Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af hjerteeffekterne af ALXN1840 hos raske voksne

30. september 2022 opdateret af: Alexion

En randomiseret, tre-behandlings-, tre-perioders, seks-sekvens, crossover, placebo- og aktiv-kontrolleret, dobbeltblind for ALXN1840 (åben etiket for Moxifloxacin) grundig QT/QTc (TQT) undersøgelse for at evaluere effekten af ​​ALXN1840 om hjerterepolarisering hos raske voksne deltagere

Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​en supraterapeutisk dosis af ALXN1840 på det hjertefrekvens (HR)-korrigerede QT-interval (QTc) hos raske voksne deltagere. Moxifloxacin vil blive brugt som den aktive kontrol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, 3-behandlings-, 3-perioders, 6-sekvens, crossover, placebo- og aktiv-kontrolleret, dobbeltblind for ALXN1840, open-label for moxifloxacin, hos raske voksne deltagere. Deltagerne vil være hjemmehørende i klinikken i 7 dage i behandlingsperiode 1 og i 6 dage i behandlingsperiode 2 og 3. En enkelt oral dosis af hver behandling (ALXN1840, matchende ALXN1840 placebo eller moxifloxacin) vil blive administreret på dag 1 af hver behandling. periode efter en faste natten over på mindst 10 timer. Der vil være mindst 14 dages udvaskning mellem administrationerne af undersøgelsesinterventioner for hver behandlingsperiode. Kardiodynamiske, farmakokinetiske og sikkerhedsvurderinger vil blive udført på bestemte tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Et afslutningsbesøg vil finde sted 14 dage (±2 dage) efter den sidste dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
        • PPD Development, LP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ikke ryger.
  2. Kropsvægt mindst 60 kg (kg) for mænd eller 52 kg for kvinder og kropsmasseindeks ≥18,0 og ≤30,0 kg/meter i kvadrat.
  3. Villig og i stand til at følge protokol-specificerede præventionskrav.
  4. Deltageren har ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af kliniske lidelser og/eller laboratorielidelser.
  2. Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år, eller brystkræft inden for de seneste 10 år.
  3. Deltageren har unormalt blodtryk, defineret som et liggende blodtryk <90/50 millimeter kviksølv (mm Hg) eller >140/90 mm Hg.
  4. Serumkalium-, calcium- eller magnesiumniveauer uden for normalområdet.
  5. Serum kobber- og/eller ceruloplasminværdier under den nedre normalgrænse ved screening.
  6. Kvindelig deltager har hæmoglobin <10,8 gram/deciliter (g/dL), og mandlig deltager har hæmoglobin <12,5 g/dL.
  7. Klinisk signifikante multiple eller svære allergier.
  8. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, serumkreatinin eller total bilirubin over den øvre normalgrænse (med undtagelse af Gilberts syndrom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1

På dag 1 i hver periode vil deltagerne modtage en enkelt dosis af følgende undersøgelsesinterventioner:

Periode 1: ALXN1840.

Periode 2: Placebo-matchende ALXN1840.

Periode 3: Moxifloxacin.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Placebo-matchende ALXN1840
Medicin: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) vil blive indgivet oralt (supraterapeutisk dosis).
Andre navne:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bis-cholin tetrathiomolybdat
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 milligram) vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2

På dag 1 i hver periode vil deltagerne modtage en enkelt dosis af følgende undersøgelsesinterventioner:

Periode 1: ALXN1840.

Periode 2: Moxifloxacin.

Periode 3: Placebo-matchende ALXN1840.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Placebo-matchende ALXN1840
Medicin: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) vil blive indgivet oralt (supraterapeutisk dosis).
Andre navne:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bis-cholin tetrathiomolybdat
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 milligram) vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 3

På dag 1 i hver periode vil deltagerne modtage en enkelt dosis af følgende undersøgelsesinterventioner:

Periode 1: Placebo-matchende ALXN1840.

Periode 2: ALXN1840.

Periode 3: Moxifloxacin.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Placebo-matchende ALXN1840
Medicin: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) vil blive indgivet oralt (supraterapeutisk dosis).
Andre navne:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bis-cholin tetrathiomolybdat
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 milligram) vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 4

På dag 1 i hver periode vil deltagerne modtage en enkelt dosis af følgende undersøgelsesinterventioner:

Periode 1: Placebo-matchende ALXN1840.

Periode 2: Moxifloxacin.

Periode 3: ALXN1840.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Placebo-matchende ALXN1840
Medicin: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) vil blive indgivet oralt (supraterapeutisk dosis).
Andre navne:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bis-cholin tetrathiomolybdat
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 milligram) vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 5

På dag 1 i hver periode vil deltagerne modtage en enkelt dosis af følgende undersøgelsesinterventioner:

Periode 1: Moxifloxacin.

Periode 2: ALXN1840.

Periode 3: Placebo-matchende ALXN1840.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Placebo-matchende ALXN1840
Medicin: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) vil blive indgivet oralt (supraterapeutisk dosis).
Andre navne:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bis-cholin tetrathiomolybdat
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 milligram) vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 6

På dag 1 i hver periode vil deltagerne modtage en enkelt dosis af følgende undersøgelsesinterventioner:

Periode 1: Moxifloxacin.

Periode 2: Placebo-matchende ALXN1840.

Periode 3: ALXN1840.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Placebo-matchende ALXN1840
Medicin: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) vil blive indgivet oralt (supraterapeutisk dosis).
Andre navne:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bis-cholin tetrathiomolybdat
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 milligram) vil blive indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Placebokorrigeret ændring fra baseline for QTcF (ΔΔQTcF) for ALXN1840 ved hjælp af tidspunktanalysen
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis

Tolv-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode. Ændring fra baseline i QT-intervallet blev korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (ΔQTcF). ΔQTcF var baseret på en mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) med ΔQTcF som den afhængige variabel; periode, sekvens, tid, behandling og tid-for-behandling interaktion som faste virkninger; og baseline QTc og køn som kovariater.

ΔΔQTc = LS middel ΔQTcF efter ALXN1840 dosering minus LS middel ΔQTcF efter placebo. Hvis den øvre grænse for konfidensintervallet (CI) for ΔΔQTcF var < 10 ms for alle tidspunkter efter dosis, blev ALXN1840 konkluderet til ikke at have en signifikant effekt på forlængelse af QT-intervallet.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ΔΔQTcF for Moxifloxacin ved hjælp af tidspunktanalysen
Tidsramme: 1, 2 og 3 timer efter dosis på dag 1

Analysens følsomhed blev evalueret ved hjælp af tidspunktanalysen af ​​effekten på ΔΔQTc af moxifloxacin.

Hvis ΔΔQTcF var større end 5 ms 1, 2 og 3 timer efter dosis, blev analysefølsomhed anset for at være påvist.
1, 2 og 3 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline for hjertefrekvens (ΔHR)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Ændring fra baseline QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (ΔQTcF)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Ændring fra baseline PR-interval (ΔPR)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Ændring fra baseline QRS-interval (ΔQRS)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline-puls (ΔΔHR)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis

12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.

Mindste kvadratisk gennemsnitsforskel og dens 90 % CI blev beregnet baseret på MMRM med faste effekter for periode, sekvens, tidspunkt, behandling, interaktion for hver behandling som fast effekt og baseline værdi og køn som kovariater.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline PR-interval (ΔΔPR)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline QRS-interval (ΔΔQRS)
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis

12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.

Mindste kvadratisk gennemsnitsforskel og dens 90 % CI blev beregnet baseret på MMRM med faste effekter for periode, sekvens, tidspunkt, behandling, interaktion for hver behandling som fast effekt og baseline værdi og køn som kovariater.
Baseline (gennemsnit af prøver taget 45, -30 og -15 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 (dag 2) timer efter dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte T-bølgemorfologiske abnormiteter og U-bølger
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering) til og med 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev ekstraheret fra ca. 25-timers kontinuerlige (Holter) optagelser på dag -1 i behandlingsperiode 1 og dag 1 og 2 i hver behandlingsperiode.
Dag 1 (efter dosering) til og med 24 timer efter dosis
ALXN1840 PK-parameter: Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af total molybdæn og plasmaultrafiltrat (PUF) molybdæn efter en enkelt oral dosis ALXN1840
Tidsramme: Før dosis (0) til 96 timer efter dosis
Blodprøver til PK-analyse af total molybdæn og PUF-molybdæn blev indsamlet så tæt som muligt på den nominelle tid efter afslutning af EKG-ekstraktionsperioden.
Før dosis (0) til 96 timer efter dosis
ALXN1840 PK-parameter: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af totalt molybdæn og PUF-molybdæn efter en enkelt oral dosis ALXN1840
Tidsramme: Før dosis (0) til 96 timer efter dosis
Blodprøver til PK-analyse af total molybdæn og PUF-molybdæn blev indsamlet så tæt som muligt på den nominelle tid efter afslutning af EKG-ekstraktionsperioden.
Før dosis (0) til 96 timer efter dosis
ALXN1840 PK-parameter: Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) af totalt molybdæn og PUF-molybdæn efter en enkelt oral dosis ALXN1840
Tidsramme: Før dosis til 96 timer efter dosis
Blodprøver til PK-analyse af total molybdæn og PUF-molybdæn blev indsamlet så tæt som muligt på den nominelle tid efter afslutning af EKG-ekstraktionsperioden.
Før dosis til 96 timer efter dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering) til og med dag 70
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. TEAE var en bivirkning, der startede under eller efter den første dosis, eller startede før den første dosis og steg i sværhedsgrad efter den første dosis. En relateret TEAE blev defineret som havende en rimelig mulighed for, at undersøgelsesinterventionen forårsagede AE ​​som vurderet af investigator. Alvorlige bivirkninger blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der opfyldte mindst 1 af følgende alvorlige kriterier: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse.
Dag 1 (efter dosering) til og med dag 70

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion

Samarbejdspartnere

PPD
ERT: Clinical Trial Technology Solutions

Efterforskere

  • Studieleder: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
  • Studiestol: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

24. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2020

Først opslået (Faktiske)

23. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1840-HV-107

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner