Un estudio de los efectos cardíacos de ALXN1840 en adultos sanos
30 de septiembre de 2022 actualizado por: Alexion
Un estudio aleatorizado, de tres tratamientos, de tres períodos, de seis secuencias, cruzado, controlado con placebo y activo, doble ciego para ALXN1840 (etiqueta abierta para moxifloxacina) exhaustivo QT/QTc (TQT) para evaluar el efecto de ALXN1840 sobre la repolarización cardíaca en participantes adultos sanos
Este estudio evaluará el efecto de una dosis supraterapéutica de ALXN1840 en el intervalo QT (QTc) corregido por la frecuencia cardíaca (FC) en participantes adultos sanos.
La moxifloxacina se utilizará como control activo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, de 3 tratamientos, 3 períodos, 6 secuencias, cruzado, controlado con placebo y activo, doble ciego para ALXN1840, de etiqueta abierta para moxifloxacina, en participantes adultos sanos.
Los participantes estarán domiciliados en la clínica durante 7 días durante el Período de tratamiento 1 y durante 6 días durante los Períodos de tratamiento 2 y 3. Se administrará una dosis oral única de cada tratamiento (ALXN1840, ALXN1840 equivalente al placebo o moxifloxacina) el Día 1 de cada período posterior a un ayuno nocturno de al menos 10 horas.
Habrá un período mínimo de lavado de 14 días entre las administraciones de la intervención del estudio para cada período de tratamiento.
Se realizarán evaluaciones cardiodinámicas, farmacocinéticas y de seguridad en ciertos momentos durante el estudio.
Se realizará una visita de finalización del estudio 14 días (±2 días) después de la última dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- No fumador.
- Peso corporal de al menos 60 kilogramos (kg) para hombres o 52 kg para mujeres e índice de masa corporal ≥18,0 y ≤30,0 kg/metro cuadrado.
- Dispuesta y capaz de seguir los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo.
- El participante no tiene antecedentes clínicamente significativos ni presencia de hallazgos en el ECG.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de alteraciones clínicas y/o de laboratorio.
- Linfoma, leucemia o cualquier malignidad en los últimos 5 años, o cáncer de mama en los últimos 10 años.
- El participante tiene presión arterial anormal, definida como presión arterial en decúbito supino <90/50 milímetros de mercurio (mm Hg) o >140/90 mm Hg.
- Niveles séricos de potasio, calcio o magnesio fuera del rango normal.
- Valores séricos de cobre y/o ceruloplasmina por debajo del límite inferior normal en la selección.
- La participante femenina tiene hemoglobina <10,8 gramos/decilitro (g/dL) y el participante masculino tiene hemoglobina <12,5 g/dL.
- Alergias múltiples o graves clínicamente significativas.
- Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatinina sérica o bilirrubina total por encima del límite superior normal (con la excepción del síndrome de Gilbert).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento 1
El día 1 de cada período, los participantes recibirán una dosis única de las siguientes intervenciones del estudio: Período 1: ALXN1840. Periodo 2: emparejamiento de placebo ALXN1840. Período 3: Moxifloxacino. |
El placebo se administrará por vía oral.
Otros nombres:
ALXN1840 (120 miligramos) se administrará por vía oral (dosis supraterapéutica).
Otros nombres:
La moxifloxacina (400 miligramos) se administrará por vía oral.
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento 2
El día 1 de cada período, los participantes recibirán una dosis única de las siguientes intervenciones del estudio: Período 1: ALXN1840. Período 2: Moxifloxacino. Período 3: emparejamiento de placebo ALXN1840. |
El placebo se administrará por vía oral.
Otros nombres:
ALXN1840 (120 miligramos) se administrará por vía oral (dosis supraterapéutica).
Otros nombres:
La moxifloxacina (400 miligramos) se administrará por vía oral.
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento 3
El día 1 de cada período, los participantes recibirán una dosis única de las siguientes intervenciones del estudio: Período 1: emparejamiento de placebo ALXN1840. Período 2: ALXN1840. Período 3: Moxifloxacino. |
El placebo se administrará por vía oral.
Otros nombres:
ALXN1840 (120 miligramos) se administrará por vía oral (dosis supraterapéutica).
Otros nombres:
La moxifloxacina (400 miligramos) se administrará por vía oral.
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento 4
El día 1 de cada período, los participantes recibirán una dosis única de las siguientes intervenciones del estudio: Período 1: emparejamiento de placebo ALXN1840. Período 2: Moxifloxacino. Periodo 3: ALXN1840. |
El placebo se administrará por vía oral.
Otros nombres:
ALXN1840 (120 miligramos) se administrará por vía oral (dosis supraterapéutica).
Otros nombres:
La moxifloxacina (400 miligramos) se administrará por vía oral.
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento 5
El día 1 de cada período, los participantes recibirán una dosis única de las siguientes intervenciones del estudio: Período 1: Moxifloxacino. Período 2: ALXN1840. Período 3: emparejamiento de placebo ALXN1840. |
El placebo se administrará por vía oral.
Otros nombres:
ALXN1840 (120 miligramos) se administrará por vía oral (dosis supraterapéutica).
Otros nombres:
La moxifloxacina (400 miligramos) se administrará por vía oral.
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento 6
El día 1 de cada período, los participantes recibirán una dosis única de las siguientes intervenciones del estudio: Período 1: Moxifloxacino. Período 2: emparejamiento de placebo ALXN1840. Periodo 3: ALXN1840. |
El placebo se administrará por vía oral.
Otros nombres:
ALXN1840 (120 miligramos) se administrará por vía oral (dosis supraterapéutica).
Otros nombres:
La moxifloxacina (400 miligramos) se administrará por vía oral.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio corregido con placebo desde el inicio para QTcF (ΔΔQTcF) para ALXN1840 utilizando el análisis de punto por tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas posdosis
|
Se extrajeron electrocardiogramas (ECG) de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento. El cambio desde el inicio en el intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (ΔQTcF). ΔQTcF se basó en un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM) con ΔQTcF como variable dependiente; período, secuencia, tiempo, tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos; y QTc basal y sexo como covariables. ΔΔQTc = LS medio ΔQTcF después de la dosificación de ALXN1840 menos LS medio ΔQTcF después del placebo. Si el límite superior del intervalo de confianza (IC) de ΔΔQTcF fue < 10 ms para todos los puntos de tiempo posteriores a la dosis, se concluyó que ALXN1840 no tiene un efecto significativo en la prolongación del intervalo QT. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a -45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas posdosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ΔΔQTcF para moxifloxacina usando el análisis de punto por tiempo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 horas después de la dosis en el día 1
|
La sensibilidad del ensayo se evaluó usando el análisis de punto por tiempo del efecto sobre ΔΔQTc de moxifloxacino. Si ΔΔQTcF era superior a 5 ms 1, 2 y 3 horas después de la dosis, se consideró demostrada la sensibilidad del ensayo. |
1, 2 y 3 horas después de la dosis en el día 1
|
|
Cambio desde la línea de base para la frecuencia cardíaca (ΔHR)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento.
|
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Cambio desde el intervalo QT inicial utilizando la fórmula de Fridericia (ΔQTcF)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento.
|
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Cambio desde el intervalo PR inicial (ΔPR)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento.
|
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Cambio desde el intervalo QRS inicial (ΔQRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento.
|
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Cambio corregido con placebo desde la frecuencia cardíaca inicial (ΔΔFC)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento. La diferencia media de mínimos cuadrados y su IC del 90 % se calcularon en base a MMRM con efectos fijos para el período, la secuencia, el punto temporal, el tratamiento, la interacción tiempo por tratamiento como efecto fijo y el valor inicial y el sexo como covariables. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Cambio corregido con placebo desde el intervalo PR inicial (ΔΔPR)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento.
|
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Cambio corregido con placebo desde el intervalo QRS inicial (ΔΔQRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento. La diferencia media de mínimos cuadrados y su IC del 90 % se calcularon en base a MMRM con efectos fijos para el período, la secuencia, el punto temporal, el tratamiento, la interacción tiempo por tratamiento como efecto fijo y el valor inicial y el sexo como covariables. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a los 45, -30 y -15 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 (Día 2) horas después de la dosis
|
|
Número de participantes con anomalías morfológicas de ondas T y ondas U emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 (después de la dosificación) hasta 24 horas después de la dosis
|
Se extrajeron ECG de doce derivaciones de registros continuos (Holter) de aproximadamente 25 horas el día -1 del período de tratamiento 1 y los días 1 y 2 de cada período de tratamiento.
|
Día 1 (después de la dosificación) hasta 24 horas después de la dosis
|
|
Parámetro PK de ALXN1840: área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) de molibdeno total y ultrafiltrado de plasma (PUF) después de una dosis oral única de ALXN1840
Periodo de tiempo: Predosis (0) a 96 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético de molibdeno total y molibdeno PUF se recolectaron lo más cerca posible del tiempo nominal después de completar el período de extracción de ECG.
|
Predosis (0) a 96 horas después de la dosis
|
|
Parámetro PK de ALXN1840: concentración máxima observada (Cmax) de molibdeno total y PUF de molibdeno después de una dosis oral única de ALXN1840
Periodo de tiempo: Predosis (0) a 96 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético de molibdeno total y molibdeno PUF se recolectaron lo más cerca posible del tiempo nominal después de completar el período de extracción de ECG.
|
Predosis (0) a 96 horas después de la dosis
|
|
Parámetro PK de ALXN1840: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de molibdeno total y PUF de molibdeno después de una dosis oral única de ALXN1840
Periodo de tiempo: Antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético de molibdeno total y molibdeno PUF se recolectaron lo más cerca posible del tiempo nominal después de completar el período de extracción de ECG.
|
Antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de la dosificación) hasta el Día 70
|
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
TEAE fue un AA que comenzó durante o después de la primera dosis, o comenzó antes de la primera dosis y aumentó en gravedad después de la primera dosis.
Un TEAE relacionado se definió como una posibilidad razonable de que la intervención del estudio causara el EA según la evaluación del investigador.
Los AA graves se definieron como cualquier suceso médico adverso que cumpliera al menos 1 de los siguientes criterios graves: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otro evento grave médicamente importante.
|
Día 1 (después de la dosificación) hasta el Día 70
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Silla de estudio: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
24 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
24 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Gastrointestinales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Agentes antibacterianos
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes nootrópicos
- Agentes lipotrópicos
- Moxifloxacino
- Colina
- Tetratiomolibdato
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1840-HV-107
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .