Uno studio sugli effetti cardiaci di ALXN1840 negli adulti sani
30 settembre 2022 aggiornato da: Alexion
Uno studio randomizzato, a tre trattamenti, a tre periodi, a sei sequenze, incrociato, controllato con placebo e attivo, in doppio cieco per ALXN1840 (in aperto per moxifloxacina) Studio approfondito QT/QTc (TQT) per valutare l'effetto di ALXN1840 sulla ripolarizzazione cardiaca in partecipanti adulti sani
Questo studio valuterà l'effetto di una dose sovraterapeutica di ALXN1840 sull'intervallo QT (QTc) corretto dalla frequenza cardiaca (HR) in partecipanti adulti sani.
La moxifloxacina sarà utilizzata come controllo attivo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato, 3 trattamenti, 3 periodi, 6 sequenze, crossover, controllato con placebo e attivo, in doppio cieco per ALXN1840, in aperto per moxifloxacina, in partecipanti adulti sani.
I partecipanti saranno domiciliati in clinica per 7 giorni durante il periodo di trattamento 1 e per 6 giorni durante il periodo di trattamento 2 e 3. Una singola dose orale di ciascun trattamento (ALXN1840, corrispondente al placebo ALXN1840 o moxifloxacina) verrà somministrata il giorno 1 di ogni periodo successivo a un digiuno notturno di almeno 10 ore.
Ci sarà un periodo minimo di 14 giorni tra le somministrazioni di intervento dello studio per ciascun periodo di trattamento.
Le valutazioni cardiodinamiche, farmacocinetiche e di sicurezza verranno eseguite in determinati momenti durante lo studio.
Una visita di fine studio avverrà 14 giorni (±2 giorni) dopo l'ultima dose.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
57
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
- PPD Development, LP
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Non fumatore.
- Peso corporeo di almeno 60 chilogrammi (kg) per i maschi o 52 kg per le femmine e indice di massa corporea ≥18,0 e ≤30,0 kg/metro quadrato.
- Disponibilità e capacità di seguire i requisiti di contraccezione specificati dal protocollo.
- - Il partecipante non ha una storia clinicamente significativa o presenza di reperti ECG.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o presenza di disturbi clinici e/o di laboratorio.
- Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni o cancro al seno negli ultimi 10 anni.
- Il partecipante ha una pressione sanguigna anomala, definita come una pressione sanguigna supina <90/50 millimetri di mercurio (mm Hg) o >140/90 mm Hg.
- Livelli sierici di potassio, calcio o magnesio al di fuori del range normale.
- Valori sierici di rame e/o ceruloplasmina al di sotto del limite inferiore della norma allo Screening.
- Il partecipante di sesso femminile ha un'emoglobina <10,8 grammi/decilitro (g/dL) e il partecipante di sesso maschile ha un'emoglobina <12,5 g/dL.
- Allergie multiple o gravi clinicamente significative.
- Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatinina sierica o bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 1
Il giorno 1 di ogni periodo, i partecipanti riceveranno una singola dose dei seguenti interventi di studio: Periodo 1: ALXN1840. Periodo 2: ALXN1840 corrispondente al placebo. Periodo 3: moxifloxacina. |
Il placebo verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
ALXN1840 (120 milligrammi) verrà somministrato per via orale (dose sovraterapeutica).
Altri nomi:
La moxifloxacina (400 milligrammi) verrà somministrata per via orale.
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 2
Il giorno 1 di ogni periodo, i partecipanti riceveranno una singola dose dei seguenti interventi di studio: Periodo 1: ALXN1840. Periodo 2: moxifloxacina. Periodo 3: ALXN1840 corrispondente al placebo. |
Il placebo verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
ALXN1840 (120 milligrammi) verrà somministrato per via orale (dose sovraterapeutica).
Altri nomi:
La moxifloxacina (400 milligrammi) verrà somministrata per via orale.
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 3
Il giorno 1 di ogni periodo, i partecipanti riceveranno una singola dose dei seguenti interventi di studio: Periodo 1: ALXN1840 corrispondente al placebo. Periodo 2: ALXN1840. Periodo 3: moxifloxacina. |
Il placebo verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
ALXN1840 (120 milligrammi) verrà somministrato per via orale (dose sovraterapeutica).
Altri nomi:
La moxifloxacina (400 milligrammi) verrà somministrata per via orale.
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 4
Il giorno 1 di ogni periodo, i partecipanti riceveranno una singola dose dei seguenti interventi di studio: Periodo 1: ALXN1840 corrispondente al placebo. Periodo 2: moxifloxacina. Periodo 3: ALXN1840. |
Il placebo verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
ALXN1840 (120 milligrammi) verrà somministrato per via orale (dose sovraterapeutica).
Altri nomi:
La moxifloxacina (400 milligrammi) verrà somministrata per via orale.
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 5
Il giorno 1 di ogni periodo, i partecipanti riceveranno una singola dose dei seguenti interventi di studio: Periodo 1: moxifloxacina. Periodo 2: ALXN1840. Periodo 3: ALXN1840 corrispondente al placebo. |
Il placebo verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
ALXN1840 (120 milligrammi) verrà somministrato per via orale (dose sovraterapeutica).
Altri nomi:
La moxifloxacina (400 milligrammi) verrà somministrata per via orale.
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Sperimentale: Sequenza del trattamento 6
Il giorno 1 di ogni periodo, i partecipanti riceveranno una singola dose dei seguenti interventi di studio: Periodo 1: moxifloxacina. Periodo 2: ALXN1840 corrispondente al placebo. Periodo 3: ALXN1840. |
Il placebo verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
ALXN1840 (120 milligrammi) verrà somministrato per via orale (dose sovraterapeutica).
Altri nomi:
La moxifloxacina (400 milligrammi) verrà somministrata per via orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale corretta per il placebo per QTcF (ΔΔQTcF) per ALXN1840 utilizzando l'analisi del punto temporale
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore post-dose
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Gli elettrocardiogrammi a dodici derivazioni (ECG) sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore il giorno -1 del periodo di trattamento 1 e i giorni 1 e 2 in ciascun periodo di trattamento. La variazione rispetto al basale nell'intervallo QT è stata corretta per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (ΔQTcF). ΔQTcF era basato su un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM) con ΔQTcF come variabile dipendente; periodo, sequenza, tempo, trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi; e QTc basale e sesso come covariate. ΔΔQTc = media LS ΔQTcF dopo il dosaggio di ALXN1840 meno media LS ΔQTcF dopo il placebo. Se il limite superiore dell'intervallo di confidenza (IC) di ΔΔQTcF era < 10 ms per tutti i punti temporali post-dose, si è concluso che ALXN1840 non aveva un effetto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT. |
Basale (media dei campioni prelevati a -45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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ΔΔQTcF per moxifloxacina utilizzando l'analisi del punto per tempo
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione al Giorno 1
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La sensibilità del test è stata valutata utilizzando l'analisi del punto temporale dell'effetto su ΔΔQTc della moxifloxacina. Se ΔΔQTcF era maggiore di 5 ms a 1, 2 e 3 ore dopo la dose, la sensibilità del test è stata considerata dimostrata. |
1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione al Giorno 1
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Variazione rispetto al basale per la frequenza cardiaca (ΔHR)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento.
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Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Variazione dall'intervallo QT basale utilizzando la formula di Fridericia (ΔQTcF)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento.
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Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Variazione dall'intervallo PR al basale (ΔPR)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento.
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Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Variazione dall'intervallo QRS basale (ΔQRS)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento.
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Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Variazione corretta per il placebo rispetto alla frequenza cardiaca basale (ΔΔHR)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento. La differenza media dei minimi quadrati e il suo IC al 90% sono stati calcolati sulla base di MMRM con effetti fissi per periodo, sequenza, punto temporale, trattamento, interazione tempo per trattamento come effetto fisso e valore basale e sesso come covariate. |
Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Variazione corretta per il placebo rispetto all'intervallo PR basale (ΔΔPR)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento.
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Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Variazione corretta per il placebo rispetto all'intervallo QRS basale (ΔΔQRS)
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento. La differenza media dei minimi quadrati e il suo IC al 90% sono stati calcolati sulla base di MMRM con effetti fissi per periodo, sequenza, punto temporale, trattamento, interazione tempo per trattamento come effetto fisso e valore basale e sesso come covariate. |
Basale (media dei campioni prelevati a 45, -30 e -15 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (giorno 2) ore dopo la somministrazione
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Numero di partecipanti con anomalie della morfologia dell'onda T e onde U emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Gli ECG a dodici derivazioni sono stati estratti da registrazioni continue (Holter) di circa 25 ore al giorno -1 del periodo di trattamento 1 e ai giorni 1 e 2 di ciascun periodo di trattamento.
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Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) fino a 24 ore dopo la somministrazione
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ALXN1840 Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di molibdeno totale e ultrafiltrato plasmatico (PUF) di molibdeno dopo una singola dose orale di ALXN1840
Lasso di tempo: Pre-dose (da 0) a 96 ore post-dose
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica del molibdeno totale e del molibdeno PUF sono stati raccolti il più vicino possibile al tempo nominale dopo il completamento del periodo di estrazione dell'ECG.
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Pre-dose (da 0) a 96 ore post-dose
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ALXN1840 Parametro farmacocinetico: concentrazione massima osservata (Cmax) di molibdeno totale e PUF di molibdeno dopo una singola dose orale di ALXN1840
Lasso di tempo: Pre-dose (da 0) a 96 ore post-dose
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica del molibdeno totale e del molibdeno PUF sono stati raccolti il più vicino possibile al tempo nominale dopo il completamento del periodo di estrazione dell'ECG.
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Pre-dose (da 0) a 96 ore post-dose
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ALXN1840 Parametro farmacocinetico: tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) di molibdeno totale e PUF di molibdeno dopo una singola dose orale di ALXN1840
Lasso di tempo: Pre-dose a 96 ore post-dose
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica del molibdeno totale e del molibdeno PUF sono stati raccolti il più vicino possibile al tempo nominale dopo il completamento del periodo di estrazione dell'ECG.
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Pre-dose a 96 ore post-dose
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) al giorno 70
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Il TEAE era un evento avverso iniziato durante o dopo la prima dose, oppure iniziato prima della prima dose e aumentato di gravità dopo la prima dose.
Un TEAE correlato è stato definito come avente una ragionevole possibilità che l'intervento dello studio abbia causato l'EA come valutato dallo sperimentatore.
Gli eventi avversi gravi sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che soddisfaceva almeno 1 dei seguenti criteri gravi: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stato un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altro evento serio importante dal punto di vista medico.
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Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) al giorno 70
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Cattedra di studio: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 luglio 2020
Completamento primario (Effettivo)
24 marzo 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
24 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 settembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
23 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti gastrointestinali
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Agenti antibatterici
- Agenti chelanti
- Agenti sequestranti
- Agenti nootropi
- Agenti lipotropici
- Moxifloxacina
- Colina
- Tetratiomolibdato
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALXN1840-HV-107
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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