En studie av hjerteeffektene av ALXN1840 hos friske voksne
30. september 2022 oppdatert av: Alexion
En randomisert, tre-behandlings, tre-perioders, seks-sekvens, crossover, placebo- og aktiv-kontrollert, dobbeltblind for ALXN1840 (åpen etikett for moxifloxacin) grundig QT/QTc (TQT) studie for å evaluere effekten av ALXN1840 om hjerterepolarisering hos friske voksne deltakere
Denne studien vil evaluere effekten av en supraterapeutisk dose av ALXN1840 på hjertefrekvens (HR)-korrigert QT-intervall (QTc) hos friske voksne deltakere.
Moxifloxacin vil bli brukt som aktiv kontroll.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, 3-behandlings, 3-perioders, 6-sekvens, crossover, placebo- og aktiv-kontrollert, dobbeltblind for ALXN1840, åpen for moxifloxacin, hos friske voksne deltakere.
Deltakerne vil være hjemmehørende i klinikken i 7 dager i løpet av behandlingsperiode 1 og i 6 dager i løpet av behandlingsperiode 2 og 3. En enkelt oral dose av hver behandling (ALXN1840, matchende ALXN1840 placebo eller moxifloxacin) vil bli administrert på dag 1 av hver behandling. periode etter en nattfaste på minst 10 timer.
Det vil være minimum 14 dagers utvasking mellom administrasjonen av studieintervensjon for hver behandlingsperiode.
Kardiodynamiske, farmakokinetiske og sikkerhetsvurderinger vil bli utført på bestemte tidspunkt i løpet av studien.
Et sluttbesøk vil finne sted 14 dager (±2 dager) etter siste dose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-røyker.
- Kroppsvekt minst 60 kg (kg) for menn eller 52 kg for kvinner og kroppsmasseindeks ≥18,0 og ≤30,0 kg/meter i kvadrat.
- Villig og i stand til å følge protokollspesifiserte prevensjonskrav.
- Deltakeren har ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av kliniske og/eller laboratorielidelser.
- Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, eller brystkreft i løpet av de siste 10 årene.
- Deltakeren har unormalt blodtrykk, definert som et liggende blodtrykk <90/50 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller >140/90 mm Hg.
- Serumnivåer av kalium, kalsium eller magnesium utenfor normalområdet.
- Serumkobber- og/eller ceruloplasminverdier under nedre normalgrense ved screening.
- Kvinnelig deltaker har hemoglobin <10,8 gram/desiliter (g/dL) og mannlig deltaker har hemoglobin <12,5 g/dL.
- Klinisk signifikante multiple eller alvorlige allergier.
- Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, serumkreatinin eller total bilirubin større enn øvre normalgrense (med unntak av Gilberts syndrom).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1
På dag 1 i hver periode vil deltakerne motta en enkelt dose av følgende studieintervensjoner: Periode 1: ALXN1840. Periode 2: Placebo-matchende ALXN1840. Periode 3: Moxifloxacin. |
Placebo vil bli administrert oralt.
Andre navn:
ALXN1840 (120 milligram) vil bli administrert oralt (supraterapeutisk dose).
Andre navn:
Moxifloxacin (400 milligram) vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2
På dag 1 i hver periode vil deltakerne motta en enkelt dose av følgende studieintervensjoner: Periode 1: ALXN1840. Periode 2: Moxifloxacin. Periode 3: Placebo-matchende ALXN1840. |
Placebo vil bli administrert oralt.
Andre navn:
ALXN1840 (120 milligram) vil bli administrert oralt (supraterapeutisk dose).
Andre navn:
Moxifloxacin (400 milligram) vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 3
På dag 1 i hver periode vil deltakerne motta en enkelt dose av følgende studieintervensjoner: Periode 1: Placebo-matchende ALXN1840. Periode 2: ALXN1840. Periode 3: Moxifloxacin. |
Placebo vil bli administrert oralt.
Andre navn:
ALXN1840 (120 milligram) vil bli administrert oralt (supraterapeutisk dose).
Andre navn:
Moxifloxacin (400 milligram) vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 4
På dag 1 i hver periode vil deltakerne motta en enkelt dose av følgende studieintervensjoner: Periode 1: Placebo-matchende ALXN1840. Periode 2: Moxifloxacin. Periode 3: ALXN1840. |
Placebo vil bli administrert oralt.
Andre navn:
ALXN1840 (120 milligram) vil bli administrert oralt (supraterapeutisk dose).
Andre navn:
Moxifloxacin (400 milligram) vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 5
På dag 1 i hver periode vil deltakerne motta en enkelt dose av følgende studieintervensjoner: Periode 1: Moxifloxacin. Periode 2: ALXN1840. Periode 3: Placebo-matchende ALXN1840. |
Placebo vil bli administrert oralt.
Andre navn:
ALXN1840 (120 milligram) vil bli administrert oralt (supraterapeutisk dose).
Andre navn:
Moxifloxacin (400 milligram) vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 6
På dag 1 i hver periode vil deltakerne motta en enkelt dose av følgende studieintervensjoner: Periode 1: Moxifloxacin. Periode 2: Placebo-matchende ALXN1840. Periode 3: ALXN1840. |
Placebo vil bli administrert oralt.
Andre navn:
ALXN1840 (120 milligram) vil bli administrert oralt (supraterapeutisk dose).
Andre navn:
Moxifloxacin (400 milligram) vil bli administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Placebo-korrigert endring fra baseline for QTcF (ΔΔQTcF) for ALXN1840 ved bruk av tidspunktanalysen
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer postdose
|
Tolv-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode. Endring fra baseline i QT-intervallet ble korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (ΔQTcF). ΔQTcF var basert på en blandet-effektmodell for gjentatte tiltak (MMRM) med ΔQTcF som avhengig variabel; periode, sekvens, tid, behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter; og baseline QTc og sex som kovariater. ΔΔQTc = LS gjennomsnitt ΔQTcF etter ALXN1840 dosering minus LS gjennomsnitt ΔQTcF etter placebo. Hvis den øvre grensen for konfidensintervallet (CI) til ΔΔQTcF var < 10 ms for alle postdose-tidspunkter, ble ALXN1840 konkludert med å ikke ha en signifikant effekt på QT-intervallforlengelsen. |
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer postdose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ΔΔQTcF for moksifloksacin ved bruk av tidspunktanalysen
Tidsramme: 1, 2 og 3 timer etter dose på dag 1
|
Analysens sensitivitet ble evaluert ved hjelp av tidspunktanalysen av effekten på ΔΔQTc av moxifloxacin. Hvis ΔΔQTcF var større enn 5 ms 1, 2 og 3 timer etter dose, ble analysesensitivitet ansett for å være demonstrert. |
1, 2 og 3 timer etter dose på dag 1
|
|
Endring fra baseline for hjertefrekvens (ΔHR)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
|
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (ΔQTcF)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
|
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline PR-intervall (ΔPR)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
|
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Endring fra basislinje QRS-intervall (ΔQRS)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
|
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Placebokorrigert endring fra baseline hjertefrekvens (ΔΔHR)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode. Minste kvadratiske gjennomsnittsforskjell og dens 90 % KI ble beregnet basert på MMRM med faste effekter for periode, sekvens, tidspunkt, behandling, tid-for-behandling interaksjon som fast effekt og baseline verdi og kjønn som kovariater. |
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Placebo-korrigert endring fra baseline PR-intervall (ΔΔPR)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
|
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Placebo-korrigert endring fra baseline QRS-intervall (ΔΔQRS)
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode. Minste kvadratiske gjennomsnittsforskjell og dens 90 % KI ble beregnet basert på MMRM med faste effekter for periode, sekvens, tidspunkt, behandling, tid-for-behandling interaksjon som fast effekt og baseline verdi og kjønn som kovariater. |
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer etter dosering
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende T-bølgemorfologiske abnormiteter og U-bølger
Tidsramme: Dag 1 (etter dosering) til og med 24 timer etter dosering
|
12-avlednings-EKG ble ekstrahert fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) registreringer på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
|
Dag 1 (etter dosering) til og med 24 timer etter dosering
|
|
ALXN1840 PK-parameter: Areal under konsentrasjon versus tid-kurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av totalt molybden og plasmaultrafiltrat (PUF) molybden etter en enkelt oral dose av ALXN1840
Tidsramme: Før dose (0) til 96 timer etter dose
|
Blodprøver for PK-analyse av totalt molybden og PUF-molybden ble tatt så nært som mulig til nominell tid etter fullført EKG-ekstraksjonsperiode.
|
Før dose (0) til 96 timer etter dose
|
|
ALXN1840 PK-parameter: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av totalt molybden og PUF-molybden etter en enkelt oral dose av ALXN1840
Tidsramme: Før dose (0) til 96 timer etter dose
|
Blodprøver for PK-analyse av totalt molybden og PUF-molybden ble tatt så nært som mulig til nominell tid etter fullført EKG-ekstraksjonsperiode.
|
Før dose (0) til 96 timer etter dose
|
|
ALXN1840 PK-parameter: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av totalt molybden og PUF-molybden etter en enkelt oral dose av ALXN1840
Tidsramme: Før dose til 96 timer etter dose
|
Blodprøver for PK-analyse av totalt molybden og PUF-molybden ble tatt så nært som mulig til nominell tid etter fullført EKG-ekstraksjonsperiode.
|
Før dose til 96 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (etter dosering) til og med dag 70
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
TEAE var en bivirkning som startet under eller etter den første dosen, eller startet før den første dosen og økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen.
En beslektet TEAE ble definert som å ha en rimelig mulighet for at studieintervensjonen forårsaket AE som vurdert av utrederen.
Alvorlige bivirkninger ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som oppfylte minst ett av følgende alvorlige kriterier: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, annen medisinsk viktig alvorlig hendelse.
|
Dag 1 (etter dosering) til og med dag 70
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Studiestol: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
24. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
24. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Nootropiske midler
- Lipotrope midler
- Moxifloxacin
- Kolin
- Tetratiomolybdat
Andre studie-ID-numre
- ALXN1840-HV-107
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .