Traitement physiothérapeutique ciblé des douleurs musculosquelettiques associées aux inhibiteurs de l'aromatase chez les survivantes du cancer du sein (AIMSS)

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'un traitement physiothérapeutique individualisé ciblé sur les douleurs musculo-squelettiques associées aux inhibiteurs de l'aromatase.

Cet essai pose une question cruciale, jusqu'alors non abordée, d'importance clinique sur la prise en charge de la douleur musculo-squelettique (MSK) secondaire au traitement par inhibiteur de l'aromatase (IA) du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. De nombreuses survivantes du cancer du sein prenant des IA ressentent des douleurs musculaires et/ou articulaires, ce qui peut amener beaucoup à arrêter de prendre des IA et peut inhiber l'exercice ou l'activité physique, malgré ses bienfaits connus pour la santé.

Le traitement physiothérapeutique est considéré comme une stratégie de gestion standard pour de nombreuses affections douloureuses musculo-squelettiques, dans lesquelles la thérapie par l'exercice spécifique ciblée est désormais une stratégie de gestion fondée sur des preuves avec une efficacité et une satisfaction des patients prouvées. Ainsi, l'orientation vers la physiothérapie serait une stratégie naturelle chez les femmes qui ressentent des douleurs musculo-squelettiques comme un effet indésirable de la thérapie AI. Cependant, il n'est pas clair si le traitement physiothérapeutique a des effets similaires sur la douleur musculo-squelettique induite par l'IA et sur la douleur musculo-squelettique primaire. Deux revues systématiques (une avec une méta-analyse) ont évalué l'effet de différentes stratégies de gestion de la douleur pour la douleur musculo-squelettique induite par l'IA et ont trouvé une grande incertitude dans les effets de l'exercice, des techniques de relaxation et de l'acupuncture. Ils ont également trouvé des preuves limitées sur le sujet et une qualité modérée à faible des études incluses. Les preuves sur le sujet sont clairement limitées, mais le besoin d'une option de traitement pour minimiser les effets secondaires des médicaments contre l'IA est réel et nécessaire.

Le traitement physiothérapeutique individualisé ciblé est adapté spécifiquement au tissu/articulation/région affecté (douloureux) et est basé sur une vaste expérience et des preuves de la physiothérapie MSK dans la population de patients rhumatismaux et orthopédiques. Le traitement de physiothérapie individualisé ciblé prend en compte la patiente individuelle, sa constitution, le tissu/la région/l'articulation douloureuse (par exemple sa biomécanique, ses propriétés physiologiques et son activité inflammatoire), et est ajusté en fonction des variations quotidiennes de la douleur et de la progression en fonction sur l'interaction entre les modifications des symptômes et de la fonction et la cicatrisation des tissus. On s'attend à ce qu'une telle approche produise un plus grand effet sur la douleur MS qu'un programme d'exercice générique. De plus, les programmes de traitement ciblés sont dispensés par des physiothérapeutes formés, qui ont une formation clinique spécifique et une expérience dans la gestion clinique des patients et la gestion de la douleur musculo-squelettique, ce qui devrait également donner de meilleurs résultats cliniques que les programmes dispensés par des personnes sans formation clinique.

Dans l'ensemble, il est très probable qu'un traitement de physiothérapie ciblé apportera des avantages significatifs aux survivantes du cancer du sein souffrant de douleurs musculo-squelettiques induites par l'IA.

L'objectif est de comparer un traitement physiothérapeutique individualisé ciblé et des soins médicaux avec des soins médicaux seuls sur les douleurs musculo-squelettiques associées aux inhibiteurs de l'aromatase chez les femmes survivantes d'un cancer du sein.

On suppose qu'un traitement physiothérapeutique ciblé et des soins médicaux réduisent considérablement les douleurs musculo-squelettiques chez les femmes souffrant de douleurs musculo-squelettiques associées aux inhibiteurs de l'aromatase par rapport aux soins médicaux seuls.

Le plan est d'inclure 120 participants du service d'oncologie du Rigshospitalet.

Les participants participeront à l'étude pour un total de 26 semaines. Au cours des 12 premières semaines, le groupe d'intervention recevra le traitement physiothérapeutique deux fois par semaine. Les visites de soins médicaux ont lieu lors de la première visite à la clinique, semaine 13 et semaine 26.

Attribution des participants et génération de la séquence La liste de randomisation sera générée par ordinateur sur la base de blocs aléatoires permutés de taille variable (4 à 6 dans chaque bloc). Le ratio d'allocation sera de 1:1 (1 traitement physiothérapeutique ciblé (TPT) + soins médicaux (MC) pour chaque 1 MC) stratifié selon le site de douleur MSK supérieur ou inférieur.

Le biostatisticien ou son délégué développera le schéma de randomisation pour l'affectation des sujets aux deux bras de traitement.

Les enquêteurs, les coordonnateurs de l'étude, le personnel clinique, le personnel de l'étude et les autres membres du personnel directement impliqués dans l'étude ne seront pas informés de l'attribution du groupe.

Les participants et le personnel impliqués dans le traitement de physiothérapie ne sont pas aveuglés à l'allocation de groupe. Les informations qui pourraient potentiellement dévoiler le personnel autrement aveuglé ne seront pas partagées et seront stockées dans des installations à accès limité jusqu'à la fin de l'étude. La levée de l'aveugle du personnel aveugle n'empêche pas la participation continue des participants apparentés à l'étude.

La présence aux séances de physiothérapie et les rendez-vous chez le médecin seront consignés dans le formulaire de rapport de cas (CRF).

L'investigateur et le personnel clinique surveilleront chaque participant à la recherche de preuves d'événements indésirables (EI) tout au long de l'étude. L'investigateur évaluera et enregistrera tout EI en détail, y compris la date d'apparition, la description, la gravité, la durée et le résultat, la relation de l'EI avec le traitement de l'étude et toute action entreprise. Les EI, qu'ils soient en réponse à une requête, observés par le personnel du site ou signalés spontanément par le participant, seront enregistrés.

Un participant peut se retirer de l'étude à tout moment sans que cela n'ait d'incidence sur les futures investigations et/ou traitements sur le site, par les investigateurs de cette étude ou par d'autres membres du personnel associés à l'étude.

Si un participant se retire de l'étude, les procédures décrites pour la visite d'évaluation la plus proche doivent être achevées dans les 2 semaines, et de préférence avant le début d'une autre thérapie. Cependant, ces procédures ne doivent pas interférer avec l'initiation de nouveaux traitements ou modalités thérapeutiques que l'investigateur juge nécessaires pour traiter l'état du participant.

Tous les EI seront suivis jusqu'à une conclusion satisfaisante. L'investigateur peut interrompre la participation de tout participant pour quelque raison que ce soit, y compris un EI, des problèmes de sécurité ou le non-respect du protocole.

Les participants seront immédiatement retirés de l'étude si l'un des événements suivants se produit :

• Résultats de laboratoire anormaux ou EI cliniquement significatifs, qui excluent la poursuite du traitement à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
• Décès
• Autre maladie
• Non-respect du protocole

Si, à tout moment entre la randomisation et la visite de la semaine 26, l'investigateur estime que l'évolution clinique du patient n'est pas acceptable dans les paradigmes normalement appliqués de l'AIMSS, le patient doit être retiré de l'étude. Le jugement du clinicien sera requis pour décider au cas par cas de mettre en œuvre ou non cette étape.

Il est important d'éviter toute perte de participants au suivi pour l'évaluation de l'efficacité et l'analyse significative de l'étude.

L'investigateur principal a le droit de mettre fin à cette étude à tout moment. Les raisons peuvent inclure les suivantes, mais ne sont pas limitées à :

• L'incidence des événements dans cette étude ou dans d'autres études qui indiquent un risque potentiel pour la santé des participants.
• Inscription des participants insatisfaisante. Détermination de la taille de l'échantillon Il s'agit d'une étude de supériorité dont le résultat principal est le changement de la douleur entre le début et la fin de l'étude (semaine 13), mesuré avec le BPI.

Étant donné un écart type de 2,5, une taille d'échantillon totale de 100 est nécessaire pour obtenir une puissance de 0,85 (la puissance réelle est de 0,887) pour détecter une différence moyenne de groupe dans le changement par rapport à la ligne de base de 1,5 point à un niveau de signification de 0,05 et en utilisant une analyse équilibrée. conception (randomisation 1:1). En tenant compte des abandons, l'étude vise à recruter et à randomiser 120 participants, ce qui donnerait une puissance de 0,935 pour détecter la différence ci-dessus au niveau de signification de 0,05.

Des analyses de puissance et de taille d'échantillon ont été effectuées à l'aide de « SAS Power and Sample Size » (SAS Institute Inc., Cary, Caroline du Nord).

Disposition des participants Le nombre de patients randomisés sera résumé sous forme de total en utilisant des nombres et des pourcentages. Le nombre de patients qui terminent ou interrompent définitivement l'étude sera résumé à l'aide de nombres et de pourcentages.

Pour l'évaluation de la supériorité, la population du protocole en intention de traiter (ITT) est utilisée dans l'analyse principale, car il s'agit de l'approche la plus conservatrice.

La population ITT est constituée de tous les patients randomisés, indépendamment du fait que le patient ait effectivement reçu l'intervention de l'étude ou de la conformité du patient au protocole de l'étude, dans le groupe de traitement auquel le participant a été affecté lors de la randomisation. Un patient sera considéré comme randomisé dès qu'un traitement lui sera attribué selon la séquence d'attribution.

Un plan d'analyse statistique décrivant les détails des analyses statistiques prévues sera produit par l'investigateur principal et un biostatisticien ou son délégué avant la dernière visite du dernier patient.

Les évaluations des changements par rapport à la ligne de base et la construction d'intervalles de confiance (IC) pour les mesures continues seront basées sur une analyse de covariance à mesures répétées (ANCOVA ; incluant le groupe comme facteur principal et la mesure de base comme covariable).

La supériorité sera revendiquée si l'intervalle de confiance à 95 % calculé de la différence de groupe estimée dans le changement par rapport à la ligne de base du BPI n'inclut pas 0 dans la population ITT.

Tous les tests statistiques seront bilatéraux et la signification statistique sera revendiquée si la valeur de p calculée est égale ou inférieure à 0,05.

L'étude utilisera des formulaires papier de rapport de cas (CRF) et un système interne de saisie de données électroniques personnalisé (Cirkeline) et REDCap (système d'enquête sur Internet pour l'évaluation de 6 semaines).

Le CRF sur papier permet l'inscription sur le pouce de la participation au groupe TPT + MC ainsi que l'inscription à partir de l'entretien structuré.

Cirkeline permet aux patients individuels de fournir des données de questionnaire lors des visites cliniques via des écrans tactiles dans la clinique, ainsi que la saisie de données liées à l'étude par le personnel.

REDCap permet aux participants de remplir les questionnaires depuis chez eux via un navigateur web sécurisé.

À la fin de l'essai, toutes les données seront fusionnées et stockées dans une base de données créée par le gestionnaire de base de données des instituts Parker.

Les applications répondent à toutes les normes réglementaires et permettent une gestion de toutes les activités liées aux essais cliniques garantissant une utilisation et une sécurité optimales des ressources conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation sur la protection des données.

Normes réglementaires Confidentialité des participants Les informations médicales des participants obtenues dans le cadre de cette étude sont confidentielles et leur divulgation à des tiers autres que ceux mentionnés ci-dessous est interdite.

Avec la permission du participant, les informations médicales peuvent être partagées avec son médecin personnel ou avec d'autres membres du personnel médical responsables du bien-être du participant.

Si les données de cette étude sont publiées, le format de présentation n'inclura pas de noms, de photos reconnaissables, d'informations personnelles ou d'autres données qui compromettent l'anonymat des participants participants.

L'étude sera menée conformément à la loi sur la protection des données et suivra le règlement général sur la protection des données. Les procédures de gestion et de sécurité des données de l'étude sont approuvées par le Centre régional de connaissances sur la conformité à la protection des données au nom de l'agence danoise de protection des données.

Toutes les données seront entrées dans une base de données d'étude pour analyse et rapport. Toutes les données saisies électroniquement seront stockées électroniquement dans une base de données distincte conformément aux procédures standard de l'Institut Parker. Une fois la saisie des données terminée, les bases de données seront vérifiées pour garantir une exactitude et une exhaustivité acceptables. Les sauvegardes du système et la conservation des enregistrements pour les données de l'étude seront conformes aux procédures standard du Parker Institute.

Les personnes impliquées dans les évaluations des études seront formées pour effectuer les évaluations d'efficacité et de sécurité décrites dans le protocole.

L'étude a reçu un financement de l'Association danoise des physiothérapeutes et de la Fondation Oak (OCAY-13-309 ; couvrant les frais de fonctionnement à l'Institut Parker, y compris cette étude), dans le but spécifique de mener à bien cette étude. Aucun des chercheurs n'a de conflits d'intérêts liés au financement de cette étude. Cette information est divulguée à tous les participants dans le matériel d'information écrit.

Toutes les sources de soutien (y compris le soutien technique et financier) fournies pour cette étude sont divulguées dans le matériel d'information écrit et dans la publication des résultats de l'étude. Le financement est un processus continu. Tout soutien financier et / ou technique futur à l'étude sera signalé au système de comité d'éthique de la recherche en santé danois et divulgué à tous les participants (précédents, actuels et potentiels).

Les participants sont assurés par l'Association danoise d'assurance des patients.