Az ALXN1840 szívre gyakorolt hatásainak tanulmányozása egészséges felnőtteknél
2022. szeptember 30. frissítette: Alexion
Véletlenszerű, három kezelésből álló, három periódusos, hat szekvenciás, keresztezett, placebo- és aktív kontrollált, kettős vak vizsgálat az ALXN1840-hez (Moxifloxacin nyílt címkéjű) alapos QT/QTc (TQT) vizsgálat az ALXN1840 hatásának értékelésére a szív repolarizációjáról egészséges felnőtt résztvevőknél
Ez a tanulmány értékeli az ALXN1840 szupraterápiás dózisának a szívfrekvenciával (HR) korrigált QT-intervallumra (QTc) gyakorolt hatását egészséges felnőtt résztvevőknél.
Aktív kontrollként moxifloxacint kell alkalmazni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, 3 kezelésből álló, 3 periódusos, 6 szekvenciából álló, keresztezett, placebo- és aktív kontrollált, kettős vak vizsgálat az ALXN1840-re, nyílt elnevezésű moxifloxacin, egészséges felnőtt résztvevőknél.
A résztvevők az 1. kezelési periódusban 7 napig, a 2. és 3. kezelési időszakban 6 napig a klinikán tartózkodnak. Mindegyik kezelésből (ALXN1840, az ALXN1840 placebóhoz illő, vagy moxifloxacin) egyetlen orális adag kerül beadásra az 1. napon. legalább 10 órás éjszakai böjtöt követő időszakban.
A vizsgálati beavatkozások között minden kezelési periódusban legalább 14 napos kimosás lesz.
A vizsgálat során bizonyos időpontokban kardiodinamikai, farmakokinetikai és biztonsági értékeléseket végeznek.
A vizsgálat végi vizitre 14 nappal (±2 nappal) az utolsó adag után kerül sor.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
57
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nemdohányzó.
- Testtömeg legalább 60 kg (kg) férfiaknál vagy 52 kg nőstényeknél, és testtömeg-indexe ≥18,0 és ≤30,0 kg/m².
- Hajlandó és képes követni a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelményeket.
- A résztvevőnek nincs klinikailag jelentős kórtörténete vagy jelenléte EKG-leletek.
Kizárási kritériumok:
- Klinikai és/vagy laboratóriumi rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében.
- Limfóma, leukémia vagy bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, vagy mellrák az elmúlt 10 évben.
- A résztvevőnek kóros vérnyomása van, ami 90/50 Hgmm-nél (Hgmm) vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb hanyatt fekve van.
- A szérum kálium-, kalcium- vagy magnéziumszintje a normál tartományon kívül esik.
- A szérum réz- és/vagy ceruloplazmin-értékei a normál alsó határa alatt vannak a szűréskor.
- A női résztvevő hemoglobinszintje <10,8 gramm/deciliter (g/dl), míg a férfi résztvevő hemoglobinszintje <12,5 g/dl.
- Klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos allergia.
- Alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, szérum kreatinin vagy összbilirubin a normálérték felső határánál nagyobb (kivéve a Gilbert-szindrómát).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kezelési sorrend
Minden időszak első napján a résztvevők egyetlen adagot kapnak a következő vizsgálati beavatkozásokból: 1. időszak: ALXN1840. 2. periódus: Placebóval egyező ALXN1840. 3. periódus: Moxifloxacin. |
A placebót szájon át kell beadni.
Más nevek:
Az ALXN1840-et (120 milligramm) szájon át kell beadni (szupraterápiás dózis).
Más nevek:
A moxifloxacint (400 milligramm) szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: 2. kezelési sorrend
Minden időszak első napján a résztvevők egyetlen adagot kapnak a következő vizsgálati beavatkozásokból: 1. időszak: ALXN1840. 2. periódus: Moxifloxacin. 3. periódus: Placebóval egyező ALXN1840. |
A placebót szájon át kell beadni.
Más nevek:
Az ALXN1840-et (120 milligramm) szájon át kell beadni (szupraterápiás dózis).
Más nevek:
A moxifloxacint (400 milligramm) szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: 3. kezelési sorrend
Minden időszak első napján a résztvevők egyetlen adagot kapnak a következő vizsgálati beavatkozásokból: 1. periódus: Placebóval egyező ALXN1840. 2. időszak: ALXN1840. 3. periódus: Moxifloxacin. |
A placebót szájon át kell beadni.
Más nevek:
Az ALXN1840-et (120 milligramm) szájon át kell beadni (szupraterápiás dózis).
Más nevek:
A moxifloxacint (400 milligramm) szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: 4. kezelési sorrend
Minden időszak első napján a résztvevők egyetlen adagot kapnak a következő vizsgálati beavatkozásokból: 1. periódus: Placebóval egyező ALXN1840. 2. periódus: Moxifloxacin. 3. időszak: ALXN1840. |
A placebót szájon át kell beadni.
Más nevek:
Az ALXN1840-et (120 milligramm) szájon át kell beadni (szupraterápiás dózis).
Más nevek:
A moxifloxacint (400 milligramm) szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: 5. kezelési sorrend
Minden időszak első napján a résztvevők egyetlen adagot kapnak a következő vizsgálati beavatkozásokból: 1. periódus: Moxifloxacin. 2. időszak: ALXN1840. 3. periódus: Placebóval egyező ALXN1840. |
A placebót szájon át kell beadni.
Más nevek:
Az ALXN1840-et (120 milligramm) szájon át kell beadni (szupraterápiás dózis).
Más nevek:
A moxifloxacint (400 milligramm) szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: 6. kezelési sorrend
Minden időszak első napján a résztvevők egyetlen adagot kapnak a következő vizsgálati beavatkozásokból: 1. periódus: Moxifloxacin. 2. periódus: Placebóval egyező ALXN1840. 3. időszak: ALXN1840. |
A placebót szájon át kell beadni.
Más nevek:
Az ALXN1840-et (120 milligramm) szájon át kell beadni (szupraterápiás dózis).
Más nevek:
A moxifloxacint (400 milligramm) szájon át kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Placebo-korrigált változás a kiindulási értékhez képest a QTcF-hez (ΔΔQTcF) az ALXN1840 esetében a By-time Point Analysis segítségével
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt -45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 óra (2. nap) adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban. A QT-intervallum kiindulási értékéhez viszonyított változását a pulzusszámra korrigáltuk Fridericia képletével (ΔQTcF). A ΔQTcF egy vegyes hatású modellen alapult ismételt mérésekre (MMRM), ahol a ΔQTcF volt a függő változó; időszak, sorrend, idő, kezelés és időnkénti kölcsönhatás, mint rögzített hatások; és a kiindulási QTc és a nem mint kovariáns. ΔΔQTc = LS átlag ΔQTcF az ALXN1840 adagolása után mínusz LS átlag ΔQTcF placebo után. Ha a ΔΔQTcF konfidenciaintervallumának (CI) felső korlátja < 10 ms az összes adagolás utáni időpontban, az ALXN1840-nek nincs szignifikáns hatása a QT-intervallum megnyúlására. |
Kiindulási érték (az adagolás előtt -45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 óra (2. nap) adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ΔΔQTcF a moxifloxacinhoz a By-time Point Analysis használatával
Időkeret: 1, 2 és 3 órával az adagolás után az 1. napon
|
A vizsgálat érzékenységét a moxifloxacin ΔΔQTc-re gyakorolt hatásának időpontos elemzésével értékeltük. Ha a ΔΔQTcF 5 ms-nál nagyobb volt az adagolás után 1, 2 és 3 órával, a vizsgálati érzékenység bizonyítottnak tekinthető. |
1, 2 és 3 órával az adagolás után az 1. napon
|
|
Változás az alapértékhez képest a pulzusszámhoz (ΔHR)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban.
|
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
Változás az alapvonal QT-intervallumához képest Fridericia képletével (ΔQTcF)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban.
|
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
Változás az alapvonal PR-intervallumától (ΔPR)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban.
|
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
Változás az alapvonal QRS-intervallumától (ΔQRS)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban.
|
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
Placebóval korrigált változás a kiindulási pulzusszámtól (ΔΔHR)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban. A legkisebb négyzetes átlagkülönbséget és annak 90%-os CI-jét az MMRM alapján számítottuk ki, fix hatásokkal a periódusra, a szekvenciára, az időpontra, a kezelésre, az időnkénti kölcsönhatásra mint fix hatásra, valamint a kiindulási értékre és a nemre mint kovariánsra. |
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
Placebo-korrigált változás a kiindulási PR-intervallumtól (ΔΔPR)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban.
|
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
Placebo-korrigált változás az alapvonal QRS-intervallumától (ΔΔQRS)
Időkeret: Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban. A legkisebb négyzetes átlagkülönbséget és annak 90%-os CI-jét az MMRM alapján számítottuk ki, fix hatásokkal a periódusra, a szekvenciára, az időpontra, a kezelésre, az időnkénti kölcsönhatásra mint fix hatásra, valamint a kiindulási értékre és a nemre mint kovariánsra. |
Kiindulási érték (az adagolás előtt 45, -30 és -15 perccel vett minták átlaga), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 (2. nap) órával az adagolás után
|
|
A kezelés során felmerülő T-hullám morfológiai rendellenességekkel és U-hullámokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (adagolás után) az adagolás utáni 24 óráig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettünk ki körülbelül 25 órás folyamatos (Holter) felvételekből az 1. kezelési periódus -1. napján és az 1. és 2. napon minden kezelési periódusban.
|
1. nap (adagolás után) az adagolás utáni 24 óráig
|
|
ALXN1840 PK Paraméter: A koncentráció és az idő görbe alatti terület 0 időponttól a teljes molibdén és a plazma ultrafiltrátum (PUF) molibdén utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC0-t) az ALXN1840 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás (0) és 96 óra az adagolás után
|
A teljes molibdén és a PUF-molibdén PK-analíziséhez vérmintákat vettünk az EKG-kivonási periódus befejezése utáni névleges időhöz a lehető legközelebb.
|
Előadagolás (0) és 96 óra az adagolás után
|
|
ALXN1840 PK paraméter: A teljes molibdén és a PUF-molibdén maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) az ALXN1840 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Előadagolás (0) és 96 óra az adagolás után
|
A teljes molibdén és a PUF-molibdén PK-analíziséhez vérmintákat vettünk az EKG-kivonási periódus befejezése utáni névleges időhöz a lehető legközelebb.
|
Előadagolás (0) és 96 óra az adagolás után
|
|
ALXN1840 PK paraméter: A teljes molibdén és a PUF-molibdén maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az ALXN1840 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtti 96 órával az adagolás után
|
A teljes molibdén és a PUF-molibdén PK-analíziséhez vérmintákat vettünk az EKG-kivonási periódus befejezése utáni névleges időhöz a lehető legközelebb.
|
Az adagolás előtti 96 órával az adagolás után
|
|
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól (adagolás után) a 70. napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE olyan mellékhatás volt, amely az első adag alatt vagy után kezdődött, vagy az első adag előtt kezdődött, és súlyossága az első adag után fokozódott.
A kapcsolódó TEAE-t úgy határozták meg, mint annak ésszerű lehetőségét, hogy a vizsgálati beavatkozás okozta az AE-t a vizsgáló értékelése szerint.
Súlyos nemkívánatos eseményeknek minősülnek minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a következő súlyos kritériumok közül legalább 1-nek megfelelt: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést igényelt vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb orvosi szempontból fontos súlyos esemény.
|
Az 1. naptól (adagolás után) a 70. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Tanulmányi szék: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 18.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 30.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Antibakteriális szerek
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Nootróp szerek
- Lipotróp szerek
- Moxifloxacin
- Kolin
- Tetratiomolibdát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALXN1840-HV-107
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .