Målrettet fysioterapeutisk behandling for aromatasehemmer-assosiert muskel- og skjelettsmerter hos overlevende brystkreft (AIMSS)

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av målrettet individualisert fysioterapeutisk behandling på aromatasehemmer-assosiert muskel- og skjelettsmerter.

Denne studien stiller et kritisk, tidligere ubehandlet spørsmål av klinisk betydning om behandling av muskel-skjelettsmerter (MSK) sekundært til aromatasehemmer (AI) behandling av hormonreseptor-positiv brystkreft. Mange brystkreftoverlevere som tar AIs opplever muskel- og/eller leddsmerter, noe som kan føre til at mange slutter å ta AI og kan hemme trening eller fysisk aktivitet, til tross for de kjente helsemessige fordelene.

Fysioterapeutisk behandling anses som en standard håndteringsstrategi for mange MSK smertetilstander, hvor målrettet spesifikk treningsterapi nå er en evidensbasert håndteringsstrategi med bevist effektivitet og pasienttilfredshet. Derfor vil henvisning til fysioterapi være en naturlig strategi hos kvinner som opplever MSK-smerter som en negativ effekt på AI-terapi. Det er imidlertid uklart om fysioterapeutisk behandling har lignende effekter på AI-indusert MSK-smerter som ved primær MSK-smerter. To systematiske oversikter (en med en meta-analyse) har vurdert effekten av ulike smertebehandlingsstrategier for AI-indusert MSK-smerte og funnet stor usikkerhet i effekten av trening, avspenningsteknikker og akupunktur. De fant også begrenset bevis om emnet og moderat til lav kvalitet på studiene inkludert. Beviset om emnet er klart begrenset, men behovet for et behandlingsalternativ for å minimere bivirkningene av AI-medisinen er reelle og nødvendige.

Målrettet individualisert fysioterapeutisk behandling er skreddersydd for det affiserte (smertefulle) vevet/leddet/regionen spesifikt og er basert på omfattende erfaring og bevis fra MSK fysioterapi i revmatisk og ortopedisk pasientpopulasjon. Målrettet individualisert fysioterapibehandling tar hensyn til den enkelte pasient, hennes konstitusjon, det smertefulle vevet/regionen/leddet (f.eks. dets biomekanikk, fysiologiske egenskaper og inflammatorisk aktivitet), og justeres i henhold til dag-til-dag variasjoner i smerte og progresjon basert på om samspillet mellom endringer i symptomer og funksjon og vevstilheling. En slik tilnærming forventes å gi en større effekt på MSK-smerter enn et generisk treningsprogram. Videre leveres målrettede behandlingsprogrammer av trente fysioterapeuter, som har spesifikk klinisk opplæring og erfaring i klinisk behandling av pasient og håndtering av MSK-smerter, som også forventes å gi bedre kliniske resultater enn programmer levert av personer uten klinisk opplæring.

Totalt sett er det svært sannsynlig at en målrettet fysioterapibehandling vil være av betydelig fordel for brystkreftoverlevere med AI-indusert MSK-smerter.

Målet er å sammenligne målrettet individualisert fysioterapeutisk behandling og medisinsk behandling med medisinsk behandling alene på aromatasehemmer-assosierte muskel- og skjelettsmerter hos kvinnelige brystkreftoverlevere.

Det er antatt at målrettet fysioterapeutisk behandling og medisinsk behandling reduserer muskel- og skjelettsmerter betydelig hos kvinner med aromatasehemmer-assosiert muskel- og skjelettsmerter sammenlignet med medisinsk behandling alene.

Planen er å inkludere 120 deltakere fra onkologisk avdeling ved Rigshospitalet.

Deltakerne vil delta i studien i totalt 26 uker. I løpet av de første 12 ukene vil intervensjonsgruppen få fysioterapeutisk behandling to ganger i uken. Legebesøkene finner sted ved første klinikkbesøk, uke 13 og uke 26.

Tildeling av deltakere og sekvensgenerering Randomiseringslisten vil være datagenerert basert på permuterte tilfeldige blokker av variabel størrelse (4 til 6 i hver blokk). Tildelingsrasjonen vil være 1:1 (1 målrettet fysioterapeutisk behandling (TPT)+ medisinsk behandling (MC) for hver 1 MC) stratifisert etter øvre eller nedre MSK smertested.

Biostatistikeren eller hans delegat vil utvikle randomiseringsordningen for tildeling av emner til de to behandlingsarmene.

Etterforskere, studiekoordinatorer, klinisk personale, studiepersonell og annet personell som er direkte involvert i studien, vil bli blindet for gruppetildelingen.

Deltakere og ansatte som er involvert i fysioterapibehandlingen er ikke blindet for gruppetildelingen. Informasjon som potensielt kan avblinde ellers blindet personale vil ikke bli delt, og vil bli lagret i fasiliteter med begrenset tilgang til studien er fullført. Avblinding av blindet personell utelukker ikke de relaterte deltakernes fortsatte deltakelse i studien.

Oppmøte til fysioterapitimene og legetimene vil bli registrert i saksrapportskjemaet (CRF).

Utforskeren og det kliniske personalet vil overvåke hver deltaker for bevis på uønskede hendelser (AE) gjennom hele studien. Utforskeren vil vurdere og registrere eventuelle bivirkninger i detalj, inkludert datoen for debut, beskrivelse, alvorlighetsgrad, varighet og utfall, forholdet mellom bivirkningen og studiebehandlingen og eventuelle tiltak som er iverksatt. AEer, enten det er som svar på en forespørsel, observert av stedets personell eller rapportert spontant av deltakeren, vil bli registrert.

En deltaker kan trekke seg fra studien når som helst uten at dette påvirker eventuelle fremtidige undersøkelser og/eller behandlinger på stedet, av etterforskerne i denne studien eller av annet personale tilknyttet studien.

Hvis en deltaker trekker seg fra studien, søkes prosedyrene som er skissert for det nærmeste vurderingsbesøket fullført innen 2 uker, og helst før oppstart av en annen behandling. Disse prosedyrene bør imidlertid ikke forstyrre oppstart av nye behandlinger eller terapeutiske modaliteter som etterforskeren mener er nødvendig for å behandle deltakerens tilstand.

Alle AE vil bli fulgt til en tilfredsstillende konklusjon. Etterforskeren kan avbryte deltakerens deltakelse uansett årsak, inkludert en AE, sikkerhetshensyn eller manglende overholdelse av protokollen.

Deltakerne vil bli avbrutt fra studien umiddelbart hvis noe av følgende skjer:

• Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller AE, som utelukker fortsettelse av studiebehandlingen, som bestemt av etterforskeren
• Død
• Annen sykdom
• Manglende overholdelse av protokollen

Hvis etterforskeren på et tidspunkt mellom randomisering og besøk i uke 26 føler at pasientens kliniske forløp ikke er akseptabelt innenfor de normalt anvendte paradigmene til AIMSS, bør pasienten tas ut av studien. Klinikerens vurdering vil være nødvendig for å avgjøre fra sak til sak om dette trinnet skal implementeres eller ikke.

Det er viktig å unngå tap for oppfølgingsdeltakere for effektvurdering og meningsfull analyse av studien.

Hovedetterforskeren har rett til å avslutte denne studien når som helst. Årsaker kan omfatte følgende, men er ikke begrenset til:

• Forekomsten av hendelser i denne eller andre studier som indikerer en potensiell helsefare for deltakerne.
• Utilfredsstillende deltakerpåmelding. Bestemmelse av prøvestørrelse Dette er en overlegenhetsstudie med hovedresultatet endring i smerte fra baseline til slutten av studien (uke 13), målt med BPI.

Gitt et standardavvik på 2,5 kreves en total prøvestørrelse på 100 for å oppnå en potens på 0,85 (faktisk effekt er 0,887) for å oppdage en gjennomsnittlig gruppeforskjell i endringen fra baseline på 1,5 poeng ved et signifikansnivå på 0,05 og ved å bruke en balansert design (1:1 randomisering). For å tillate frafall tar studien sikte på å rekruttere og randomisere 120 deltakere, noe som vil gi en styrke på 0,935 for å oppdage forskjellen ovenfor på signifikansnivået 0,05.

Effekt- og prøvestørrelsesanalyser ble utført ved bruk av 'SAS Power and Sample Size' (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

Disponering av deltakere Antall randomiserte pasienter vil oppsummeres som totalt ved bruk av tellinger og prosenter. Antall pasienter som enten fullfører eller permanent avbryter studien vil bli oppsummert ved bruk av tellinger og prosenter.

For vurdering av overlegenhet brukes intensjon-å-behandle (ITT)-protokollpopulasjonen i primæranalysen, da det er den mest konservative tilnærmingen.

ITT-populasjonen består av alle randomiserte pasienter uavhengig av om pasienten faktisk mottok studieintervensjon eller pasientens etterlevelse av studieprotokollen, i behandlingsgruppen som deltakeren ble tildelt ved randomisering. En pasient vil bli vurdert som randomisert så snart en behandling er tildelt av i henhold til tildelingssekvensen.

En statistisk analyseplan som beskriver detaljene i de planlagte statistiske analysene vil bli utarbeidet av hovedetterforskeren og en biostatistiker eller hans delegat før siste pasients siste besøk.

Vurderinger av endringer fra baseline og konstruksjon av konfidensintervaller (KI) for kontinuerlige mål vil være basert på en gjentatt målsanalyse av kovarians (ANCOVA; inkludert gruppe som hovedfaktor og baselinemål som kovariant).

Overlegenhet vil bli hevdet dersom det beregnede 95 % konfidensintervallet for den estimerte gruppeforskjellen i endringen fra baseline i BPI ikke inkluderer 0 i ITT-populasjonen.

Alle statistiske tester vil være tosidige og statistisk signifikans vil bli hevdet dersom den beregnede p-verdien er lik eller mindre enn 0,05.

Studien vil bruke papirsaksrapportskjemaer (CRF) og et internt tilpasset elektronisk datafangstsystem (Cirkeline) og REDCap (internettundersøkelsessystem for 6-ukers vurdering).

Papirbasert CRF gir mulighet for på farten registrering av deltakelse i TPT + MC-gruppen samt registrering fra det strukturerte intervjuet.

Cirkeline lar individuelle pasienter levere spørreskjemadata ved kliniske besøk via berøringsskjermer i klinikken, samt legge inn studierelaterte data av personalet.

REDCap lar deltakerne fylle ut spørreskjemaene hjemmefra via en sikker nettleser.

På slutten av prøveperioden vil alle data bli slått sammen og lagret i en database opprettet av Parker Institutes databaseadministrator.

Applikasjonene oppfyller alle regulatoriske standarder og tillater styring av alle aktiviteter knyttet til kliniske studier som sikrer optimal ressursbruk og sikkerhet i henhold til god klinisk praksis og databeskyttelseslovgivning.

Regulatoriske standarder Deltakerkonfidensialitet Medisinsk informasjon som er innhentet av denne studien er konfidensiell, og utlevering til andre tredjeparter enn de som er angitt nedenfor, er forbudt.

Med deltakerens tillatelse kan medisinsk informasjon deles med hans eller hennes personlige lege eller med annet medisinsk personell som er ansvarlig for deltakerens velferd.

Hvis dataene fra denne studien publiseres, vil presentasjonsformatet ikke inneholde navn, gjenkjennelige bilder, personlig informasjon eller andre data som kompromitterer anonymiteten til deltakende deltakere.

Studien vil bli gjennomført i samsvar med personvernloven og følge personvernforordningen. Studiens databehandling og datasikkerhetsprosedyrer er godkjent av det regionale kunnskapssenteret for overholdelse av databeskyttelse på vegne av det danske datatilsynet.

Alle data vil bli lagt inn i en studiedatabase for analyse og rapportering. Alle data som registreres elektronisk vil bli lagret elektronisk i en egen database i henhold til standardprosedyrer ved The Parker Institute. Etter fullføring av datainntasting vil databasene bli kontrollert for å sikre akseptabel nøyaktighet og fullstendighet. Systemsikkerhetskopiering og journaloppbevaring for studiedataene vil være i samsvar med Parker Institutes standardprosedyrer.

Personer som er involvert i studieevalueringer vil bli opplært til å utføre effekt- og sikkerhetsevalueringene beskrevet i protokollen.

Studien har mottatt finansiering fra Danish Physiotherapists Association og The Oak Foundation (OCAY-13-309; dekker driftskostnader ved Parker Institute inkludert denne studien), for det spesifikke formålet å fullføre denne studien. Ingen av etterforskerne har interessekonflikter knyttet til finansieringen av denne studien. Denne informasjonen utleveres til alle deltakere i det skriftlige informasjonsmaterialet.

Alle kilder til støtte (inkludert teknisk og økonomisk støtte) gitt til denne studien er oppgitt i det skriftlige informasjonsmaterialet og i publisering av studieresultatene. Finansiering er en pågående prosess. All fremtidig økonomisk og/eller teknisk støtte til studien vil bli rapportert til det danske helseforskningsetiske komitésystemet og avsløres til alle deltakere (tidligere, nåværende og potensielle).

Deltakerne er forsikret av Dansk Pasientforsikring.