Исследование кардиологических эффектов ALXN1840 у здоровых взрослых
30 сентября 2022 г. обновлено: Alexion
Рандомизированное, трехступенчатое, трехступенчатое, шестипоследовательное, перекрестное, плацебо- и активно-контролируемое, двойное слепое исследование для ALXN1840 (открытая этикетка для моксифлоксацина), тщательное исследование QT/QTc (TQT) для оценки эффекта ALXN1840 о сердечной реполяризации у здоровых взрослых участников
В этом исследовании будет оцениваться влияние сверхтерапевтической дозы ALXN1840 на интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (HR) (QTc) у здоровых взрослых участников.
Моксифлоксацин будет использоваться в качестве активного контроля.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное исследование с 3 видами лечения, 3 периодами, 6 последовательностями, перекрестное, плацебо- и активно-контролируемое, двойное слепое исследование для ALXN1840, открытое исследование для моксифлоксацина у здоровых взрослых участников.
Участники будут проживать в клинике в течение 7 дней в течение периода лечения 1 и в течение 6 дней во время периодов лечения 2 и 3. Одна пероральная доза каждого лечения (ALXN1840, соответствующее ALXN1840 плацебо или моксифлоксацин) будет вводиться в день 1 каждого из них. период после ночного голодания не менее 10 часов.
Между введениями исследуемого вмешательства для каждого периода лечения будет минимум 14-дневный перерыв.
Кардиодинамические, фармакокинетические оценки и оценки безопасности будут проводиться в определенное время в ходе исследования.
Визит в конце исследования состоится через 14 дней (±2 дня) после последней дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Некурящий.
- Масса тела не менее 60 кг (кг) для самцов или 52 кг для самок и индекс массы тела ≥18,0 и ≤30,0 кг/м2.
- Желание и способность следовать требованиям протокола в отношении контрацепции.
- У участника нет клинически значимого анамнеза или наличия результатов ЭКГ.
Критерий исключения:
- История или наличие клинических и/или лабораторных нарушений.
- Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет или рак молочной железы в течение последних 10 лет.
- У участника аномальное артериальное давление, определяемое как артериальное давление в положении лежа <90/50 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или >140/90 мм рт.ст.
- Уровни калия, кальция или магния в сыворотке выходят за пределы нормы.
- Значения меди и/или церулоплазмина в сыворотке ниже нижнего предела нормы при скрининге.
- У участника женского пола гемоглобин <10,8 г/дл (г/дл), а у участника мужского пола гемоглобин <12,5 г/дл.
- Клинически значимая множественная или тяжелая аллергия.
- Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, креатинин сыворотки или общий билирубин выше верхней границы нормы (за исключением синдрома Жильбера).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 1
В 1-й день каждого периода участники получат одну дозу следующих исследуемых вмешательств: Период 1: ALXN1840. Период 2: плацебо-соответствие ALXN1840. 3 период: моксифлоксацин. |
Плацебо будет вводиться перорально.
Другие имена:
ALXN1840 (120 миллиграммов) будет вводиться перорально (супратерапевтическая доза).
Другие имена:
Моксифлоксацин (400 мг) будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 2
В 1-й день каждого периода участники получат одну дозу следующих исследуемых вмешательств: Период 1: ALXN1840. 2 период: моксифлоксацин. Период 3: плацебо-соответствие ALXN1840. |
Плацебо будет вводиться перорально.
Другие имена:
ALXN1840 (120 миллиграммов) будет вводиться перорально (супратерапевтическая доза).
Другие имена:
Моксифлоксацин (400 мг) будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 3
В 1-й день каждого периода участники получат одну дозу следующих исследуемых вмешательств: Период 1: плацебо-соответствие ALXN1840. Период 2: ALXN1840. 3 период: моксифлоксацин. |
Плацебо будет вводиться перорально.
Другие имена:
ALXN1840 (120 миллиграммов) будет вводиться перорально (супратерапевтическая доза).
Другие имена:
Моксифлоксацин (400 мг) будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 4
В 1-й день каждого периода участники получат одну дозу следующих исследуемых вмешательств: Период 1: плацебо-соответствие ALXN1840. 2 период: моксифлоксацин. Период 3: ALXN1840. |
Плацебо будет вводиться перорально.
Другие имена:
ALXN1840 (120 миллиграммов) будет вводиться перорально (супратерапевтическая доза).
Другие имена:
Моксифлоксацин (400 мг) будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 5
В 1-й день каждого периода участники получат одну дозу следующих исследуемых вмешательств: 1 период: моксифлоксацин. Период 2: ALXN1840. Период 3: плацебо-соответствие ALXN1840. |
Плацебо будет вводиться перорально.
Другие имена:
ALXN1840 (120 миллиграммов) будет вводиться перорально (супратерапевтическая доза).
Другие имена:
Моксифлоксацин (400 мг) будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 6
В 1-й день каждого периода участники получат одну дозу следующих исследуемых вмешательств: 1 период: моксифлоксацин. Период 2: плацебо-соответствие ALXN1840. Период 3: ALXN1840. |
Плацебо будет вводиться перорально.
Другие имена:
ALXN1840 (120 миллиграммов) будет вводиться перорально (супратерапевтическая доза).
Другие имена:
Моксифлоксацин (400 мг) будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорректированное на плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем для QTcF (ΔΔQTcF) для ALXN1840 с использованием анализа временных точек
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за -45, -30 и -15 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов постдоза
|
Электрокардиограммы (ЭКГ) в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения. Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем было скорректировано с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (ΔQTcF). ΔQTcF был основан на модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с ΔQTcF в качестве зависимой переменной; период, последовательность, время, лечение и взаимодействие между лечением как фиксированные эффекты; и исходный QTc и пол как ковариаты. ΔΔQTc = LS означает ΔQTcF после введения дозы ALXN1840 минус LS означает ΔQTcF после плацебо. Если верхняя граница доверительного интервала (ДИ) ΔΔQTcF была <10 мс для всех временных точек после введения дозы, был сделан вывод, что ALXN1840 не оказывает значительного влияния на удлинение интервала QT. |
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за -45, -30 и -15 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов постдоза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ΔΔQTcF для моксифлоксацина с использованием анализа временных точек
Временное ограничение: Через 1, 2 и 3 часа после введения дозы в 1-й день
|
Чувствительность анализа оценивали с помощью анализа по времени влияния моксифлоксацина на ΔΔQTc. Если ΔΔQTcF превышает 5 мс через 1, 2 и 3 часа после введения дозы, считается, что чувствительность анализа продемонстрирована. |
Через 1, 2 и 3 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты сердечных сокращений (ΔHR)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения.
|
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с использованием формулы Фридериции (ΔQTcF)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения.
|
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем (ΔPR)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения.
|
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным интервалом QRS (ΔQRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения.
|
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Плацебо-корректированное изменение по сравнению с базовой частотой сердечных сокращений (ΔΔHR)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения. Разность средних наименьших квадратов и ее 90% ДИ рассчитывали на основе MMRM с фиксированными эффектами для периода, последовательности, временной точки, лечения, взаимодействия время-лечение в качестве фиксированного эффекта и исходного значения и пола в качестве ковариатов. |
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Скорректированное на плацебо изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем (ΔΔPR)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения.
|
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Плацебо-скорректированное изменение по сравнению с исходным интервалом QRS (ΔΔQRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения. Разность средних наименьших квадратов и ее 90% ДИ рассчитывали на основе MMRM с фиксированными эффектами для периода, последовательности, временной точки, лечения, взаимодействия время-лечение в качестве фиксированного эффекта и исходного значения и пола в качестве ковариатов. |
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за 45, -30 и -15 минут до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 (день 2) часов после введения дозы
|
|
Количество участников с возникшими после лечения морфологическими аномалиями зубца T и зубцом U
Временное ограничение: 1-й день (после приема) в течение 24 часов после приема
|
ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из примерно 25-часовых непрерывных (холтеровских) записей в день -1 периода лечения 1 и дни 1 и 2 в каждом периоде лечения.
|
1-й день (после приема) в течение 24 часов после приема
|
|
Параметр ALXN1840 PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до последней определяемой количественной концентрации (AUC0-t) общего молибдена и ультрафильтрата плазмы (PUF) молибдена после однократного перорального приема ALXN1840
Временное ограничение: До дозы (0) до 96 часов после дозы
|
Образцы крови для ФК-анализа общего молибдена и молибдена ППУ собирали как можно ближе к номинальному времени после завершения периода извлечения ЭКГ.
|
До дозы (0) до 96 часов после дозы
|
|
Параметр ALXN1840 PK: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) общего молибдена и молибдена PUF после однократного перорального приема ALXN1840
Временное ограничение: До дозы (0) до 96 часов после дозы
|
Образцы крови для ФК-анализа общего молибдена и молибдена ППУ собирали как можно ближе к номинальному времени после завершения периода извлечения ЭКГ.
|
До дозы (0) до 96 часов после дозы
|
|
Параметр ALXN1840 PK: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) общего молибдена и молибдена PUF после однократного перорального приема ALXN1840
Временное ограничение: До дозы до 96 часов после дозы
|
Образцы крови для ФК-анализа общего молибдена и молибдена ППУ собирали как можно ближе к номинальному времени после завершения периода извлечения ЭКГ.
|
До дозы до 96 часов после дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня (после приема) по 70-й день
|
Неблагоприятное событие (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
TEAE представляло собой НЯ, которое началось во время или после первой дозы или началось до первой дозы и усилилось по степени тяжести после первой дозы.
Связанное НЯ было определено как имеющее разумную вероятность того, что исследуемое вмешательство вызвало НЯ, по оценке исследователя.
Серьезные НЯ определялись как любое неблагоприятное медицинское явление, которое соответствовало хотя бы одному из следующих серьезных критериев: привело к смерти, было опасно для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, было врожденная аномалия/врожденный дефект, другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие.
|
С 1-го дня (после приема) по 70-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion
- Учебный стул: Masood Sadaat, MD, MSc, Alexion
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антибактериальные агенты
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Ноотропные агенты
- Липотропные агенты
- Моксифлоксацин
- Холин
- Тетратиомолибдат
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1840-HV-107
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .