рецептор-позитивного рака молочной железы. Многие выжившие после рака молочной железы, принимающие ИА, испытывают боль в мышцах и/или суставах, что может привести к тому, что многие перестанут принимать ИА, и могут препятствовать занятиям спортом или физической активности, несмотря на известную пользу для здоровья.

Физиотерапевтическое лечение считается стандартной стратегией лечения многих болевых состояний MSK, при этом целенаправленная специфическая лечебная физкультура теперь является научно обоснованной стратегией лечения с доказанной эффективностью и удовлетворенностью пациентов. Таким образом, направление на физиотерапию было бы естественной стратегией для женщин, которые испытывают боль в МСК как побочный эффект терапии ИИ. Однако неясно, оказывает ли физиотерапевтическое лечение такое же влияние на вызванную ИИ боль в МСК, как и на первичную боль в МСК. В двух систематических обзорах (один с метаанализом) оценивалось влияние различных стратегий обезболивания на вызванную ИИ боль MSK и была обнаружена большая неопределенность в отношении эффектов физических упражнений, методов релаксации и акупунктуры. Они также обнаружили ограниченные доказательства по этому вопросу и качество включенных исследований от среднего до низкого. Доказательства по этому вопросу явно ограничены, но потребность в варианте лечения для сведения к минимуму побочных эффектов препарата ИИ реальна и необходима.

Целевое индивидуализированное физиотерапевтическое лечение предназначено специально для пораженной (болезненной) ткани/сустава/области и основано на обширном опыте и доказательствах физиотерапии MSK у пациентов с ревматическими и ортопедическими заболеваниями. Целенаправленное индивидуализированное физиотерапевтическое лечение учитывает индивидуальность пациента, его конституцию, болезненную ткань/регион/сустав (например, его биомеханику, физиологические свойства и воспалительную активность) и корректируется в соответствии с ежедневными изменениями боли и прогрессирования на основе на взаимодействие между изменениями симптомов и функций и заживлением тканей. Ожидается, что такой подход даст больший эффект на боль в МСК, чем общая программа упражнений. Кроме того, целевые программы лечения проводятся обученными физиотерапевтами, имеющими специальную клиническую подготовку и опыт клинического ведения пациентов и лечения боли в области МСК, что, как ожидается, также приведет к лучшим клиническим результатам, чем программы, проводимые людьми без клинической подготовки.

В целом весьма вероятно, что целевое физиотерапевтическое лечение будет иметь значительную пользу для выживших после рака молочной железы с болью в МСК, вызванной ИИ.

Цель состоит в том, чтобы сравнить целевое индивидуализированное физиотерапевтическое лечение и медицинскую помощь с только медицинской помощью при мышечно-скелетной боли, связанной с ингибитором ароматазы, у женщин, перенесших рак молочной железы.

Предполагается, что целенаправленное физиотерапевтическое лечение и медицинская помощь значительно уменьшают мышечно-скелетную боль у женщин с мышечно-скелетной болью, связанной с ингибитором ароматазы, по сравнению с только медицинской помощью.

Планируется включить 120 участников из онкологического отделения Ригшоспиталя.

Участники будут участвовать в исследовании в течение 26 недель. В течение первых 12 недель группа вмешательства будет получать физиотерапевтическое лечение два раза в неделю. Визиты за медицинской помощью проводятся при первом посещении клиники, на 13-й и 26-й неделе.

Распределение участников и генерация последовательности Список рандомизации будет сгенерирован компьютером на основе переставленных случайных блоков переменного размера (от 4 до 6 в каждом блоке). Соотношение распределения будет 1:1 (1 целевое физиотерапевтическое лечение (ТЛТ) + лечебная помощь (ММ) на каждую 1 МЦ) со стратификацией в зависимости от локализации боли в верхней или нижней части МСК.

Специалист по биостатистике или его представитель разработает схему рандомизации для распределения субъектов по двум группам лечения.

Исследователи, координаторы исследования, клинический персонал, исследовательский персонал и другой персонал, непосредственно участвующий в исследовании, не будут знать о распределении по группам.

Участники и персонал, участвующие в физиотерапевтическом лечении, не слепы к распределению по группам. Информация, которая потенциально может разбудить слепых сотрудников, не будет разглашаться и будет храниться в помещениях с ограниченным доступом до завершения исследования. Расслепление ослепленного персонала не исключает продолжения участия соответствующих участников в исследовании.

Посещение сеансов физиотерапии и приемов у врача будет регистрироваться в форме истории болезни (CRF).

Исследователь и клинический персонал будут контролировать каждого участника на наличие побочных эффектов (НЯ) на протяжении всего исследования. Исследователь подробно оценит и запишет любое НЯ, включая дату начала, описание, тяжесть, продолжительность и исход, связь НЯ с исследуемым лечением и любые предпринятые действия. НЯ, будь то в ответ на запрос, наблюдаемые персоналом сайта или спонтанно сообщенные участником, будут записаны.

Участник может выйти из исследования в любое время, что не повлияет на какие-либо будущие исследования и/или лечение в центре, проводимое исследователями в этом исследовании или другим персоналом, связанным с исследованием.

Если участник выходит из исследования, процедуры, предусмотренные для ближайшего оценочного визита, должны быть завершены в течение 2 недель и предпочтительно до начала другой терапии. Однако эти процедуры не должны мешать началу любого нового лечения или терапевтических методов, которые, по мнению исследователя, необходимы для лечения состояния участника.

Все НЯ будут доведены до удовлетворительного завершения. Исследователь может прекратить участие любого участника по любой причине, включая НЯ, соображения безопасности или несоблюдение протокола.

Участники будут немедленно исключены из исследования, если произойдет любое из следующих событий:

• Клинически значимые аномальные лабораторные результаты или НЯ, которые исключают продолжение исследуемого лечения, как определено исследователем.
• Смерть
• Другая болезнь
• Несоблюдение протокола

Если в какой-то момент времени между рандомизацией и визитом на 26-й неделе исследователь считает, что клиническое течение пациента неприемлемо в рамках обычно применяемых парадигм AIMSS, пациента следует исключить из исследования. Решение клинициста потребуется для принятия решения в каждом конкретном случае о том, следует ли выполнять этот шаг или нет.

Для оценки эффективности и значимого анализа исследования важно избегать каких-либо потерь для участников последующего наблюдения.

Главный исследователь имеет право прекратить это исследование в любое время. Причины могут включать следующее, но не ограничиваются ими:

• Частота событий в этом или других исследованиях, которые указывают на потенциальную опасность для здоровья участников.
• Неудовлетворительный набор участников. Определение размера выборки Это исследование превосходства, основным результатом которого является изменение боли от исходного уровня до конца исследования (неделя 13), измеренное с помощью BPI.

При стандартном отклонении 2,5 требуется общий размер выборки 100, чтобы получить мощность 0,85 (фактическая мощность 0,887) для обнаружения средней групповой разницы в изменении от исходного уровня в 1,5 балла при уровне значимости 0,05 и использовании сбалансированного дизайн (рандомизация 1:1). С учетом отсева исследование направлено на набор и рандомизацию 120 участников, что даст мощность 0,935 для обнаружения вышеуказанной разницы на уровне значимости 0,05.

Анализы мощности и размера выборки проводились с использованием SAS Power and Sample Size (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина).

Распределение участников Количество рандомизированных пациентов будет суммировано как общее с использованием подсчета и процентов. Количество пациентов, завершивших или полностью прекративших участие в исследовании, будет суммировано с использованием подсчета и процентного соотношения.

Для оценки превосходства в первичном анализе используется популяция с протоколом намерения лечить (ITT), поскольку это наиболее консервативный подход.

Популяция ITT состоит из всех рандомизированных пациентов, независимо от того, получал ли пациент фактически исследуемое вмешательство или соблюдал ли пациент протокол исследования, в группе лечения, к которой участник был отнесен при рандомизации. Пациент будет считаться рандомизированным, как только будет назначено лечение в соответствии с последовательностью распределения.

План статистического анализа, описывающий детали планируемого статистического анализа, составляется главным исследователем и специалистом по биостатистике или его представителем до последнего визита последнего пациента.

Оценка изменений по сравнению с исходным уровнем и построение доверительных интервалов (ДИ) для непрерывных измерений будут основываться на анализе повторных измерений ковариации (ANCOVA; включая группу в качестве основного фактора и базовый показатель в качестве ковариации).

Преимущество будет заявлено, если вычисленный 95% доверительный интервал оценочной групповой разницы в изменении от исходного уровня в BPI не включает 0 в популяции ITT.

Все статистические тесты будут двусторонними, и будет заявлена ​​статистическая значимость, если вычисленное значение p равно или меньше 0,05.

В исследовании будут использоваться бумажные формы отчетов о случаях заболевания (CRF) и собственная электронная система сбора данных (Cirkeline) и REDCap (система интернет-опросов для 6-недельной оценки).

Бумажная CRF позволяет на ходу зарегистрироваться для участия в группе TPT + MC, а также зарегистрироваться на структурированном собеседовании.

Cirkeline позволяет отдельным пациентам предоставлять данные анкеты во время визитов в клинику через сенсорные экраны в клинике, а также вводить данные, связанные с исследованием, персоналом.

REDCap позволяет участникам заполнять анкеты из дома через безопасный веб-браузер.

По окончании пробного периода все данные будут объединены и сохранены в базе данных, созданной менеджером баз данных Parker Institutes.

Приложения соответствуют всем нормативным стандартам и позволяют управлять всеми действиями, связанными с клиническими испытаниями, что обеспечивает оптимальное использование ресурсов и безопасность в соответствии с передовой клинической практикой и законодательством о защите данных.

Нормативные стандарты Конфиденциальность участников Медицинская информация участников, полученная в ходе этого исследования, является конфиденциальной, и ее раскрытие третьим лицам, кроме указанных ниже, запрещено.

С разрешения участника медицинская информация может быть передана его или ее личному врачу или другому медицинскому персоналу, ответственному за благополучие участника.

Если данные этого исследования будут опубликованы, формат презентации не будет включать имена, узнаваемые фотографии, личную информацию или другие данные, которые ставят под угрозу анонимность участвующих участников.

Исследование будет проводиться в соответствии с Законом о защите данных и в соответствии с Общими правилами защиты данных. Процедуры управления данными исследования и безопасности данных одобрены Региональным центром знаний по соблюдению требований к защите данных от имени Датского агентства по защите данных.

Все данные будут внесены в исследовательскую базу данных для анализа и отчетности. Любые данные, собранные в электронном виде, будут храниться в электронном виде в отдельной базе данных в соответствии со стандартными процедурами Института Паркера. По завершении ввода данных базы данных будут проверены для обеспечения приемлемой точности и полноты. Резервное копирование системы и хранение записей для данных исследования будут соответствовать стандартным процедурам Института Паркера.

Лица, участвующие в оценке исследования, будут обучены проведению оценок эффективности и безопасности, описанных в протоколе.

Исследование получило финансирование от Датской ассоциации физиотерапевтов и Фонда Оука (OCAY-13-309; покрытие текущих расходов в Институте Паркера, включая это исследование) для конкретной цели завершения этого исследования. Ни у одного из исследователей нет конфликта интересов, связанного с финансированием данного исследования. Данная информация раскрывается всем участникам в письменном информационном материале.

Все источники поддержки (включая техническую и финансовую поддержку), предоставленные для этого исследования, раскрываются в письменных информационных материалах и в публикации результатов исследования. Финансирование — это непрерывный процесс. Вся будущая финансовая и/или техническая поддержка исследования будет сообщена системе комитета по этике исследований в области здравоохранения Дании и будет раскрыта всем участникам (предыдущим, текущим и потенциальным).

Участники застрахованы Датской ассоциацией страхования пациентов.