Gezielte physiotherapeutische Behandlung von mit Aromatasehemmern assoziierten muskuloskelettalen Schmerzen bei Brustkrebsüberlebenden (AIMSS)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer gezielten individualisierten physiotherapeutischen Behandlung bei mit Aromatasehemmern assoziierten muskuloskelettalen Schmerzen.

Diese Studie stellt eine kritische, bisher unbeantwortete Frage von klinischer Bedeutung zur Behandlung von muskuloskelettalen (MSK) Schmerzen nach einer Behandlung mit Aromatasehemmern (AI) bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs. Viele Brustkrebsüberlebende, die AIs einnehmen, leiden unter Muskel- und/oder Gelenkschmerzen, was trotz der bekannten gesundheitlichen Vorteile dazu führen kann, dass viele die Einnahme von AIs beenden und Bewegung oder körperliche Aktivität hemmen.

Die physiotherapeutische Behandlung gilt als Standardbehandlungsstrategie für viele MSK-Schmerzzustände, bei der die gezielte spezifische Bewegungstherapie jetzt als evidenzbasierte Behandlungsstrategie mit nachgewiesener Wirksamkeit und Patientenzufriedenheit gilt. Daher wäre die Überweisung zur Physiotherapie eine natürliche Strategie bei Frauen, die MSK-Schmerzen als Nebenwirkung der AI-Therapie erfahren. Es ist jedoch unklar, ob eine physiotherapeutische Behandlung ähnliche Wirkungen auf AI-induzierte MSK-Schmerzen hat wie auf primäre MSK-Schmerzen. Zwei systematische Übersichtsarbeiten (eine mit einer Metaanalyse) haben die Wirkung verschiedener Schmerzbehandlungsstrategien für AI-induzierten MSK-Schmerz bewertet und große Unsicherheit in der Wirkung von Bewegung, Entspannungstechniken und Akupunktur festgestellt. Sie fanden auch begrenzte Evidenz zu diesem Thema und eine moderate bis niedrige Qualität der eingeschlossenen Studien. Die Beweise zu diesem Thema sind eindeutig begrenzt, aber die Notwendigkeit einer Behandlungsoption zur Minimierung der Nebenwirkungen der AI-Medikamente ist real und notwendig.

Eine gezielte individualisierte physiotherapeutische Behandlung wird speziell auf das betroffene (schmerzhafte) Gewebe/Gelenk/Region zugeschnitten und basiert auf umfangreichen Erfahrungen und Erkenntnissen aus der MSK-Physiotherapie bei rheumatischen und orthopädischen Patienten. Eine gezielte individualisierte physiotherapeutische Behandlung berücksichtigt die individuelle Patientin, ihre Konstitution, das schmerzende Gewebe/Region/Gelenk (z. B. dessen Biomechanik, physiologische Eigenschaften und entzündliche Aktivität) und wird den täglichen Schwankungen der Schmerzen und dem Verlauf angepasst über die Wechselwirkung zwischen Symptom- und Funktionsveränderungen und Gewebeheilung. Von einem solchen Ansatz wird erwartet, dass er eine größere Wirkung auf MSK-Schmerzen hat als ein generisches Trainingsprogramm. Darüber hinaus werden gezielte Behandlungsprogramme von ausgebildeten Physiotherapeuten durchgeführt, die über eine spezifische klinische Ausbildung und Erfahrung in der klinischen Behandlung von Patienten und im Umgang mit MSK-Schmerzen verfügen, von denen auch erwartet wird, dass sie zu besseren klinischen Ergebnissen führen als Programme, die von Personen ohne klinische Ausbildung durchgeführt werden.

Insgesamt ist es sehr wahrscheinlich, dass eine gezielte physiotherapeutische Behandlung für Brustkrebsüberlebende mit AI-induzierten MSK-Schmerzen von erheblichem Nutzen sein wird.

Ziel ist es, eine gezielte individualisierte physiotherapeutische Behandlung und medizinische Versorgung mit einer alleinigen medizinischen Versorgung von Aromatasehemmer-assoziierten muskuloskelettalen Schmerzen bei weiblichen Brustkrebsüberlebenden zu vergleichen.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine gezielte physiotherapeutische Behandlung und medizinische Versorgung Muskel-Skelett-Schmerzen bei Frauen mit Aromatasehemmer-assoziierten Muskel-Skelett-Schmerzen im Vergleich zu einer alleinigen medizinischen Behandlung signifikant reduziert.

Es ist geplant, 120 Teilnehmer aus der onkologischen Abteilung des Rigshospitalet einzubeziehen.

Die Teilnehmer nehmen insgesamt 26 Wochen an der Studie teil. Während der ersten 12 Wochen erhält die Interventionsgruppe zweimal wöchentlich die physiotherapeutische Behandlung. Die Arztbesuche finden beim ersten Besuch in der Klinik, Woche 13 und Woche 26 statt.

Zuteilung der Teilnehmer und Generierung der Sequenz Die Randomisierungsliste wird computergeneriert basierend auf permutierten Zufallsblöcken variabler Größe (4 bis 6 in jedem Block). Das Zuteilungsverhältnis beträgt 1:1 (1 gezielte physiotherapeutische Behandlung (TPT) + medizinische Versorgung (MC) für je 1 MC) stratifiziert nach oberer oder unterer MSK-Schmerzstelle.

Der Biostatistiker oder sein Beauftragter entwickelt das Randomisierungsschema für die Zuordnung der Probanden zu den beiden Behandlungsarmen.

Prüfärzte, Studienkoordinatoren, klinisches Personal, Studienpersonal und anderes Personal, das direkt an der Studie beteiligt ist, werden gegenüber der Gruppenzuteilung verblindet.

Die an der physiotherapeutischen Behandlung beteiligten Teilnehmer und Mitarbeiter sind für die Gruppeneinteilung nicht verblindet. Informationen, die andernfalls verblindetes Personal möglicherweise entblinden könnten, werden nicht weitergegeben und bis zum Abschluss der Studie in Einrichtungen mit eingeschränktem Zugang gespeichert. Die Entblindung des verblindeten Personals schließt die weitere Teilnahme der betreffenden Teilnehmer an der Studie nicht aus.

Die Teilnahme an den Physiotherapiesitzungen und den Arztterminen wird im Fallberichtsformular (CRF) erfasst.

Der Prüfarzt und das klinische Personal werden jeden Teilnehmer während der gesamten Studie auf Anzeichen von unerwünschten Ereignissen (AEs) überwachen. Der Prüfarzt bewertet und protokolliert jedes UE im Detail, einschließlich Datum des Beginns, Beschreibung, Schweregrad, Dauer und Ergebnis, Beziehung des UE zur Studienbehandlung und alle ergriffenen Maßnahmen. UEs, ob als Antwort auf eine Anfrage, beobachtet vom Standortpersonal oder spontan vom Teilnehmer gemeldet, werden aufgezeichnet.

Ein Teilnehmer kann jederzeit von der Studie zurücktreten, ohne dass dies Auswirkungen auf zukünftige Untersuchungen und/oder Behandlungen am Standort, durch die Prüfärzte dieser Studie oder durch andere an der Studie beteiligte Mitarbeiter hat.

Wenn ein Teilnehmer aus der Studie ausscheidet, wird angestrebt, die für den nächstgelegenen Beurteilungsbesuch beschriebenen Verfahren innerhalb von 2 Wochen und vorzugsweise vor Beginn einer anderen Therapie abzuschließen. Diese Verfahren sollten jedoch nicht die Einleitung neuer Behandlungen oder therapeutischer Modalitäten beeinträchtigen, die der Prüfarzt für notwendig hält, um den Zustand des Teilnehmers zu behandeln.

Alle AE werden bis zu einem zufriedenstellenden Abschluss weiterverfolgt. Der Prüfarzt kann die Teilnahme eines Teilnehmers aus beliebigem Grund beenden, einschließlich UE, Sicherheitsbedenken oder Nichteinhaltung des Protokolls.

Die Teilnehmer werden sofort aus der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

• Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder UEs, die eine Fortsetzung der Studienbehandlung ausschließen, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Tod
• Andere Krankheit
• Nichteinhaltung des Protokolls

Wenn der Prüfarzt zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen der Randomisierung und dem Besuch in Woche 26 der Meinung ist, dass der klinische Verlauf des Patienten innerhalb der normalerweise angewandten AIMSS-Paradigmen nicht akzeptabel ist, sollte der Patient aus der Studie genommen werden. Es ist das Urteil des Arztes erforderlich, um von Fall zu Fall zu entscheiden, ob dieser Schritt durchgeführt wird oder nicht.

Es ist wichtig, für die Wirksamkeitsbewertung und aussagekräftige Analyse der Studie keinen Verlust an Follow-up-Teilnehmer zu vermeiden.

Der Studienleiter hat das Recht, diese Studie jederzeit zu beenden. Gründe können die folgenden sein, sind aber nicht beschränkt auf:

• Das Auftreten von Ereignissen in dieser oder anderen Studien, die auf ein potenzielles Gesundheitsrisiko für die Teilnehmer hinweisen.
• Unbefriedigende Teilnehmerregistrierung. Bestimmung der Stichprobengröße Dies ist eine Überlegenheitsstudie, deren Hauptergebnis die Veränderung der Schmerzen von der Baseline bis zum Ende der Studie (Woche 13) ist, gemessen mit dem BPI.

Bei einer Standardabweichung von 2,5 ist eine Gesamtstichprobengröße von 100 erforderlich, um eine Trennschärfe von 0,85 zu erhalten (tatsächliche Trennschärfe beträgt 0,887), um eine durchschnittliche Gruppendifferenz in der Änderung von der Basislinie von 1,5 Punkten bei einem Signifikanzniveau von 0,05 und unter Verwendung eines ausgewogenen Ergebnisses zu erkennen Design (1:1-Randomisierung). Unter Berücksichtigung von Drop-outs zielt die Studie auf die Rekrutierung und Randomisierung von 120 Teilnehmern ab, was eine Power von 0,935 ergeben würde, um den oben genannten Unterschied auf dem Signifikanzniveau von 0,05 zu erkennen.

Power- und Sample-Size-Analysen wurden mit „SAS Power and Sample Size“ (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina) durchgeführt.

Disposition der Teilnehmer Die Anzahl der randomisierten Patienten wird als Gesamtzahl unter Verwendung von Anzahl und Prozentsätzen zusammengefasst. Die Anzahl der Patienten, die die Studie entweder abschließen oder endgültig abbrechen, wird anhand von Zahlen und Prozentsätzen zusammengefasst.

Für die Beurteilung der Überlegenheit wird in der Primäranalyse die Intention-to-treat (ITT)-Protokollpopulation verwendet, da dies der konservativste Ansatz ist.

Die ITT-Population besteht aus allen randomisierten Patienten, unabhängig davon, ob der Patient tatsächlich eine Studienintervention erhalten hat oder ob der Patient das Studienprotokoll einhält, in der Behandlungsgruppe, der der Teilnehmer bei der Randomisierung zugewiesen wurde. Ein Patient gilt als randomisiert, sobald eine Behandlung gemäß der Zuordnungsreihenfolge zugewiesen wurde.

Ein statistischer Analyseplan, der die Einzelheiten der geplanten statistischen Analysen beschreibt, wird vom leitenden Prüfarzt und einem Biostatistiker oder seinem Stellvertreter vor dem letzten Besuch des letzten Patienten erstellt.

Die Bewertung von Änderungen gegenüber dem Ausgangswert und die Konstruktion von Konfidenzintervallen (KI) für kontinuierliche Messungen basieren auf einer Analyse der Kovarianz mit wiederholten Messungen (ANCOVA; einschließlich der Gruppe als Hauptfaktor und des Ausgangsmaßes als Kovariate).

Eine Überlegenheit wird behauptet, wenn das berechnete 95 %-Konfidenzintervall der geschätzten Gruppendifferenz in der Änderung des BPI gegenüber dem Ausgangswert nicht 0 in der ITT-Population enthält.

Alle statistischen Tests sind zweiseitig, und statistische Signifikanz wird beansprucht, wenn der berechnete p-Wert kleiner oder gleich 0,05 ist.

Die Studie wird Papierfallberichtsformulare (CRF) und ein firmeninternes, kundenspezifisches elektronisches Datenerfassungssystem (Cirkeline) und REDCap (Internet-Umfragesystem für die 6-wöchige Bewertung) verwenden.

Das papierbasierte CRF ermöglicht die Registrierung für die Teilnahme an der TPT + MC-Gruppe sowie die Registrierung aus dem strukturierten Interview.

Cirkeline ermöglicht es einzelnen Patienten, Fragebogendaten bei klinischen Besuchen über Touchscreens in der Klinik bereitzustellen sowie studienbezogene Daten durch das Personal einzugeben.

REDCap ermöglicht es den Teilnehmern, die Fragebögen von zu Hause aus über einen sicheren Webbrowser auszufüllen.

Am Ende der Studie werden alle Daten zusammengeführt und in einer Datenbank gespeichert, die vom Datenbankmanager des Parker Institute erstellt wurde.

Die Anwendungen erfüllen alle regulatorischen Standards und ermöglichen die Verwaltung aller Aktivitäten im Zusammenhang mit klinischen Studien, die eine optimale Ressourcennutzung und Sicherheit gemäß guter klinischer Praxis und Datenschutzgesetzen gewährleisten.

Regulatorische Standards Vertraulichkeit der Teilnehmer Die im Rahmen dieser Studie erhaltenen medizinischen Informationen der Teilnehmer sind vertraulich, und die Weitergabe an andere als die unten aufgeführten Dritten ist untersagt.

Mit Zustimmung des Teilnehmers können medizinische Informationen an seinen Hausarzt oder an anderes medizinisches Personal weitergegeben werden, das für das Wohlergehen des Teilnehmers verantwortlich ist.

Wenn die Daten aus dieser Studie veröffentlicht werden, enthält das Präsentationsformat keine Namen, erkennbaren Fotos, persönlichen Informationen oder andere Daten, die die Anonymität der teilnehmenden Teilnehmer gefährden.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem Datenschutzgesetz durchgeführt und folgt der Datenschutz-Grundverordnung. Das Studiendatenmanagement und die Datensicherheitsverfahren wurden vom Regionalen Wissenszentrum für Datenschutzkonformität im Auftrag der dänischen Datenschutzbehörde genehmigt.

Alle Daten werden zur Analyse und Berichterstellung in eine Studiendatenbank eingegeben. Alle elektronisch erfassten Daten werden gemäß den Standardverfahren des The Parker Institute in einer separaten Datenbank elektronisch gespeichert. Nach Abschluss der Dateneingabe werden die Datenbanken überprüft, um eine akzeptable Genauigkeit und Vollständigkeit sicherzustellen. Systemsicherungen und die Aufbewahrung von Aufzeichnungen für die Studiendaten entsprechen den Standardverfahren des Parker Institute.

Personen, die an Studienbewertungen beteiligt sind, werden geschult, um die im Protokoll beschriebenen Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen durchzuführen.

Die Studie wurde von der Danish Physiotherapists Association und The Oak Foundation (OCAY-13-309; Deckung der laufenden Kosten am Parker Institute einschließlich dieser Studie) für den spezifischen Zweck, diese Studie abzuschließen, finanziert. Keiner der Forscher hat Interessenkonflikte im Zusammenhang mit der Finanzierung dieser Studie. Diese Informationen werden allen Teilnehmern im schriftlichen Informationsmaterial offengelegt.

Alle für diese Studie bereitgestellten Unterstützungsquellen (einschließlich technischer und finanzieller Unterstützung) werden im schriftlichen Informationsmaterial und in der Veröffentlichung der Studienergebnisse offengelegt. Die Finanzierung ist ein laufender Prozess. Jegliche zukünftige finanzielle und/oder technische Unterstützung der Studie wird an das System der dänischen Ethikkommission für Gesundheitsforschung gemeldet und allen Teilnehmern (früheren, aktuellen und potenziellen) offengelegt.

Die Teilnehmer sind bei der dänischen Krankenkasse versichert.