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Une étude des effets cardiaques de l'ALXN1840 chez des adultes en bonne santé

30 septembre 2022 mis à jour par: Alexion

Une étude randomisée, à trois traitements, à trois périodes, à six séquences, croisée, contrôlée par placebo et actif, en double aveugle pour l'ALXN1840 (étiquette ouverte pour la moxifloxacine) étude approfondie QT/QTc (TQT) pour évaluer l'effet de l'ALXN1840 sur la repolarisation cardiaque chez les participants adultes en bonne santé

Cette étude évaluera l'effet d'une dose suprathérapeutique d'ALXN1840 sur l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (FC) chez des participants adultes en bonne santé. La moxifloxacine sera utilisée comme contrôle actif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, à 3 traitements, 3 périodes, 6 séquences, croisée, contrôlée par placebo et par agent actif, en double aveugle pour l'ALXN1840, en ouvert pour la moxifloxacine, chez des participants adultes en bonne santé. Les participants seront domiciliés à la clinique pendant 7 jours pendant la période de traitement 1 et pendant 6 jours pendant les périodes de traitement 2 et 3. Une dose orale unique de chaque traitement (ALXN1840, correspondant au placebo ALXN1840 ou à la moxifloxacine) sera administrée le jour 1 de chaque période suivant un jeûne nocturne d'au moins 10 heures. Il y aura un minimum de 14 jours de sevrage entre les administrations d'intervention de l'étude pour chaque période de traitement. Des évaluations cardiodynamiques, pharmacocinétiques et de sécurité seront effectuées à certains moments de l'étude. Une visite de fin d'étude aura lieu 14 jours (± 2 jours) après la dernière dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78744
        • PPD Development, LP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Non fumeur.
  2. Poids corporel d'au moins 60 kilogrammes (kg) pour les hommes ou 52 kg pour les femmes et indice de masse corporelle ≥18,0 et ≤30,0 kg/mètre carré.
  3. Volonté et capable de suivre les exigences de contraception spécifiées dans le protocole.
  4. Le participant n'a pas d'antécédents cliniquement significatifs ni de présence de résultats d'ECG.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou présence de troubles cliniques et/ou de laboratoire.
  2. Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, ou cancer du sein au cours des 10 dernières années.
  3. Le participant a une pression artérielle anormale, définie comme une pression artérielle en décubitus dorsal <90/50 millimètres de mercure (mm Hg) ou >140/90 mm Hg.
  4. Taux sériques de potassium, de calcium ou de magnésium en dehors de la plage normale.
  5. Valeurs sériques de cuivre et / ou de céruloplasmine inférieures à la limite inférieure de la normale lors du dépistage.
  6. La participante a une hémoglobine <10,8 grammes/décilitre (g/dL) et le participant masculin a une hémoglobine <12,5 g/dL.
  7. Allergies multiples ou sévères cliniquement significatives.
  8. Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine sérique ou bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (à l'exception du syndrome de Gilbert).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence de traitement 1

Le jour 1 de chaque période, les participants recevront une dose unique des interventions d'étude suivantes :

Période 1 : ALXN1840.

Période 2 : ALXN1840 correspondant au placebo.

Période 3 : Moxifloxacine.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • ALXN1840 correspondant au placebo
Médicament: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligrammes) sera administré par voie orale (dose suprathérapeutique).
Autres noms:
  • Tiomolibdate choline
  • WTX101
  • Tétrathiomolybdate de bis-choline
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine (400 milligrammes) sera administrée par voie orale.
Expérimental: Séquence de traitement 2

Le jour 1 de chaque période, les participants recevront une dose unique des interventions d'étude suivantes :

Période 1 : ALXN1840.

Période 2 : Moxifloxacine.

Période 3 : ALXN1840 correspondant au placebo.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • ALXN1840 correspondant au placebo
Médicament: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligrammes) sera administré par voie orale (dose suprathérapeutique).
Autres noms:
  • Tiomolibdate choline
  • WTX101
  • Tétrathiomolybdate de bis-choline
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine (400 milligrammes) sera administrée par voie orale.
Expérimental: Séquence de traitement 3

Le jour 1 de chaque période, les participants recevront une dose unique des interventions d'étude suivantes :

Période 1 : ALXN1840 correspondant au placebo.

Période 2 : ALXN1840.

Période 3 : Moxifloxacine.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • ALXN1840 correspondant au placebo
Médicament: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligrammes) sera administré par voie orale (dose suprathérapeutique).
Autres noms:
  • Tiomolibdate choline
  • WTX101
  • Tétrathiomolybdate de bis-choline
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine (400 milligrammes) sera administrée par voie orale.
Expérimental: Séquence de traitement 4

Le jour 1 de chaque période, les participants recevront une dose unique des interventions d'étude suivantes :

Période 1 : ALXN1840 correspondant au placebo.

Période 2 : Moxifloxacine.

Période 3 : ALXN1840.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • ALXN1840 correspondant au placebo
Médicament: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligrammes) sera administré par voie orale (dose suprathérapeutique).
Autres noms:
  • Tiomolibdate choline
  • WTX101
  • Tétrathiomolybdate de bis-choline
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine (400 milligrammes) sera administrée par voie orale.
Expérimental: Séquence de traitement 5

Le jour 1 de chaque période, les participants recevront une dose unique des interventions d'étude suivantes :

Période 1 : Moxifloxacine.

Période 2 : ALXN1840.

Période 3 : ALXN1840 correspondant au placebo.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • ALXN1840 correspondant au placebo
Médicament: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligrammes) sera administré par voie orale (dose suprathérapeutique).
Autres noms:
  • Tiomolibdate choline
  • WTX101
  • Tétrathiomolybdate de bis-choline
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine (400 milligrammes) sera administrée par voie orale.
Expérimental: Séquence de traitement 6

Le jour 1 de chaque période, les participants recevront une dose unique des interventions d'étude suivantes :

Période 1 : Moxifloxacine.

Période 2 : ALXN1840 correspondant au placebo.

Période 3 : ALXN1840.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • ALXN1840 correspondant au placebo
Médicament: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligrammes) sera administré par voie orale (dose suprathérapeutique).
Autres noms:
  • Tiomolibdate choline
  • WTX101
  • Tétrathiomolybdate de bis-choline
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine (400 milligrammes) sera administrée par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement corrigé par rapport au placebo par rapport à la ligne de base pour QTcF (ΔΔQTcF) pour ALXN1840 à l'aide de l'analyse ponctuelle par temps
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures post-dose

Des électrocardiogrammes (ECG) à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures au jour -1 de la période de traitement 1 et aux jours 1 et 2 de chaque période de traitement. Le changement par rapport au départ dans l'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (ΔQTcF). ΔQTcF était basé sur un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) avec ΔQTcF comme variable dépendante ; la période, la séquence, le temps, le traitement et l'interaction temps par traitement en tant qu'effets fixes ; et le QTc de base et le sexe comme covariables.

ΔΔQTc = LS moyen ΔQTcF après administration d'ALXN1840 moins LS moyen ΔQTcF après placebo. Si la limite supérieure de l'intervalle de confiance (IC) de ΔΔQTcF était < 10 ms pour tous les points temporels post-dose, il a été conclu qu'ALXN1840 n'avait pas d'effet significatif sur l'allongement de l'intervalle QT.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ΔΔQTcF pour la moxifloxacine à l'aide de l'analyse ponctuelle
Délai: 1, 2 et 3 heures après l'administration au Jour 1

La sensibilité du test a été évaluée à l'aide de l'analyse ponctuelle de l'effet sur le ΔΔQTc de la moxifloxacine.

Si ΔΔQTcF était supérieur à 5 ms à 1, 2 et 3 heures après l'administration, la sensibilité du dosage était considérée comme démontrée.
1, 2 et 3 heures après l'administration au Jour 1
Changement par rapport à la ligne de base pour la fréquence cardiaque (ΔHR)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Modification de l'intervalle QT de référence à l'aide de la formule de Fridericia (ΔQTcF)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Changement par rapport à l'intervalle PR de base (ΔPR)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Modification de l'intervalle QRS de référence (ΔQRS)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Changement corrigé par placebo par rapport à la fréquence cardiaque de base (ΔΔHR)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration

Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.

La différence moyenne des moindres carrés et son IC à 90 % ont été calculés sur la base du MMRM avec des effets fixes pour la période, la séquence, le moment, le traitement, l'interaction temps par traitement comme effet fixe et la valeur de référence et le sexe comme covariables.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Changement corrigé par placebo par rapport à l'intervalle PR de base (ΔΔPR)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Changement corrigé par placebo par rapport à l'intervalle QRS de base (ΔΔQRS)
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration

Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.

La différence moyenne des moindres carrés et son IC à 90 % ont été calculés sur la base du MMRM avec des effets fixes pour la période, la séquence, le moment, le traitement, l'interaction temps par traitement comme effet fixe et la valeur de référence et le sexe comme covariables.
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à 45, -30 et -15 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 (jour 2) heures après l'administration
Nombre de participants présentant des anomalies de la morphologie des ondes T et des ondes U apparues sous traitement
Délai: Jour 1 (après l'administration) jusqu'à 24 heures après l'administration
Des ECG à douze dérivations ont été extraits d'enregistrements continus (Holter) d'environ 25 heures le jour -1 de la période de traitement 1 et les jours 1 et 2 de chaque période de traitement.
Jour 1 (après l'administration) jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètre PK d'ALXN1840 : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) de molybdène total et de molybdène ultrafiltré plasmatique (PUF) après une dose orale unique d'ALXN1840
Délai: Prédose (0) à 96 heures après la dose
Des échantillons de sang pour l'analyse PK du molybdène total et du molybdène PUF ont été prélevés aussi près que possible du temps nominal après la fin de la période d'extraction ECG.
Prédose (0) à 96 heures après la dose
Paramètre pharmacocinétique d'ALXN1840 : concentration maximale observée (Cmax) de molybdène total et de PUF molybdène après une dose orale unique d'ALXN1840
Délai: Prédose (0) à 96 heures après la dose
Des échantillons de sang pour l'analyse PK du molybdène total et du molybdène PUF ont été prélevés aussi près que possible du temps nominal après la fin de la période d'extraction ECG.
Prédose (0) à 96 heures après la dose
Paramètre pharmacocinétique ALXN1840 : temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) de molybdène total et de PUF molybdène après une dose orale unique d'ALXN1840
Délai: Pré-dose à 96 heures après la dose
Des échantillons de sang pour l'analyse PK du molybdène total et du molybdène PUF ont été prélevés aussi près que possible du temps nominal après la fin de la période d'extraction ECG.
Pré-dose à 96 heures après la dose
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 (après le dosage) au jour 70
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant, associé dans le temps à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. L'EIAT était un EI qui a commencé pendant ou après la première dose, ou qui a commencé avant la première dose et dont la sévérité s'est accrue après la première dose. Un TEAE associé a été défini comme ayant une possibilité raisonnable que l'intervention de l'étude ait causé l'EI tel qu'évalué par l'investigateur. Les EI graves ont été définis comme tout événement médical indésirable qui répondait à au moins un des critères graves suivants : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, a été une anomalie congénitale/malformation congénitale, autre événement grave important sur le plan médical.
Du jour 1 (après le dosage) au jour 70

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion

Collaborateurs

PPD
ERT: Clinical Trial Technology Solutions

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
  • Chaise d'étude: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2020

Première publication (Réel)

23 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1840-HV-107

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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