Riktad fysioterapeutisk behandling för aromatashämmare associerad muskel- och skelettsmärta hos bröstcanceröverlevande (AIMSS)

Det primära syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av riktad individualiserad sjukgymnastik behandling på aromatashämmare-associerad muskel- och skelettsmärta.

Denna studie ställer en kritisk, tidigare obehandlad, fråga av klinisk betydelse om hantering av muskuloskeletal (MSK) smärta sekundärt till aromatashämmare (AI) behandling av hormonreceptorpositiv bröstcancer. Många överlevande bröstcancer som tar AIs upplever muskel- och/eller ledvärk, vilket kan få många att sluta ta AI och kan hämma träning eller fysisk aktivitet, trots dess kända hälsofördelar.

Fysioterapeutisk behandling anses vara en standardhanteringsstrategi för många MSK smärttillstånd, där riktad specifik träningsterapi nu är en evidensbaserad behandlingsstrategi med bevisad effektivitet och patientnöjdhet. Remiss till sjukgymnastik skulle alltså vara en naturlig strategi för kvinnor som upplever MSK-smärta som en negativ effekt på AI-terapi. Det är dock oklart om fysioterapeutisk behandling har liknande effekter på AI-inducerad MSK-smärta som vid primär MSK-smärta. Två systematiska översikter (en med en metaanalys) har bedömt effekten av olika smärtbehandlingsstrategier för AI-inducerad MSK-smärta och funnit stor osäkerhet i effekterna av träning, avslappningstekniker och akupunktur. De fann också begränsade bevis i ämnet och måttlig till låg kvalitet på de inkluderade studierna. Bevisen i ämnet är klart begränsad men behovet av ett behandlingsalternativ för att minimera biverkningarna av AI-läkemedlet är verkliga och nödvändiga.

Riktad individanpassad sjukgymnastik behandling är skräddarsydd för den drabbade (smärtsamma) vävnaden/leden/regionen specifikt och bygger på omfattande erfarenhet och evidens från MSK-sjukgymnastik i reumatiska och ortopediska patientpopulationer. Riktad individualiserad sjukgymnastikbehandling tar hänsyn till den individuella patienten, hennes konstitution, den smärtsamma vävnaden/regionen/leden (t.ex. dess biomekanik, fysiologiska egenskaper och inflammatorisk aktivitet), och anpassas efter vardagsvariationer i smärta och fortskridande baserat på om samspelet mellan förändringar i symtom och funktion och vävnadsläkning. Ett sådant tillvägagångssätt förväntas ge en större effekt på MSK-smärta än ett generiskt träningsprogram. Vidare levereras riktade behandlingsprogram av utbildade sjukgymnaster, som har specifik klinisk utbildning och erfarenhet av klinisk behandling av patient och hantering av MSK-smärta, vilket också förväntas ge bättre kliniska resultat än program som levereras av personer utan klinisk utbildning.

Sammantaget är det mycket troligt att en riktad sjukgymnastikbehandling kommer att vara till stor fördel för bröstcanceröverlevande med AI-inducerad MSK-smärta.

Syftet är att jämföra riktad individualiserad sjukgymnastisk behandling och medicinsk vård med enbart medicinsk vård på aromatashämmare associerad muskuloskeletal smärta hos kvinnliga bröstcanceröverlevande.

Det antas att riktad sjukgymnastisk behandling och medicinsk vård minskar muskel- och skelettsmärta signifikant hos kvinnor med aromatashämmare associerad muskel- och skelettsmärta jämfört med enbart medicinsk vård.

Planen är att omfatta 120 deltagare från onkologiska avdelningen på Rigshospitalet.

Deltagarna kommer att delta i studien i totalt 26 veckor. Under de första 12 veckorna kommer interventionsgruppen att få den sjukgymnastiska behandlingen två gånger i veckan. Sjukvårdsbesöken sker vid första besöket på kliniken, vecka 13 och vecka 26.

Tilldelning av deltagare och sekvensgenerering Randomiseringslistan kommer att vara datorgenererad baserad på permuterade slumpmässiga block av varierande storlek (4 till 6 i varje block). Tilldelningsransonen kommer att vara 1:1 (1 riktad sjukgymnastikbehandling (TPT)+ sjukvård (MC) för varje 1 MC) stratifierad efter övre eller nedre MSK smärtställe.

Biostatistikern eller hans delegat kommer att utveckla randomiseringsschemat för tilldelning av försökspersoner till de två behandlingsarmarna.

Utredare, studiekoordinatorer, klinisk personal, studiepersonal och annan personal som är direkt involverad i studien kommer att bli blinda för grupptilldelningen.

Deltagare och personal som är involverade i sjukgymnastikbehandlingen är inte blinda för grupptilldelningen. Information som potentiellt skulle kunna göra personalen som annars är blind kommer inte att delas och lagras i lokaler med begränsad tillgång tills studien är klar. Avblindning av blindad personal utesluter inte de relaterade deltagarnas fortsatta deltagande i studien.

Närvaro vid sjukgymnastiksessionerna och läkarbesöken kommer att registreras i fallrapportformuläret (CRF).

Utredaren och den kliniska personalen kommer att övervaka varje deltagare för bevis på biverkningar (AE) under hela studien. Utredaren kommer att bedöma och registrera alla biverkningar i detalj, inklusive datum för debut, beskrivning, svårighetsgrad, varaktighet och resultat, sambandet mellan biverkningar och studiebehandling och eventuella åtgärder som vidtagits. AE, oavsett om det är som svar på en förfrågan, observerats av platspersonal eller rapporterats spontant av deltagaren, kommer att registreras.

En deltagare kan när som helst dra sig ur studien utan att detta påverkar framtida undersökningar och/eller behandlingar på platsen, av utredarna i denna studie eller av annan personal som är associerad med studien.

Om en deltagare drar sig ur studien, strävar man efter att de rutiner som beskrivs för det närmaste bedömningsbesöket slutförs inom 2 veckor, och helst innan en annan behandling påbörjas. Dessa procedurer bör dock inte störa initieringen av några nya behandlingar eller terapeutiska modaliteter som utredaren anser är nödvändiga för att behandla deltagarens tillstånd.

Alla AE kommer att följas till ett tillfredsställande resultat. Utredaren kan avbryta varje deltagares deltagande av vilken anledning som helst, inklusive en AE, säkerhetsproblem eller underlåtenhet att följa protokollet.

Deltagarna kommer att avbrytas från studien omedelbart om något av följande inträffar:

• Kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller biverkningar, som utesluter fortsatt studiebehandling, som bestämts av utredaren
• Död
• Annan sjukdom
• Underlåtenhet att följa protokollet

Om prövaren vid någon tidpunkt mellan randomiseringen och besöket vecka 26 anser att patientens kliniska förlopp inte är acceptabelt inom de normalt tillämpade paradigmerna för AIMSS, bör patienten tas ut ur studien. Klinikerns bedömning kommer att krävas för att avgöra från fall till fall om detta steg ska implementeras eller inte.

Det är viktigt att undvika förluster för uppföljande deltagare för effektbedömning och meningsfull analys av studien.

Huvudutredaren har rätt att avbryta denna studie när som helst. Skälen kan vara följande, men är inte begränsade till:

• Förekomsten av händelser i denna eller andra studier som indikerar en potentiell hälsorisk för deltagarna.
• Otillfredsställande deltagarregistrering. Bestämning av provstorlek Detta är en överlägsenhetsstudie där huvudresultatet är förändring i smärta från baslinjen till studiens slut (vecka 13), mätt med BPI.

Givet en standardavvikelse på 2,5 krävs en total urvalsstorlek på 100 för att få en potens på 0,85 (faktisk effekt är 0,887) för att upptäcka en medelgruppskillnad i förändringen från baslinjen på 1,5 poäng vid en signifikansnivå på 0,05 och med en balanserad design (1:1 randomisering). För att tillåta avhopp syftar studien till att rekrytera och randomisera 120 deltagare, vilket skulle ge en styrka på 0,935 för att upptäcka ovanstående skillnad på signifikansnivån 0,05.

Effekt- och provstorleksanalyser utfördes med användning av "SAS Power and Sample Size" (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

Disposition av deltagare Antalet randomiserade patienter kommer att sammanfattas som totalt med hjälp av räkningar och procentsatser. Antalet patienter som antingen slutför eller permanent avbryter studien kommer att sammanfattas med hjälp av räkningar och procentsatser.

För bedömning av överlägsenhet används intention-to-treat (ITT)-protokollpopulationen i den primära analysen, eftersom det är den mest konservativa metoden.

