Um estudo dos efeitos cardíacos do ALXN1840 em adultos saudáveis
30 de setembro de 2022 atualizado por: Alexion
Um estudo randomizado, de três tratamentos, de três períodos, de seis sequências, cruzado, controlado por placebo e ativo, duplo-cego para ALXN1840 (aberto para Moxifloxacina) estudo completo de QT/QTc (TQT) para avaliar o efeito de ALXN1840 sobre a repolarização cardíaca em participantes adultos saudáveis
Este estudo avaliará o efeito de uma dose supraterapêutica de ALXN1840 no intervalo QT corrigido (QTc) da frequência cardíaca (FC) em participantes adultos saudáveis.
A moxifloxacina será usada como controle ativo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, 3 tratamentos, 3 períodos, 6 sequências, cruzado, controlado por placebo e ativo, duplo-cego para ALXN1840, aberto para moxifloxacina, em participantes adultos saudáveis.
Os participantes serão domiciliados na clínica por 7 dias durante o Período de Tratamento 1 e por 6 dias durante o Período de Tratamento 2 e 3. Uma dose oral única de cada tratamento (ALXN1840, placebo correspondente a ALXN1840 ou moxifloxacina) será administrada no Dia 1 de cada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Haverá um washout mínimo de 14 dias entre as administrações de intervenção do estudo para cada período de tratamento.
Avaliações cardiodinâmicas, farmacocinéticas e de segurança serão realizadas em determinados momentos durante o estudo.
Uma visita de final de estudo ocorrerá 14 dias (±2 dias) após a última dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Não fumante.
- Peso corporal mínimo de 60 quilos (kg) para homens ou 52 kg para mulheres e índice de massa corporal ≥18,0 e ≤30,0 kg/metro quadrado.
- Disposto e capaz de seguir os requisitos de contracepção especificados no protocolo.
- O participante não tem histórico clinicamente significativo ou presença de achados de ECG.
Critério de exclusão:
- História ou presença de distúrbios clínicos e/ou laboratoriais.
- Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, ou câncer de mama nos últimos 10 anos.
- O participante tem pressão arterial anormal, definida como pressão arterial supina <90/50 milímetros de mercúrio (mm Hg) ou > 140/90 mm Hg.
- Níveis séricos de potássio, cálcio ou magnésio fora da faixa normal.
- Valores séricos de cobre e/ou ceruloplasmina abaixo do limite inferior do normal na triagem.
- O participante do sexo feminino tem hemoglobina <10,8 gramas/decilitro (g/dL) e o participante do sexo masculino tem hemoglobina <12,5 g/dL.
- Alergias múltiplas ou graves clinicamente significativas.
- Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatinina sérica ou bilirrubina total acima do limite superior do normal (com exceção da síndrome de Gilbert).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de tratamento 1
No dia 1 de cada período, os participantes receberão uma dose única das seguintes intervenções do estudo: Período 1: ALXN1840. Período 2: ALXN1840 compatível com placebo. Período 3: Moxifloxacina. |
O placebo será administrado por via oral.
Outros nomes:
ALXN1840 (120 miligramas) será administrado por via oral (dose supraterapêutica).
Outros nomes:
A moxifloxacina (400 miligramas) será administrada por via oral.
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Experimental: Sequência de tratamento 2
No dia 1 de cada período, os participantes receberão uma dose única das seguintes intervenções do estudo: Período 1: ALXN1840. Período 2: Moxifloxacina. Período 3: ALXN1840 compatível com placebo. |
O placebo será administrado por via oral.
Outros nomes:
ALXN1840 (120 miligramas) será administrado por via oral (dose supraterapêutica).
Outros nomes:
A moxifloxacina (400 miligramas) será administrada por via oral.
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Experimental: Sequência de tratamento 3
No dia 1 de cada período, os participantes receberão uma dose única das seguintes intervenções do estudo: Período 1: ALXN1840 compatível com placebo. Período 2: ALXN1840. Período 3: Moxifloxacina. |
O placebo será administrado por via oral.
Outros nomes:
ALXN1840 (120 miligramas) será administrado por via oral (dose supraterapêutica).
Outros nomes:
A moxifloxacina (400 miligramas) será administrada por via oral.
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Experimental: Sequência de Tratamento 4
No dia 1 de cada período, os participantes receberão uma dose única das seguintes intervenções do estudo: Período 1: ALXN1840 compatível com placebo. Período 2: Moxifloxacina. Período 3: ALXN1840. |
O placebo será administrado por via oral.
Outros nomes:
ALXN1840 (120 miligramas) será administrado por via oral (dose supraterapêutica).
Outros nomes:
A moxifloxacina (400 miligramas) será administrada por via oral.
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Experimental: Sequência de tratamento 5
No dia 1 de cada período, os participantes receberão uma dose única das seguintes intervenções do estudo: Período 1: Moxifloxacina. Período 2: ALXN1840. Período 3: ALXN1840 compatível com placebo. |
O placebo será administrado por via oral.
Outros nomes:
ALXN1840 (120 miligramas) será administrado por via oral (dose supraterapêutica).
Outros nomes:
A moxifloxacina (400 miligramas) será administrada por via oral.
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Experimental: Sequência de tratamento 6
No dia 1 de cada período, os participantes receberão uma dose única das seguintes intervenções do estudo: Período 1: Moxifloxacina. Período 2: ALXN1840 compatível com placebo. Período 3: ALXN1840. |
O placebo será administrado por via oral.
Outros nomes:
ALXN1840 (120 miligramas) será administrado por via oral (dose supraterapêutica).
Outros nomes:
A moxifloxacina (400 miligramas) será administrada por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração corrigida por placebo da linha de base para QTcF (ΔΔQTcF) para ALXN1840 usando a análise de ponto por tempo
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (dia 2) horas pós-dose
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Eletrocardiogramas de doze derivações (ECGs) foram extraídos de registros de aproximadamente 25 horas contínuas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento. A alteração da linha de base no intervalo QT foi corrigida para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (ΔQTcF). ΔQTcF foi baseado em um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM) com ΔQTcF como variável dependente; período, sequência, tempo, tratamento e interação tempo a tratamento como efeitos fixos; e QTc basal e sexo como covariáveis. ΔΔQTc = LS média ΔQTcF após dosagem de ALXN1840 menos LS média ΔQTcF após placebo. Se o limite superior do intervalo de confiança (CI) de ΔΔQTcF for < 10 ms para todos os pontos de tempo pós-dose, concluiu-se que o ALXN1840 não tem um efeito significativo no prolongamento do intervalo QT. |
Linha de base (média de amostras coletadas em -45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (dia 2) horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ΔΔQTcF para Moxifloxacina usando a análise de ponto por tempo
Prazo: 1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1
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A sensibilidade do ensaio foi avaliada usando a análise de ponto no tempo do efeito no ΔΔQTc da moxifloxacina. Se ΔΔQTcF fosse maior que 5 ms em 1, 2 e 3 horas após a dose, a sensibilidade do ensaio era considerada demonstrada. |
1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1
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Mudança da linha de base para frequência cardíaca (ΔHR)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento.
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Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Alteração do intervalo QT basal usando a fórmula de Fridericia (ΔQTcF)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento.
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Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Alteração do intervalo PR da linha de base (ΔPR)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento.
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Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Alteração do intervalo QRS da linha de base (ΔQRS)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento.
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Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Alteração corrigida por placebo da frequência cardíaca basal (ΔΔFC)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento. A diferença média dos mínimos quadrados e seu IC de 90% foram calculados com base em MMRM com efeitos fixos para período, sequência, ponto de tempo, tratamento, interação de tempo por tratamento como efeito fixo e valor de linha de base e sexo como covariáveis. |
Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Alteração corrigida por placebo do intervalo PR basal (ΔΔPR)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento.
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Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Alteração corrigida por placebo do intervalo QRS da linha de base (ΔΔQRS)
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento. A diferença média dos mínimos quadrados e seu IC de 90% foram calculados com base em MMRM com efeitos fixos para período, sequência, ponto de tempo, tratamento, interação de tempo por tratamento como efeito fixo e valor de linha de base e sexo como covariáveis. |
Linha de base (média de amostras coletadas em 45, -30 e -15 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 (Dia 2) horas após a dose
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Número de participantes com anormalidades na morfologia da onda T emergente do tratamento e ondas U
Prazo: Dia 1 (após a administração) até 24 horas após a administração
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ECGs de doze derivações foram extraídos de registros contínuos de aproximadamente 25 horas (Holter) no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e Dias 1 e 2 em cada período de tratamento.
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Dia 1 (após a administração) até 24 horas após a administração
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ALXN1840 Parâmetro PK: Área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC0-t) de molibdênio total e ultrafiltrado de plasma (PUF) molibdênio após uma dose oral única de ALXN1840
Prazo: Pré-dose (0) a 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética de molibdênio total e molibdênio PUF foram coletadas o mais próximo possível do tempo nominal após a conclusão do período de extração de ECG.
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Pré-dose (0) a 96 horas pós-dose
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ALXN1840 Parâmetro PK: Concentração máxima observada (Cmax) de molibdênio total e molibdênio PUF após uma dose oral única de ALXN1840
Prazo: Pré-dose (0) a 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética de molibdênio total e molibdênio PUF foram coletadas o mais próximo possível do tempo nominal após a conclusão do período de extração de ECG.
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Pré-dose (0) a 96 horas pós-dose
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ALXN1840 Parâmetro PK: Tempo para concentração máxima observada (Tmax) de molibdênio total e molibdênio PUF após uma dose oral única de ALXN1840
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética de molibdênio total e molibdênio PUF foram coletadas o mais próximo possível do tempo nominal após a conclusão do período de extração de ECG.
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 (após a administração) até o Dia 70
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
O TEAE foi um EA que começou durante ou após a primeira dose, ou começou antes da primeira dose e aumentou de gravidade após a primeira dose.
Um TEAE relacionado foi definido como tendo uma possibilidade razoável de a intervenção do estudo ter causado o EA conforme avaliado pelo investigador.
EAs graves foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que atendeu a pelo menos 1 dos seguintes critérios graves: resultou em morte, foi fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, outro evento sério clinicamente importante.
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Dia 1 (após a administração) até o Dia 70
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Cadeira de estudo: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
24 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
24 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Nootrópicos
- Agentes Lipotrópicos
- Moxifloxacino
- Colina
- Tetratiomolibdato
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1840-HV-107
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça