Ukierunkowane leczenie fizjoterapeutyczne bólu mięśniowo-szkieletowego związanego z inhibitorami aromatazy u osób po raku piersi (AIMSS)

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności ukierunkowanego, zindywidualizowanego leczenia fizjoterapeutycznego na ból mięśniowo-szkieletowy związany z inhibitorem aromatazy.

Ta próba zadaje krytyczne, wcześniej nierozwiązane pytanie o znaczeniu klinicznym dotyczące leczenia bólu mięśniowo-szkieletowego (MSK) wtórnego do leczenia inhibitorem aromatazy (AI) raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym. Wiele osób, które przeżyły raka piersi przyjmujące AI, doświadcza bólu mięśni i/lub stawów, co może spowodować, że wiele osób przestanie przyjmować AI i może hamować ćwiczenia lub aktywność fizyczną, pomimo znanych korzyści zdrowotnych.

Leczenie fizjoterapeutyczne jest uważane za standardową strategię postępowania w przypadku wielu stanów bólowych MSK, w przypadku których celowana terapia ruchowa jest obecnie strategią postępowania opartą na dowodach, o udowodnionej skuteczności i zadowoleniu pacjentów. Zatem skierowanie na fizjoterapię byłoby naturalną strategią u kobiet, które odczuwają ból MSK jako efekt uboczny terapii AI. Jednak nie jest jasne, czy leczenie fizjoterapeutyczne ma podobny wpływ na ból MSK wywołany przez AI, jak w pierwotnym bólu MSK. Dwa przeglądy systematyczne (jeden z metaanalizą) oceniały wpływ różnych strategii leczenia bólu na ból MSK wywołany sztuczną inteligencją i wykazały dużą niepewność co do efektów ćwiczeń, technik relaksacyjnych i akupunktury. Znaleźli również ograniczone dowody na ten temat i uwzględnili umiarkowaną lub niską jakość badań. Dowody na ten temat są wyraźnie ograniczone, ale potrzeba opcji leczenia w celu zminimalizowania skutków ubocznych leku AI jest rzeczywista i konieczna.

Ukierunkowane, zindywidualizowane leczenie fizjoterapeutyczne jest dostosowane do dotkniętej chorobą (bolesnej) tkanki/stawu/regionu i opiera się na rozległym doświadczeniu i dowodach z fizjoterapii MSK w populacji pacjentów z chorobami reumatycznymi i ortopedycznymi. Ukierunkowane, zindywidualizowane leczenie fizjoterapeutyczne uwzględnia indywidualnego pacjenta, jego budowę, bolesną tkankę/region/staw (np. na interakcję między zmianami objawów a funkcją i gojeniem się tkanek. Oczekuje się, że takie podejście przyniesie większy wpływ na ból MSK niż ogólny program ćwiczeń. Ponadto ukierunkowane programy leczenia są realizowane przez wyszkolonych fizjoterapeutów, którzy mają specjalne przeszkolenie kliniczne i doświadczenie w postępowaniu klinicznym z pacjentem i radzeniu sobie z bólem MSK, co również oczekuje się, że przyniesie lepsze wyniki kliniczne niż programy prowadzone przez osoby bez przeszkolenia klinicznego.

W sumie jest bardzo prawdopodobne, że ukierunkowane leczenie fizjoterapeutyczne przyniesie znaczące korzyści osobom, które przeżyły raka piersi z bólem MSK wywołanym przez AI.

Celem jest porównanie ukierunkowanego, zindywidualizowanego leczenia fizjoterapeutycznego i opieki medycznej z samą opieką medyczną w zakresie bólu mięśniowo-szkieletowego związanego z inhibitorami aromatazy u kobiet, które przeżyły raka piersi.

Przypuszcza się, że ukierunkowane leczenie fizjoterapeutyczne i opieka medyczna znacznie zmniejszają ból mięśniowo-szkieletowy u kobiet z bólem mięśniowo-szkieletowym związanym z inhibitorami aromatazy w porównaniu z samą opieką medyczną.

Planuje się włączenie 120 uczestników z oddziału onkologii w Rigshospitalet.

Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez łącznie 26 tygodni. Przez pierwsze 12 tygodni grupa interwencyjna będzie poddawana zabiegom fizjoterapeutycznym dwa razy w tygodniu. Wizyty lekarskie odbywają się przy pierwszej wizycie w klinice, w 13 i 26 tygodniu.

Przydział uczestników i generowanie sekwencji Lista randomizacji zostanie wygenerowana komputerowo na podstawie permutowanych losowych bloków o różnej wielkości (od 4 do 6 w każdym bloku). Stosunek alokacji będzie wynosił 1:1 (1 ukierunkowane leczenie fizjoterapeutyczne (TPT) + opieka medyczna (MC) na każdy 1 MC) stratyfikowany według górnego lub dolnego miejsca bólu MSK.

Biostatystyk lub osoba przez niego delegowana opracuje schemat randomizacji w celu przydzielenia pacjentów do dwóch ramion leczenia.

Badacze, koordynatorzy badania, personel kliniczny, personel badawczy i inny personel bezpośrednio zaangażowany w badanie nie będą świadomi przydziału do grupy.

Uczestnicy i personel biorący udział w zabiegu fizjoterapeutycznym nie są zaślepieni co do przydziału do grupy. Informacje, które mogłyby potencjalnie spowodować odślepienie personelu niewidomego, nie będą udostępniane i będą przechowywane w obiektach o ograniczonym dostępie do czasu zakończenia badania. Odślepienie zaślepionego personelu nie wyklucza dalszego udziału powiązanych uczestników w badaniu.

Obecność na sesjach fizjoterapeutycznych i wizytach lekarskich będzie odnotowywana w karcie przypadku (CRF).

Badacz i personel kliniczny będą monitorować każdego uczestnika pod kątem wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) w trakcie całego badania. Badacz szczegółowo oceni i odnotuje każde zdarzenie niepożądane, w tym datę wystąpienia, opis, nasilenie, czas trwania i wynik, związek zdarzenia niepożądanego z badanym leczeniem oraz wszelkie podjęte działania. Zdarzenia niepożądane, czy to w odpowiedzi na zapytanie, zaobserwowane przez personel obiektu, czy też zgłoszone spontanicznie przez uczestnika, zostaną zarejestrowane.

Uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez wpływu na przyszłe badania i/lub leczenie w ośrodku, przez badaczy w tym badaniu lub przez inny personel związany z badaniem.

Jeśli uczestnik wycofa się z badania, procedury przewidziane dla najbliższej wizyty oceniającej powinny zostać zakończone w ciągu 2 tygodni, najlepiej przed rozpoczęciem kolejnej terapii. Procedury te nie powinny jednak kolidować z rozpoczęciem jakichkolwiek nowych terapii lub metod terapeutycznych, które zdaniem badacza są niezbędne do leczenia stanu uczestnika.

Wszystkie AE będą kontynuowane aż do zadowalającego zakończenia. Badacz może przerwać udział dowolnego uczestnika z dowolnego powodu, w tym zdarzenia niepożądanego, obaw związanych z bezpieczeństwem lub nieprzestrzegania protokołu.

Uczestnicy zostaną natychmiast przerwani w badaniu, jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji:

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub AE, które wykluczają kontynuację badanego leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza
• Śmierć
• Inna choroba
• Nieprzestrzeganie protokołu

Jeśli w jakimkolwiek momencie między randomizacją a wizytą w 26. tygodniu badacz uzna, że ​​przebieg kliniczny pacjenta jest nie do zaakceptowania w ramach zwykle stosowanych paradygmatów AIMSS, pacjenta należy wyłączyć z badania. Ocena klinicysty będzie wymagana w każdym przypadku indywidualnie, aby zdecydować, czy wdrożyć ten krok, czy nie.

Ważne jest, aby uniknąć jakichkolwiek strat dla uczestników obserwacji kontrolnej dla oceny skuteczności i znaczącej analizy badania.

Główny badacz ma prawo przerwać to badanie w dowolnym momencie. Przyczyny mogą obejmować, ale nie są ograniczone do:

• Częstość występowania zdarzeń w tym lub innych badaniach, które wskazują na potencjalne zagrożenie dla zdrowia uczestników.
• Niezadowalająca liczba uczestników. Określenie wielkości próby Jest to badanie wyższości, którego głównym wynikiem jest zmiana bólu od wartości początkowej do końca badania (tydzień 13), mierzona za pomocą BPI.

Biorąc pod uwagę odchylenie standardowe 2,5, całkowita wielkość próby 100 jest wymagana, aby uzyskać moc 0,85 (faktyczna moc wynosi 0,887) w celu wykrycia średniej różnicy między grupami w zmianie od wartości wyjściowej wynoszącej 1,5 punktu na poziomie istotności 0,05 i przy użyciu zrównoważonego projekt (randomizacja 1:1). Uwzględniając odpady, badanie ma na celu rekrutację i randomizację 120 uczestników, co dałoby moc 0,935, aby wykryć powyższą różnicę na poziomie istotności 0,05.

Analizy mocy i wielkości próby przeprowadzono przy użyciu „SAS Power and Sample Size” (SAS Institute Inc., Cary, Karolina Północna).

Dyspozycja uczestników Liczba pacjentów poddanych randomizacji zostanie podsumowana jako suma przy użyciu zliczeń i wartości procentowych. Liczba pacjentów, którzy ukończyli lub trwale przerwali badanie, zostanie podsumowana za pomocą zliczeń i wartości procentowych.

Do oceny wyższości w analizie pierwotnej stosuje się populację zgodną z protokołem ITT, ponieważ jest to najbardziej konserwatywne podejście.

Populacja ITT składa się ze wszystkich randomizowanych pacjentów, niezależnie od tego, czy pacjent faktycznie otrzymał interwencję badawczą lub czy pacjent przestrzegał protokołu badania, w grupie terapeutycznej, do której uczestnik został przydzielony podczas randomizacji. Pacjent zostanie uznany za zrandomizowanego, gdy tylko leczenie zostanie przydzielone zgodnie z kolejnością przydziału.

Plan analizy statystycznej opisujący szczegóły planowanych analiz statystycznych zostanie opracowany przez głównego badacza i biostatystyka lub jego przedstawiciela przed ostatnią wizytą pacjenta.

Oceny zmian od linii bazowej i konstruowanie przedziałów ufności (CI) dla miar ciągłych będą oparte na analizie kowariancji z powtarzanymi pomiarami (ANCOVA; włączając grupę jako główny czynnik i miarę bazową jako współzmienną).

Wyższość zostanie uznana, jeśli obliczony 95% przedział ufności szacowanej różnicy między grupami w zmianie BPI w porównaniu z wartością wyjściową nie zawiera 0 w populacji ITT.

Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne, a istotność statystyczna zostanie uznana, jeśli obliczona wartość p jest równa lub mniejsza niż 0,05.

W badaniu zostaną wykorzystane papierowe formularze zgłoszeń przypadków (CRF) oraz wewnętrzny elektroniczny system gromadzenia danych (Cirkeline) i REDCap (internetowy system ankiet do oceny 6-tygodniowej).

CRF w wersji papierowej pozwala na bieżąco rejestrować uczestnictwo w grupie TPT + MC oraz rejestrację z wywiadu ustrukturyzowanego.

Cirkeline umożliwia poszczególnym pacjentom dostarczanie danych z kwestionariusza podczas wizyt klinicznych za pośrednictwem ekranów dotykowych w klinice, a także wprowadzanie danych związanych z badaniem przez personel.

REDCap umożliwia uczestnikom wypełnianie ankiet z domu za pośrednictwem bezpiecznej przeglądarki internetowej.

Po zakończeniu okresu próbnego wszystkie dane zostaną połączone i zapisane w bazie danych utworzonej przez menedżera bazy danych Parker Institutes.

Aplikacje spełniają wszystkie standardy regulacyjne i umożliwiają zarządzanie wszystkimi działaniami związanymi z badaniami klinicznymi, zapewniając optymalne wykorzystanie zasobów i bezpieczeństwo zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i przepisami o ochronie danych.

Normy prawne Poufność uczestnika Informacje medyczne uczestnika uzyskane w ramach tego badania są poufne, a ujawnianie osobom trzecim innym niż wymienione poniżej jest zabronione.

Za zgodą uczestnika informacje medyczne mogą być udostępniane jego osobistemu lekarzowi lub innemu personelowi medycznemu odpowiedzialnemu za dobro uczestnika.

Jeśli dane z tego badania zostaną opublikowane, format prezentacji nie będzie zawierał nazwisk, rozpoznawalnych zdjęć, danych osobowych ani innych danych, które zagrażają anonimowości uczestniczących uczestników.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z ustawą o ochronie danych osobowych i zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych. Procedury zarządzania danymi badawczymi i bezpieczeństwem danych zostały zatwierdzone przez Regionalne Centrum Wiedzy o Zgodności z Przepisami o Ochronie Danych w imieniu duńskiej agencji ds. ochrony danych.

Wszystkie dane zostaną wprowadzone do bazy danych badań w celu analizy i raportowania. Wszelkie dane przechwycone elektronicznie będą przechowywane elektronicznie w osobnej bazie danych zgodnie ze standardowymi procedurami Instytutu Parkera. Po zakończeniu wprowadzania danych, bazy danych zostaną sprawdzone w celu zapewnienia akceptowalnej dokładności i kompletności. Kopie zapasowe systemu i przechowywanie zapisów danych badawczych będą zgodne ze standardowymi procedurami Parker Institute.

Osoby biorące udział w ocenach badań zostaną przeszkolone w zakresie przeprowadzania ocen skuteczności i bezpieczeństwa opisanych w protokole.

Badanie zostało sfinansowane przez Duńskie Stowarzyszenie Fizjoterapeutów i Fundację Oak (OCAY-13-309; pokrycie kosztów bieżących w Instytucie Parkera, w tym to badanie), w celu ukończenia tego badania. Żaden z badaczy nie ma konfliktu interesów związanego z finansowaniem tego badania. Informacje te są ujawniane wszystkim uczestnikom w pisemnym materiale informacyjnym.

Wszelkie źródła wsparcia (w tym wsparcie techniczne i finansowe) udzielone na potrzeby tego badania są ujawnione w pisemnym materiale informacyjnym oraz w publikacji wyników badania. Finansowanie to ciągły proces. Wszelkie przyszłe wsparcie finansowe i/lub techniczne badania zostanie zgłoszone do duńskiego systemu komisji ds. etyki badań medycznych i zostanie ujawnione wszystkim uczestnikom (poprzednim, obecnym i potencjalnym).

Uczestnicy są ubezpieczeni przez Duńskie Stowarzyszenie Ubezpieczeń Pacjentów.