En studie av hjärteffekterna av ALXN1840 hos friska vuxna
30 september 2022 uppdaterad av: Alexion
En randomiserad, tre-behandlings-, treperiods-, sexsekvens-, crossover-, placebo- och aktivkontrollerad, dubbelblind för ALXN1840 (öppen etikett för Moxifloxacin) grundlig QT/QTc (TQT)-studie för att utvärdera effekten av ALXN1840 om hjärtrepolarisering hos friska vuxna deltagare
Denna studie kommer att utvärdera effekten av en supraterapeutisk dos av ALXN1840 på hjärtfrekvens (HR)-korrigerat QT-intervall (QTc) hos friska vuxna deltagare.
Moxifloxacin kommer att användas som aktiv kontroll.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, 3-behandlings, 3-period, 6-sekvens, crossover, placebo- och aktivkontrollerad, dubbelblind för ALXN1840, öppen för moxifloxacin, hos friska vuxna deltagare.
Deltagarna kommer att vara bosatta på kliniken i 7 dagar under behandlingsperiod 1 och i 6 dagar under behandlingsperiod 2 och 3. En oral oral dos av varje behandling (ALXN1840, matchande ALXN1840 placebo eller moxifloxacin) kommer att administreras på dag 1 av varje behandling. period efter en nattfasta på minst 10 timmar.
Det kommer att finnas minst 14 dagars tvättning mellan administreringarna av studieinterventioner för varje behandlingsperiod.
Kardiodynamiska, farmakokinetiska och säkerhetsbedömningar kommer att utföras vid vissa tidpunkter under studien.
Ett studiebesök kommer att ske 14 dagar (±2 dagar) efter den sista dosen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke rökare.
- Kroppsvikt minst 60 kg (kg) för män eller 52 kg för kvinnor och kroppsmassaindex ≥18,0 och ≤30,0 kg/meter i kvadrat.
- Villig och kan följa protokollspecificerade preventivmedelskrav.
- Deltagaren har ingen kliniskt signifikant historia eller närvaro av EKG-fynd.
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av kliniska sjukdomar och/eller labbstörningar.
- Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren, eller bröstcancer under de senaste 10 åren.
- Deltagaren har onormalt blodtryck, definierat som ett liggande blodtryck <90/50 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller >140/90 mm Hg.
- Serumnivåer av kalium, kalcium eller magnesium utanför det normala intervallet.
- Serumkoppar- och/eller ceruloplasminvärden under den nedre normalgränsen vid screening.
- Kvinnlig deltagare har hemoglobin <10,8 gram/deciliter (g/dL) och manlig deltagare har hemoglobin <12,5 g/dL.
- Kliniskt signifikanta multipla eller svåra allergier.
- Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, serumkreatinin eller totalt bilirubin som är större än den övre normalgränsen (med undantag för Gilberts syndrom).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 1
På dag 1 av varje period kommer deltagarna att få en enstaka dos av följande studieinterventioner: Period 1: ALXN1840. Period 2: Placebomatchande ALXN1840. Period 3: Moxifloxacin. |
Placebo kommer att ges oralt.
Andra namn:
ALXN1840 (120 milligram) kommer att administreras oralt (supraterapeutisk dos).
Andra namn:
Moxifloxacin (400 milligram) kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 2
På dag 1 av varje period kommer deltagarna att få en enstaka dos av följande studieinterventioner: Period 1: ALXN1840. Period 2: Moxifloxacin. Period 3: Placebomatchande ALXN1840. |
Placebo kommer att ges oralt.
Andra namn:
ALXN1840 (120 milligram) kommer att administreras oralt (supraterapeutisk dos).
Andra namn:
Moxifloxacin (400 milligram) kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 3
På dag 1 av varje period kommer deltagarna att få en enstaka dos av följande studieinterventioner: Period 1: Placebomatchande ALXN1840. Period 2: ALXN1840. Period 3: Moxifloxacin. |
Placebo kommer att ges oralt.
Andra namn:
ALXN1840 (120 milligram) kommer att administreras oralt (supraterapeutisk dos).
Andra namn:
Moxifloxacin (400 milligram) kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 4
På dag 1 av varje period kommer deltagarna att få en enstaka dos av följande studieinterventioner: Period 1: Placebomatchande ALXN1840. Period 2: Moxifloxacin. Period 3: ALXN1840. |
Placebo kommer att ges oralt.
Andra namn:
ALXN1840 (120 milligram) kommer att administreras oralt (supraterapeutisk dos).
Andra namn:
Moxifloxacin (400 milligram) kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 5
På dag 1 av varje period kommer deltagarna att få en enstaka dos av följande studieinterventioner: Period 1: Moxifloxacin. Period 2: ALXN1840. Period 3: Placebomatchande ALXN1840. |
Placebo kommer att ges oralt.
Andra namn:
ALXN1840 (120 milligram) kommer att administreras oralt (supraterapeutisk dos).
Andra namn:
Moxifloxacin (400 milligram) kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 6
På dag 1 av varje period kommer deltagarna att få en enkel dos av följande studieinterventioner: Period 1: Moxifloxacin. Period 2: Placebomatchande ALXN1840. Period 3: ALXN1840. |
Placebo kommer att ges oralt.
Andra namn:
ALXN1840 (120 milligram) kommer att administreras oralt (supraterapeutisk dos).
Andra namn:
Moxifloxacin (400 milligram) kommer att administreras oralt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinjen för QTcF (ΔΔQTcF) för ALXN1840 med hjälp av analysen för tidpunkten
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prov tagna vid -45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efterdos
|
Tolv-avledningselektrokardiogram (EKG) extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter) registreringar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod. Förändring från baslinjen i QT-intervallet korrigerades för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (ΔQTcF). ΔQTcF baserades på en mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) med ΔQTcF som den beroende variabeln; period, sekvens, tid, behandling och tid för behandling interaktion som fasta effekter; och baslinje QTc och kön som kovariater. ΔΔQTc = LS medelvärde ΔQTcF efter ALXN1840-dosering minus LS medelvärde ΔQTcF efter placebo. Om den övre gränsen för konfidensintervallet (CI) för ΔΔQTcF var < 10 ms för alla tidpunkter efter dosering, drogs slutsatsen att ALXN1840 inte hade någon signifikant effekt på QT-intervallförlängningen. |
Baslinje (genomsnitt av prov tagna vid -45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efterdos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ΔΔQTcF för Moxifloxacin med hjälp av tidspunktsanalys
Tidsram: 1, 2 och 3 timmar efter dosering på dag 1
|
Analysens känslighet utvärderades med hjälp av tidspunktsanalysen av effekten på ΔΔQTc av moxifloxacin. Om ΔΔQTcF var större än 5 ms vid 1, 2 och 3 timmar efter dosering, ansågs analyskänsligheten vara påvisad. |
1, 2 och 3 timmar efter dosering på dag 1
|
|
Ändring från baslinje för hjärtfrekvens (ΔHR)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod.
|
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Ändra från baslinje QT-intervall med Fridericias formel (ΔQTcF)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod.
|
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Ändring från baslinje-PR-intervall (ΔPR)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod.
|
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Ändring från baslinje QRS-intervall (ΔQRS)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod.
|
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinjepuls (ΔΔHR)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod. Minsta kvadratiska medelskillnad och dess 90% CI beräknades baserat på MMRM med fixerade effekter för period, sekvens, tidpunkt, behandling, interaktion mellan behandling som fixerad effekt och baslinjevärde och kön som kovariater. |
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinje-PR-intervall (ΔΔPR)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod.
|
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinje QRS-intervall (ΔΔQRS)
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod. Minsta kvadratiska medelskillnad och dess 90% CI beräknades baserat på MMRM med fixerade effekter för period, sekvens, tidpunkt, behandling, interaktion mellan behandling som fixerad effekt och baslinjevärde och kön som kovariater. |
Baslinje (genomsnitt av prover tagna 45, -30 och -15 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 (dag 2) timmar efter dosering
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna T-vågsmorfologiska abnormiteter och U-vågor
Tidsram: Dag 1 (efter dosering) till och med 24 timmar efter dosering
|
Tolv-avlednings-EKG extraherades från cirka 25-timmars kontinuerliga (Holter)-inspelningar på dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag 1 och 2 i varje behandlingsperiod.
|
Dag 1 (efter dosering) till och med 24 timmar efter dosering
|
|
ALXN1840 PK-parameter: Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) av totalt molybden och plasmaultrafiltrat (PUF) molybden efter en enstaka oral dos av ALXN1840
Tidsram: Fördosering (0) till 96 timmar efter dosering
|
Blodprover för PK-analys av totalt molybden och PUF-molybden togs så nära nominell tid som möjligt efter avslutad EKG-extraktionsperiod.
|
Fördosering (0) till 96 timmar efter dosering
|
|
ALXN1840 PK-parameter: Maximal observerad koncentration (Cmax) av totalt molybden och PUF-molybden efter en enstaka oral dos av ALXN1840
Tidsram: Fördosering (0) till 96 timmar efter dosering
|
Blodprover för PK-analys av totalt molybden och PUF-molybden togs så nära nominell tid som möjligt efter avslutad EKG-extraktionsperiod.
|
Fördosering (0) till 96 timmar efter dosering
|
|
ALXN1840 PK-parameter: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av totalt molybden och PUF-molybden efter en enstaka oral dos av ALXN1840
Tidsram: Fördosering till 96 timmar efter dos
|
Blodprover för PK-analys av totalt molybden och PUF-molybden togs så nära nominell tid som möjligt efter avslutad EKG-extraktionsperiod.
|
Fördosering till 96 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 (efter dosering) till och med dag 70
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
TEAE var en biverkning som började under eller efter den första dosen, eller började före den första dosen och ökade i svårighetsgrad efter den första dosen.
En relaterad TEAE definierades som en rimlig möjlighet att studieinterventionen orsakade AE enligt utredarens bedömning.
Allvarliga biverkningar definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som uppfyllde minst ett av följande allvarliga kriterier: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, annan medicinskt viktig allvarlig händelse.
|
Dag 1 (efter dosering) till och med dag 70
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Studiestol: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
24 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
24 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2020
Första postat (Faktisk)
23 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Gastrointestinala medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Antibakteriella medel
- Kelaterande medel
- Sekvesteringsagenter
- Nootropa medel
- Lipotropa medel
- Moxifloxacin
- Kolin
- Tetratiomolybdat
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1840-HV-107
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .