Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srdečních účinků ALXN1840 u zdravých dospělých

30. září 2022 aktualizováno: Alexion

Randomizovaná, třídobá, šestisekvenční, zkřížená, placebem a aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená pro ALXN1840 (otevřená studie pro moxifloxacin) Důkladná QT/QTc (TQT) studie k vyhodnocení účinku ALXN1840 o srdeční repolarizaci u zdravých dospělých účastníků

Tato studie bude hodnotit účinek supraterapeutické dávky ALXN1840 na QT interval (QTc) korigovaný na srdeční frekvenci (HR) u zdravých dospělých účastníků. Jako aktivní kontrola bude použit moxifloxacin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, 3-léčebná, 3-dobá, 6-sekvenční, zkřížená, placebem a aktivní látkou kontrolovaná, dvojitě zaslepená pro ALXN1840, otevřená pro moxifloxacin, u zdravých dospělých účastníků. Účastníci budou sídlit na klinice po dobu 7 dnů během léčebného období 1 a po dobu 6 dnů během léčebného období 2 a 3. Jedna perorální dávka každé léčby (ALXN1840, odpovídající ALXN1840 placebo nebo moxifloxacin) bude podána 1. den každé období po nočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin. Mezi podáními studijních intervencí pro každé léčebné období bude minimálně 14denní vymývání. Kardiodynamická, farmakokinetická a bezpečnostní hodnocení budou prováděna v určitých časech během studie. Návštěva na konci studie se uskuteční 14 dní (±2 dny) po poslední dávce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78744
        • PPD Development, LP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nekuřák.
  2. Tělesná hmotnost alespoň 60 kilogramů (kg) u mužů nebo 52 kg u žen a index tělesné hmotnosti ≥18,0 a ≤30,0 kg/metr na druhou.
  3. Ochota a schopnost dodržovat protokolem stanovené požadavky na antikoncepci.
  4. Účastník nemá žádnou klinicky významnou anamnézu ani přítomnost EKG nálezů.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo přítomnost klinických a/nebo laboratorních poruch.
  2. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let nebo rakovina prsu během posledních 10 let.
  3. Účastník má abnormální krevní tlak, definovaný jako krevní tlak vleže <90/50 milimetrů rtuti (mm Hg) nebo >140/90 mm Hg.
  4. Hladiny draslíku, vápníku nebo hořčíku v séru mimo normální rozmezí.
  5. Hodnoty sérové ​​mědi a/nebo ceruloplasminu pod spodní hranicí normálu při screeningu.
  6. Žena má hemoglobin < 10,8 gramů/decilitr (g/dl) a mužský účastník má hemoglobin < 12,5 g/dl.
  7. Klinicky významné mnohočetné nebo těžké alergie.
  8. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, sérový kreatinin nebo celkový bilirubin vyšší než horní hranice normy (s výjimkou Gilbertova syndromu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence ošetření 1

V den 1 každého období dostanou účastníci jednu dávku následujících studijních intervencí:

Období 1: ALXN1840.

Období 2: Placebo-matching ALXN1840.

Období 3: Moxifloxacin.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně.
Ostatní jména:
  • Placebo odpovídající ALXN1840
Lék: ALXN1840
ALXN1840 (120 miligramů) bude podáván perorálně (supraterapeutická dávka).
Ostatní jména:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bischolin tetrathiomolybdenan
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 miligramů) bude podáván perorálně.
Experimentální: Sekvence ošetření 2

V den 1 každého období dostanou účastníci jednu dávku následujících studijních intervencí:

Období 1: ALXN1840.

Období 2: Moxifloxacin.

Období 3: Placebo-matching ALXN1840.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně.
Ostatní jména:
  • Placebo odpovídající ALXN1840
Lék: ALXN1840
ALXN1840 (120 miligramů) bude podáván perorálně (supraterapeutická dávka).
Ostatní jména:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bischolin tetrathiomolybdenan
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 miligramů) bude podáván perorálně.
Experimentální: Sekvence ošetření 3

V den 1 každého období dostanou účastníci jednu dávku následujících studijních intervencí:

Období 1: Placebo-matching ALXN1840.

Období 2: ALXN1840.

Období 3: Moxifloxacin.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně.
Ostatní jména:
  • Placebo odpovídající ALXN1840
Lék: ALXN1840
ALXN1840 (120 miligramů) bude podáván perorálně (supraterapeutická dávka).
Ostatní jména:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bischolin tetrathiomolybdenan
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 miligramů) bude podáván perorálně.
Experimentální: Sekvence ošetření 4

V den 1 každého období dostanou účastníci jednu dávku následujících studijních intervencí:

Období 1: Placebo-matching ALXN1840.

Období 2: Moxifloxacin.

Období 3: ALXN1840.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně.
Ostatní jména:
  • Placebo odpovídající ALXN1840
Lék: ALXN1840
ALXN1840 (120 miligramů) bude podáván perorálně (supraterapeutická dávka).
Ostatní jména:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bischolin tetrathiomolybdenan
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 miligramů) bude podáván perorálně.
Experimentální: Sekvence ošetření 5

V den 1 každého období dostanou účastníci jednu dávku následujících studijních intervencí:

Období 1: Moxifloxacin.

Období 2: ALXN1840.

Období 3: Placebo-matching ALXN1840.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně.
Ostatní jména:
  • Placebo odpovídající ALXN1840
Lék: ALXN1840
ALXN1840 (120 miligramů) bude podáván perorálně (supraterapeutická dávka).
Ostatní jména:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bischolin tetrathiomolybdenan
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 miligramů) bude podáván perorálně.
Experimentální: Sekvence ošetření 6

V den 1 každého období dostanou účastníci jednu dávku následujících studijních intervencí:

Období 1: Moxifloxacin.

Období 2: Placebo-matching ALXN1840.

Období 3: ALXN1840.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně.
Ostatní jména:
  • Placebo odpovídající ALXN1840
Lék: ALXN1840
ALXN1840 (120 miligramů) bude podáván perorálně (supraterapeutická dávka).
Ostatní jména:
  • Tiomolibdate cholin
  • WTX101
  • Bischolin tetrathiomolybdenan
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (400 miligramů) bude podáván perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro QTcF (ΔΔQTcF) pro ALXN1840 pomocí bodové analýzy podle času
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v době -45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce

Dvanáctisvodové elektrokardiogramy (EKG) byly extrahovány z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a ve dnech 1 a 2 v každém léčebném období. Změna od výchozí hodnoty v QT intervalu byla korigována na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (ΔQTcF). ΔQTcF byl založen na modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM) s ΔQTcF jako závislou proměnnou; perioda, sekvence, čas, léčba a interakce čas od léčby jako fixní efekty; a výchozí QTc a pohlaví jako kovariáty.

ΔΔQTc = LS průměr ΔQTcF po dávce ALXN1840 mínus LS průměr ΔQTcF po placebu. Pokud byla horní hranice intervalu spolehlivosti (CI) ΔΔQTcF < 10 ms pro všechny časové body po podání dávky, došlo k závěru, že ALXN1840 nemá významný vliv na prodloužení QT intervalu.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v době -45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ΔΔQTcF pro moxifloxacin pomocí bodové analýzy podle času
Časové okno: 1, 2 a 3 hodiny po dávce v den 1

Citlivost testu byla hodnocena pomocí analýzy účinku moxifloxacinu na ΔΔQTc v čase.

Pokud byl ΔΔQTcF větší než 5 ms 1, 2 a 3 hodiny po dávce, byla citlivost testu považována za prokázanou.
1, 2 a 3 hodiny po dávce v den 1
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty (ΔHR)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Změna výchozího intervalu QT pomocí Fridericiina vzorce (ΔQTcF)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Změna výchozího intervalu PR (ΔPR)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Změna od základního intervalu QRS (ΔQRS)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Placebem korigovaná změna od základní srdeční frekvence (ΔΔHR)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce

Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.

Průměrný rozdíl nejmenších čtverců a jeho 90% CI byly vypočteny na základě MMRM s fixními účinky pro období, sekvenci, časový bod, léčbu, interakci mezi léčbou jako fixní účinek a výchozí hodnotu a pohlaví jako kovariáty.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Placebem korigovaná změna od základního intervalu PR (ΔΔPR)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Placebem korigovaná změna od základního intervalu QRS (ΔΔQRS)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce

Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.

Průměrný rozdíl nejmenších čtverců a jeho 90% CI byly vypočteny na základě MMRM s fixními účinky pro období, sekvenci, časový bod, léčbu, interakci mezi léčbou jako fixní účinek a výchozí hodnotu a pohlaví jako kovariáty.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných 45, -30 a -15 minut před dávkováním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 (den 2) hodin po dávce
Počet účastníků s morfologickými abnormalitami T-vlny a U-vlnami vzniklými při léčbě
Časové okno: Den 1 (po dávce) až 24 hodin po dávce
Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z přibližně 25hodinových kontinuálních (Holter) záznamů v den -1 léčebného období 1 a dny 1 a 2 v každém léčebném období.
Den 1 (po dávce) až 24 hodin po dávce
Parametr PK ALXN1840: Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) celkového molybdenu a plazmového ultrafiltrátu (PUF) molybdenu po jedné perorální dávce ALXN1840
Časové okno: Předdávkujte (0) až 96 hodin po dávce
Vzorky krve pro PK analýzu celkového molybdenu a PUF molybdenu byly odebrány co nejblíže nominálnímu času po dokončení období extrakce EKG.
Předdávkujte (0) až 96 hodin po dávce
PK parametr ALXN1840: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) celkového molybdenu a PUF molybdenu po jedné perorální dávce ALXN1840
Časové okno: Předdávkujte (0) až 96 hodin po dávce
Vzorky krve pro PK analýzu celkového molybdenu a PUF molybdenu byly odebrány co nejblíže nominálnímu času po dokončení období extrakce EKG.
Předdávkujte (0) až 96 hodin po dávce
PK parametr ALXN1840: Čas do maximální pozorované koncentrace (Tmax) celkového molybdenu a PUF molybdenu po jedné perorální dávce ALXN1840
Časové okno: Před podáním dávky do 96 hodin po podání dávky
Vzorky krve pro PK analýzu celkového molybdenu a PUF molybdenu byly odebrány co nejblíže nominálnímu času po dokončení období extrakce EKG.
Před podáním dávky do 96 hodin po podání dávky
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 (po dávkování) až den 70
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla považována za související s intervencí studie či nikoli. TEAE byla AE, která začala během nebo po první dávce, nebo začala před první dávkou a její závažnost se zvýšila po první dávce. Související TEAE byla definována jako s rozumnou možností, že intervence studie způsobila AE, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem. Závažné AE byly definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která splnila alespoň 1 z následujících závažných kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti, byla vrozená anomálie/vrozená vada, jiná lékařsky závažná závažná událost.
Den 1 (po dávkování) až den 70

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion

Spolupracovníci

PPD
ERT: Clinical Trial Technology Solutions

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
  • Studijní židle: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1840-HV-107

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit