Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van de cardiale effecten van ALXN1840 bij gezonde volwassenen

30 september 2022 bijgewerkt door: Alexion

Een gerandomiseerde, drie-behandelingen, drie-perioden, zes-sequenties, cross-over, placebo- en actief-gecontroleerde, dubbelblinde voor ALXN1840 (open label voor moxifloxacine) Grondige QT/QTc (TQT) studie om het effect van ALXN1840 te evalueren over cardiale repolarisatie bij gezonde volwassen deelnemers

Deze studie zal het effect evalueren van een supratherapeutische dosis ALXN1840 op het voor de hartslag (HR) gecorrigeerde QT-interval (QTc) bij gezonde volwassen deelnemers. Moxifloxacine zal worden gebruikt als de actieve controle.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, 3-behandelingen, 3-perioden, 6-sequenties, cross-over, placebo- en actief-gecontroleerd, dubbelblind voor ALXN1840, open-label voor moxifloxacine, bij gezonde volwassen deelnemers. Deelnemers zullen gedurende 7 dagen in de kliniek gedomicilieerd zijn tijdens behandelingsperiode 1 en gedurende 6 dagen tijdens behandelingsperiode 2 en 3. Een enkele orale dosis van elke behandeling (ALXN1840, bijpassende ALXN1840 placebo of moxifloxacine) zal worden toegediend op dag 1 van elke behandeling. periode na een nacht vasten van ten minste 10 uur. Er zal voor elke behandelingsperiode een minimale wash-outperiode van 14 dagen zijn tussen toedieningen van onderzoeksinterventies. Cardiodynamische, farmacokinetische en veiligheidsbeoordelingen zullen op bepaalde momenten tijdens het onderzoek worden uitgevoerd. Een bezoek aan het einde van de studie vindt 14 dagen (±2 dagen) na de laatste dosis plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78744
        • PPD Development, LP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Niet-roker.
  2. Lichaamsgewicht ten minste 60 kilogram (kg) voor mannen of 52 kg voor vrouwen en body mass index ≥18,0 en ≤30,0 kg/m².
  3. Bereid en in staat om protocol-gespecificeerde anticonceptie-eisen te volgen.
  4. Deelnemer heeft geen klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinische en / of laboratoriumstoornissen.
  2. Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, of borstkanker in de afgelopen 10 jaar.
  3. Deelnemer heeft een abnormale bloeddruk, gedefinieerd als een liggende bloeddruk <90/50 millimeter kwik (mm Hg) of >140/90 mm Hg.
  4. Serumkalium-, calcium- of magnesiumspiegels buiten het normale bereik.
  5. Serum koper- en/of ceruloplasminewaarden onder de ondergrens van normaal bij screening.
  6. Vrouwelijke deelnemer heeft hemoglobine <10,8 gram/deciliter (g/dL) en mannelijke deelnemer heeft hemoglobine <12,5 g/dL.
  7. Klinisch significante meervoudige of ernstige allergieën.
  8. Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, serumcreatinine of totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1

Op dag 1 van elke periode krijgen deelnemers een enkele dosis van de volgende studie-interventies:

Periode 1: ALXN1840.

Periode 2: Placebo-matching ALXN1840.

Periode 3: Moxifloxacine.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo-matching ALXN1840
Geneesmiddel: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) zal oraal worden toegediend (supratherapeutische dosis).
Andere namen:
  • Tiomolibdaat choline
  • WTX101
  • Bis-choline tetrathiomolybdaat
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine (400 milligram) wordt oraal toegediend.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2

Op dag 1 van elke periode krijgen deelnemers een enkele dosis van de volgende studie-interventies:

Periode 1: ALXN1840.

Periode 2: Moxifloxacine.

Periode 3: Placebo-matching ALXN1840.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo-matching ALXN1840
Geneesmiddel: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) zal oraal worden toegediend (supratherapeutische dosis).
Andere namen:
  • Tiomolibdaat choline
  • WTX101
  • Bis-choline tetrathiomolybdaat
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine (400 milligram) wordt oraal toegediend.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 3

Op dag 1 van elke periode krijgen deelnemers een enkele dosis van de volgende studie-interventies:

Periode 1: Placebo-matching ALXN1840.

Periode 2: ALXN1840.

Periode 3: Moxifloxacine.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo-matching ALXN1840
Geneesmiddel: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) zal oraal worden toegediend (supratherapeutische dosis).
Andere namen:
  • Tiomolibdaat choline
  • WTX101
  • Bis-choline tetrathiomolybdaat
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine (400 milligram) wordt oraal toegediend.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 4

Op dag 1 van elke periode krijgen deelnemers een enkele dosis van de volgende studie-interventies:

Periode 1: Placebo-matching ALXN1840.

Periode 2: Moxifloxacine.

Periode 3: ALXN1840.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo-matching ALXN1840
Geneesmiddel: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) zal oraal worden toegediend (supratherapeutische dosis).
Andere namen:
  • Tiomolibdaat choline
  • WTX101
  • Bis-choline tetrathiomolybdaat
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine (400 milligram) wordt oraal toegediend.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 5

Op dag 1 van elke periode krijgen deelnemers een enkele dosis van de volgende studie-interventies:

Periode 1: Moxifloxacine.

Periode 2: ALXN1840.

Periode 3: Placebo-matching ALXN1840.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo-matching ALXN1840
Geneesmiddel: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) zal oraal worden toegediend (supratherapeutische dosis).
Andere namen:
  • Tiomolibdaat choline
  • WTX101
  • Bis-choline tetrathiomolybdaat
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine (400 milligram) wordt oraal toegediend.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 6

Op dag 1 van elke periode krijgen deelnemers een enkele dosis van de volgende studie-interventies:

Periode 1: Moxifloxacine.

Periode 2: Placebo-matching ALXN1840.

Periode 3: ALXN1840.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo-matching ALXN1840
Geneesmiddel: ALXN1840
ALXN1840 (120 milligram) zal oraal worden toegediend (supratherapeutische dosis).
Andere namen:
  • Tiomolibdaat choline
  • WTX101
  • Bis-choline tetrathiomolybdaat
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine (400 milligram) wordt oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Placebo-gecorrigeerde wijziging ten opzichte van baseline voor QTcF (ΔΔQTcF) voor ALXN1840 met behulp van de By-time Point Analysis
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op -45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur postdosis

Twaalfafleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het QT-interval werd gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (ΔQTcF). ΔQTcF was gebaseerd op een mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) met ΔQTcF als de afhankelijke variabele; periode, volgorde, tijd, behandeling en tijd-voor-behandeling interactie als vaste effecten; en baseline QTc en geslacht als covariaten.

ΔΔQTc = LS gemiddelde ΔQTcF na dosering van ALXN1840 minus LS gemiddelde ΔQTcF na placebo. Als de bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval (BI) van ΔΔQTcF < 10 ms was voor alle tijdstippen na de dosis, werd geconcludeerd dat ALXN1840 geen significant effect had op de verlenging van het QT-interval.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op -45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur postdosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ΔΔQTcF voor moxifloxacine met behulp van de By-time Point-analyse
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 uur na de dosis op dag 1

De testgevoeligheid werd geëvalueerd met behulp van de tijdpuntanalyse van het effect op ΔΔQTc van moxifloxacine.

Als ΔΔQTcF 1, 2 en 3 uur na de dosis groter was dan 5 ms, werd de testgevoeligheid geacht te zijn aangetoond.
1, 2 en 3 uur na de dosis op dag 1
Verandering van basislijn voor hartslag (ΔHR)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Verandering van basislijn QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (ΔQTcF)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Verandering vanaf basislijn PR-interval (ΔPR)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Verandering ten opzichte van basislijn QRS-interval (ΔQRS)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Placebo-gecorrigeerde verandering van baseline hartslag (ΔΔHR)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering

Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.

Kleinste kwadraten gemiddelde verschil en zijn 90% BI werden berekend op basis van MMRM met vaste effecten voor periode, sequentie, tijdstip, behandeling, tijd-per-behandeling interactie als vast effect en basislijnwaarde en geslacht als covariabelen.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Placebo-gecorrigeerde wijziging van baseline PR-interval (ΔΔPR)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline QRS-interval (ΔΔQRS)
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering

Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.

Kleinste kwadraten gemiddelde verschil en zijn 90% BI werden berekend op basis van MMRM met vaste effecten voor periode, sequentie, tijdstip, behandeling, tijd-per-behandeling interactie als vast effect en basislijnwaarde en geslacht als covariabelen.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op 45, -30 en -15 minuten voor dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 (dag 2) uur na dosering
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende afwijkingen in de T-golfmorfologie en U-golven
Tijdsspanne: Dag 1 (na dosering) tot 24 uur na dosering
Twaalf-afleidingen ECG's werden geëxtraheerd uit ongeveer 25 uur durende continue (Holter) opnames op Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en Dag 1 en 2 in elke behandelingsperiode.
Dag 1 (na dosering) tot 24 uur na dosering
ALXN1840 PK-parameter: gebied onder de concentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van totaal molybdeen en plasma-ultrafiltraat (PUF) molybdeen na een enkelvoudige orale dosis ALXN1840
Tijdsspanne: Voordosis (0) tot 96 uur na de dosis
Bloedmonsters voor PK-analyse van totaal molybdeen en PUF-molybdeen werden zo dicht mogelijk bij de nominale tijd na voltooiing van de ECG-extractieperiode verzameld.
Voordosis (0) tot 96 uur na de dosis
ALXN1840 PK-parameter: Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van totaal molybdeen en PUF-molybdeen na een enkelvoudige orale dosis ALXN1840
Tijdsspanne: Voordosis (0) tot 96 uur na de dosis
Bloedmonsters voor PK-analyse van totaal molybdeen en PUF-molybdeen werden zo dicht mogelijk bij de nominale tijd na voltooiing van de ECG-extractieperiode verzameld.
Voordosis (0) tot 96 uur na de dosis
ALXN1840 PK-parameter: tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van totaal molybdeen en PUF-molybdeen na een enkelvoudige orale dosis ALXN1840
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 96 uur na de dosis
Bloedmonsters voor PK-analyse van totaal molybdeen en PUF-molybdeen werden zo dicht mogelijk bij de nominale tijd na voltooiing van de ECG-extractieperiode verzameld.
Pre-dosis tot 96 uur na de dosis
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 (na dosering) tot en met dag 70
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie. TEAE was een bijwerking die begon tijdens of na de eerste dosis, of begon vóór de eerste dosis en in ernst toenam na de eerste dosis. Een gerelateerde TEAE werd gedefinieerd als een redelijke mogelijkheid dat de studie-interventie de AE ​​veroorzaakte, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Ernstige bijwerkingen werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat voldeed aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria: resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Dag 1 (na dosering) tot en met dag 70

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion

Medewerkers

PPD
ERT: Clinical Trial Technology Solutions

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
  • Studie stoel: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1840-HV-107

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren