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ALXN1840 对健康成人心脏影响的研究

2022年9月30日 更新者：Alexion

一项针对 ALXN1840（莫西沙星的开放标签）的随机、三项治疗、三期、六序列、交叉、安慰剂和主动对照、双盲的全面 QT/QTc (TQT) 研究，以评估 ALXN1840 的作用关于健康成人参与者的心脏复极化

本研究将评估超治疗剂量的 ALXN1840 对健康成人参与者的心率 (HR) 校正 QT 间期 (QTc) 的影响。 莫西沙星将用作活性对照。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对 ALXN1840 的随机、3 种治疗、3 期、6 序列、交叉、安慰剂和主动对照、双盲、莫西沙星的开放标签，在健康成人参与者中进行。 参与者将在治疗期 1 期间在诊所居住 7 天，在治疗期 2 和 3 期间在诊所居住 6 天。将在每个治疗的第 1 天给予每种治疗的单次口服剂量（ALXN1840、匹配的 ALXN1840 安慰剂或莫西沙星）隔夜禁食至少 10 小时后的这段时间。 每个治疗期的研究干预管理之间将有至少 14 天的清除期。 心脏动力学、药代动力学和安全性评估将在研究期间的特定时间进行。 最后一次给药后 14 天（±2 天）将进行研究结束访视。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78744
        • PPD Development, LP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 非吸烟者。
  2. 体重至少为男性 60 公斤 (kg) 或女性 52 公斤且体重指数≥18.0 且≤30.0 公斤/平方米。
  3. 愿意并能够遵循协议规定的避孕要求。
  4. 参与者没有具有临床意义的病史或心电图发现。

排除标准：

  1. 临床和/或实验室疾病的病史或存在。
  2. 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，或过去 10 年内的乳腺癌。
  3. 参与者血压异常，定义为仰卧血压 <90/50 毫米汞柱 (mm Hg) 或 >140/90 毫米汞柱。
  4. 血清钾、钙或镁水平超出正常范围。
  5. 筛选时血清铜和/或血浆铜蓝蛋白值低于正常值下限。
  6. 女性参与者的血红蛋白 <10.8 克/分升 (g/dL)，男性参与者的血红蛋白 <12.5 g/dL。
  7. 有临床意义的多重或严重过敏。
  8. 丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清肌酐或总胆红素高于正常上限（吉尔伯特综合征除外）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗顺序 1

在每个阶段的第 1 天，参与者将接受单次剂量的以下研究干预：

第 1 期：ALXN1840。

第 2 期：安慰剂匹配 ALXN1840。

第 3 期：莫西沙星。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
其他名称：
  • 安慰剂匹配 ALXN1840
药品：ALXN1840
ALXN1840（120 毫克）将口服给药（超治疗剂量）。
其他名称：
  • 硫钼酸胆碱
  • WTX101
  • 双胆碱四硫代钼酸盐
药品：莫西沙星
口服莫西沙星（400 毫克）。
实验性的：治疗顺序 2

在每个阶段的第 1 天，参与者将接受单次剂量的以下研究干预：

第 1 期：ALXN1840。

第 2 期：莫西沙星。

第 3 期：安慰剂匹配 ALXN1840。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
其他名称：
  • 安慰剂匹配 ALXN1840
药品：ALXN1840
ALXN1840（120 毫克）将口服给药（超治疗剂量）。
其他名称：
  • 硫钼酸胆碱
  • WTX101
  • 双胆碱四硫代钼酸盐
药品：莫西沙星
口服莫西沙星（400 毫克）。
实验性的：治疗顺序 3

在每个阶段的第 1 天，参与者将接受单次剂量的以下研究干预：

第 1 期：安慰剂匹配 ALXN1840。

第 2 期：ALXN1840。

第 3 期：莫西沙星。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
其他名称：
  • 安慰剂匹配 ALXN1840
药品：ALXN1840
ALXN1840（120 毫克）将口服给药（超治疗剂量）。
其他名称：
  • 硫钼酸胆碱
  • WTX101
  • 双胆碱四硫代钼酸盐
药品：莫西沙星
口服莫西沙星（400 毫克）。
实验性的：治疗顺序 4

在每个阶段的第 1 天，参与者将接受单次剂量的以下研究干预：

第 1 期：安慰剂匹配 ALXN1840。

第 2 期：莫西沙星。

第 3 期：ALXN1840。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
其他名称：
  • 安慰剂匹配 ALXN1840
药品：ALXN1840
ALXN1840（120 毫克）将口服给药（超治疗剂量）。
其他名称：
  • 硫钼酸胆碱
  • WTX101
  • 双胆碱四硫代钼酸盐
药品：莫西沙星
口服莫西沙星（400 毫克）。
实验性的：治疗顺序 5

在每个阶段的第 1 天，参与者将接受单次剂量的以下研究干预：

第 1 期：莫西沙星。

第 2 期：ALXN1840。

第 3 期：安慰剂匹配 ALXN1840。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
其他名称：
  • 安慰剂匹配 ALXN1840
药品：ALXN1840
ALXN1840（120 毫克）将口服给药（超治疗剂量）。
其他名称：
  • 硫钼酸胆碱
  • WTX101
  • 双胆碱四硫代钼酸盐
药品：莫西沙星
口服莫西沙星（400 毫克）。
实验性的：治疗顺序 6

在每个阶段的第 1 天，参与者将接受单次剂量的以下研究干预：

第 1 期：莫西沙星。

第 2 期：安慰剂匹配 ALXN1840。

第 3 期：ALXN1840。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
其他名称：
  • 安慰剂匹配 ALXN1840
药品：ALXN1840
ALXN1840（120 毫克）将口服给药（超治疗剂量）。
其他名称：
  • 硫钼酸胆碱
  • WTX101
  • 双胆碱四硫代钼酸盐
药品：莫西沙星
口服莫西沙星（400 毫克）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用按时间点分析对 ALXN1840 的 QTcF (ΔΔQTcF) 相对于基线的安慰剂校正变化
大体时间：基线（给药前 -45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时服药后

从治疗期1的第-1天以及每个治疗期的第1天和第2天的大约25小时连续（动态心电图）记录中提取十二导联心电图（ECG）。 使用弗里德里西亚公式 (ΔQTcF) 对心率的 QT 间期相对于基线的变化进行校正。 ΔQTcF 基于重复测量混合效应模型 (MMRM)，以 ΔQTcF 作为因变量；周期、顺序、时间、治疗以及治疗间相互作用作为固定效应；基线 QTc 和性别作为协变量。

ΔΔQTc = ALXN1840 给药后的 LS 平均值 ΔQTcF 减去安慰剂后的 LS 平均值 ΔQTcF。 如果所有给药后时间点的 ΔΔQTcF 置信区间 (CI) 上限 < 10 ms，则得出 ALXN1840 对 QT 间期延长没有显着影响的结论。
基线（给药前 -45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时服药后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用按时间点分析的莫西沙星 ΔΔQTcF
大体时间：第 1 天服药后 1、2 和 3 小时

使用按时间点分析莫西沙星对 ΔΔQTc 的影响来评估测定灵敏度。

如果在给药后 1、2 和 3 小时 ΔΔQTcF 大于 5 ms，则认为证明了测定灵敏度。
第 1 天服药后 1、2 和 3 小时
心率相对于基线的变化 (ΔHR)
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
使用 Fridricia 公式 (ΔQTcF) 相对于基线 QT 间期的变化
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
相对于基线 PR 间隔的变化 (ΔPR)
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
相对于基线 QRS 间期的变化 (ΔQRS)
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
安慰剂校正的基线心率变化 (ΔΔHR)
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时

从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。

最小二乘均差及其 90% CI 是基于 MMRM 计算的，其中固定效应为周期、序列、时间点、治疗、治疗时间相互作用作为固定效应，基线值和性别作为协变量。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
安慰剂校正的基线 PR 间隔变化 (ΔΔPR)
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
安慰剂校正的 QRS 间期相对于基线的变化 (ΔΔQRS)
大体时间：基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时

从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。

最小二乘均差及其 90% CI 是基于 MMRM 计算的，其中固定效应为周期、序列、时间点、治疗、治疗时间相互作用作为固定效应，基线值和性别作为协变量。
基线（给药前 45、-30 和 -15 分钟采集的样本的平均值）、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12 和 24（第 2 天）小时
治疗中出现 T 波形态异常和 U 波的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药后）至给药后 24 小时
从治疗期 1 的第 -1 天以及每个治疗期的第 1 天和第 2 天的大约 25 小时连续（动态心电图）记录中提取 12 导联心电图。
第 1 天（给药后）至给药后 24 小时
ALXN1840 PK 参数：单次口服 ALXN1840 剂量后，从时间 0 到总钼和血浆超滤液 (PUF) 钼的最后可定量浓度 (AUC0-t) 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：服药前 (0) 至服药后 96 小时
在 ECG 提取期完成后，尽可能接近标称时间收集用于总钼和 PUF 钼 PK 分析的血样。
服药前 (0) 至服药后 96 小时
ALXN1840 PK 参数：单次口服 ALXN1840 剂量后总钼和 PUF 钼的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：服药前 (0) 至服药后 96 小时
在 ECG 提取期完成后，尽可能接近标称时间收集用于总钼和 PUF 钼 PK 分析的血样。
服药前 (0) 至服药后 96 小时
ALXN1840 PK 参数：单次口服 ALXN1840 剂量后，总钼和 PUF 钼达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：服药前至服药后96小时
在 ECG 提取期完成后，尽可能接近标称时间收集用于总钼和 PUF 钼 PK 分析的血样。
服药前至服药后96小时
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药后）至第 70 天
不良事件（AE）是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 TEAE 是在第一次给药期间或之后开始的 AE，或者在第一次给药之前开始并在第一次给药后严重程度增加的 AE。 相关 TEAE 被定义为研究干预有合理的可能性导致研究者评估的 AE。 严重不良事件被定义为满足以下至少一项严重标准的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷，其他医学上重要的严重事件。
第 1 天（给药后）至第 70 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion

合作者

PPD
ERT: Clinical Trial Technology Solutions

调查人员

  • 研究主任：Eugene S. Swenson, MD, PhD、Alexion
  • 学习椅：Masood Sadaat, MD, MSc、Alexion

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月24日

初级完成 (实际的)

2021年3月24日

研究完成 (实际的)

2021年3月24日

研究注册日期

首次提交

2020年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月18日

首次发布 (实际的)

2020年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月30日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALXN1840-HV-107

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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