ITT-populationen består av alla randomiserade patienter, oavsett om patienten faktiskt fick studieintervention eller patientens överensstämmelse med studieprotokollet, i den behandlingsgrupp som deltagaren tilldelades vid randomiseringen. En patient kommer att anses randomiserad så snart en behandling tilldelas av enligt tilldelningssekvensen.

En statistisk analysplan som beskriver detaljerna i de planerade statistiska analyserna kommer att tas fram av huvudutredaren och en biostatistiker eller dennes ombud innan patientens senaste besök.

Bedömningar av förändringar från baslinje och konstruktion av konfidensintervall (KI) för kontinuerliga mätningar kommer att baseras på en analys av upprepade mått av kovarians (ANCOVA; inklusive grupp som huvudfaktor och baslinjemått som kovariat).

Överlägsenhet kommer att göras gällande om det beräknade 95 %-iga konfidensintervallet för den uppskattade gruppskillnaden i förändringen från baslinjen i BPI inte inkluderar 0 i ITT-populationen.

Alla statistiska test kommer att vara dubbelsidiga och statistisk signifikans kommer att krävas om det beräknade p-värdet är lika med eller mindre än 0,05.

Studien kommer att använda pappersfallsrapportformulär (CRF) och ett internt specialbyggt elektroniskt datainsamlingssystem (Cirkeline) och REDCap (internetundersökningssystem för 6-veckorsbedömningen).

Pappersbaserad CRF möjliggör på språng registrering av deltagande i TPT + MC-gruppen samt registrering från den strukturerade intervjun.

Cirkeline tillåter enskilda patienter att tillhandahålla frågeformulärdata vid kliniska besök via pekskärmar på kliniken, såväl som att mata in studierelaterade data av personalen.

REDCap låter deltagarna fylla i frågeformulären hemifrån via en säker webbläsare.

I slutet av försöket kommer all data att slås samman och lagras i en databas skapad av Parker Institutes databashanterare.

Applikationerna uppfyller alla regulatoriska standarder och tillåter hantering av alla aktiviteter relaterade till kliniska prövningar som säkerställer optimal resursanvändning och säkerhet enligt god klinisk praxis och dataskyddslagstiftning.

Regulatoriska standarder Deltagarnas konfidentialitet Deltagares medicinska information som erhållits genom denna studie är konfidentiell och avslöjande till andra tredje parter än de som anges nedan är förbjudet.

Med deltagarens tillstånd kan medicinsk information komma att delas med dennes personliga läkare eller med annan medicinsk personal som ansvarar för deltagarens välfärd.

Om data från denna studie publiceras kommer presentationsformatet inte att innehålla namn, igenkännbara foton, personlig information eller annan data som äventyrar anonymiteten för deltagande deltagare.

Studien kommer att genomföras i enlighet med dataskyddslagen och följa den allmänna dataskyddsförordningen. Studiens datahantering och datasäkerhetsprocedurer är godkända av det regionala kunskapscentret om efterlevnad av dataskydd på uppdrag av den danska dataskyddsmyndigheten.

All data kommer att föras in i en studiedatabas för analys och rapportering. All data som samlas in elektroniskt kommer att lagras elektroniskt i en separat databas enligt standardprocedurer vid The Parker Institute. När datainmatningen är klar kommer databaserna att kontrolleras för att säkerställa acceptabel noggrannhet och fullständighet. Systemsäkerhetskopiering och registerlagring för studiedata kommer att överensstämma med Parker Institutes standardprocedurer.

Individer som är involverade i studieutvärderingar kommer att utbildas i att utföra de effekt- och säkerhetsutvärderingar som beskrivs i protokollet.

Studien har fått finansiering från Danish Physiotherapists Association och The Oak Foundation (OCAY-13-309; täcker driftskostnader vid Parker Institute inklusive denna studie), för det specifika syftet att slutföra denna studie. Ingen av utredarna har intressekonflikter relaterade till finansieringen av denna studie. Denna information lämnas till alla deltagare i det skriftliga informationsmaterialet.

Alla källor till stöd (inklusive tekniskt och ekonomiskt stöd) som tillhandahålls för denna studie anges i det skriftliga informationsmaterialet och i publiceringen av studieresultaten. Finansiering är en pågående process. Allt framtida ekonomiskt och/eller tekniskt stöd till studien kommer att rapporteras till det danska forskningsetiska kommittésystemet för hälsoforskning och avslöjas för alla deltagare (tidigare, nuvarande och potentiella).

Deltagarna är försäkrade av Dansk Patientförsäkring.