健康な成人におけるALXN1840の心臓への影響に関する研究
2022年9月30日 更新者：Alexion
ALXN1840 の無作為化、3 治療、3 期間、6 シーケンス、クロスオーバー、プラセボおよび実薬対照、二重盲検 (モキシフロキサシンのオープンラベル) ALXN1840 の効果を評価するための完全な QT/QTc (TQT) 研究健康な成人参加者における心臓の再分極に関する研究
この研究では、健康な成人参加者の心拍数 (HR) 補正 QT 間隔 (QTc) に対する ALXN1840 の治療以上の用量の効果を評価します。
モキシフロキサシンは、アクティブ コントロールとして使用されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、3 治療、3 期間、6 シーケンス、クロスオーバー、プラセボおよび実薬対照、ALXN1840 の二重盲検、モキシフロキサシンの非盲検、健康な成人参加者です。
参加者は、治療期間 1 では 7 日間、治療期間 2 と 3 では 6 日間、クリニックに居住します。少なくとも 10 時間の一晩の断食に続く期間。
各治療期間の研究介入投与の間に最低14日間のウォッシュアウトがあります。
心臓力学、薬物動態、および安全性の評価は、研究中の特定の時間に行われます。
研究終了の訪問は、最後の投与の14日後（±2日）に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78744
- PPD Development, LP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 非喫煙者。
- 体重が男性で 60 キログラム (kg) 以上、女性で 52 kg 以上で、体格指数が 18.0 以上 30.0 kg/平方メートル以下であること。
- -プロトコルで指定された避妊要件を喜んで従うことができます。
- -参加者には、臨床的に重要な病歴または心電図所見の存在がありません。
除外基準:
- -臨床および/または実験室障害の病歴または存在。
- 過去5年以内にリンパ腫、白血病、その他の悪性腫瘍、または過去10年以内に乳がん。
- -参加者は、仰臥位の血圧<90/50水銀柱ミリメートル（mm Hg）または>140/90 mm Hgとして定義される異常な血圧を持っています。
- 正常範囲外の血清カリウム、カルシウム、またはマグネシウムレベル。
- -スクリーニング時の正常下限を下回る血清銅および/またはセルロプラスミン値。
- 女性参加者のヘモグロビンは <10.8 グラム/デシリットル (g/dL)、男性参加者のヘモグロビンは <12.5 g/dL です。
- -臨床的に重要な複数または重度のアレルギー。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、血清クレアチニン、または総ビリルビンが正常の上限を超えている (ギルバート症候群を除く)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療シーケンス 1
各期間の1日目に、参加者は次の研究介入の単回投与を受けます。 期間 1: ALXN1840。 期間 2: プラセボ マッチング ALXN1840。 期間 3: モキシフロキサシン。 |
プラセボは経口投与されます。
他の名前：
ALXN1840 (120 ミリグラム) は経口投与されます (治療量以上)。
他の名前：
モキシフロキサシン (400 ミリグラム) を経口投与します。
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実験的：治療シーケンス 2
各期間の1日目に、参加者は次の研究介入の単回投与を受けます。 期間 1: ALXN1840。 期間 2: モキシフロキサシン。 期間 3: プラセボ マッチング ALXN1840。 |
プラセボは経口投与されます。
他の名前：
ALXN1840 (120 ミリグラム) は経口投与されます (治療量以上)。
他の名前：
モキシフロキサシン (400 ミリグラム) を経口投与します。
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実験的：治療シーケンス 3
各期間の1日目に、参加者は次の研究介入の単回投与を受けます。 期間 1: プラセボ マッチング ALXN1840。 ピリオド 2: ALXN1840。 期間 3: モキシフロキサシン。 |
プラセボは経口投与されます。
他の名前：
ALXN1840 (120 ミリグラム) は経口投与されます (治療量以上)。
他の名前：
モキシフロキサシン (400 ミリグラム) を経口投与します。
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実験的：治療シーケンス 4
各期間の1日目に、参加者は次の研究介入の単回投与を受けます。 期間 1: プラセボ マッチング ALXN1840。 期間 2: モキシフロキサシン。 ピリオド 3: ALXN1840。 |
プラセボは経口投与されます。
他の名前：
ALXN1840 (120 ミリグラム) は経口投与されます (治療量以上)。
他の名前：
モキシフロキサシン (400 ミリグラム) を経口投与します。
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実験的：治療シーケンス 5
各期間の1日目に、参加者は次の研究介入の単回投与を受けます。 期間 1: モキシフロキサシン。 ピリオド 2: ALXN1840。 期間 3: プラセボ マッチング ALXN1840。 |
プラセボは経口投与されます。
他の名前：
ALXN1840 (120 ミリグラム) は経口投与されます (治療量以上)。
他の名前：
モキシフロキサシン (400 ミリグラム) を経口投与します。
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実験的：治療シーケンス 6
各期間の1日目に、参加者は次の研究介入の単回投与を受けます。 期間 1: モキシフロキサシン。 期間 2: プラセボ マッチング ALXN1840。 ピリオド 3: ALXN1840。 |
プラセボは経口投与されます。
他の名前：
ALXN1840 (120 ミリグラム) は経口投与されます (治療量以上)。
他の名前：
モキシフロキサシン (400 ミリグラム) を経口投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時点別分析を使用した、ALXN1840 の QTcF のベースラインからのプラセボ補正後の変化量 (ΔΔQTcF)
時間枠：ベースライン (投与の -45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)投与後
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12 誘導心電図 (ECG) は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。 QT 間隔のベースラインからの変化は、フリデリシアの公式 (ΔQTcF) を使用して心拍数について補正されました。 ΔQTcF は、ΔQTcF を従属変数とした反復測定の混合効果モデル (MMRM) に基づいていました。固定効果としての期間、順序、時間、治療、および治療ごとの相互作用。共変量としてのベースラインの QTc と性別。 ΔΔQTc = ALXN1840 投与後の LS 平均 ΔQTcF からプラセボ投与後の LS 平均 ΔQTcF を引いたもの。 ΔΔQTcF の信頼区間 (CI) の上限がすべての投与後時点で 10 ms 未満の場合、ALXN1840 は QT 間隔延長に有意な影響を及ぼさないと結論付けられました。 |
ベースライン (投与の -45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)投与後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時点別分析を使用したモキシフロキサシンのΔΔQTcF
時間枠：1日目の投与後1、2、および3時間
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アッセイ感度は、モキシフロキサシンのΔΔQTc に対する効果の時点ごとの分析を使用して評価されました。 投与後1、2、および3時間でΔΔQTcFが5msより大きかった場合、アッセイ感度が証明されたとみなされた。 |
1日目の投与後1、2、および3時間
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心拍数のベースラインからの変化 (ΔHR)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。
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ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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フリデリシアの公式を使用したベースライン QT 間隔からの変更 (ΔQTcF)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。
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ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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ベースライン PR 間隔からの変化 (ΔPR)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。
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ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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ベースライン QRS 間隔からの変化 (ΔQRS)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。
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ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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プラセボ補正後のベースライン心拍数からの変化 (ΔΔHR)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。 最小二乗平均差とその 90% CI は、固定効果として期間、順序、時点、治療、治療ごとの相互作用の固定効果、および共変量としてベースライン値と性別を使用した MMRM に基づいて計算されました。 |
ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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プラセボ補正後のベースライン PR 間隔からの変化 (ΔΔPR)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。
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ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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プラセボ補正後のベースライン QRS 間隔からの変化 (ΔΔQRS)
時間枠：ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。 最小二乗平均差とその 90% CI は、固定効果として期間、順序、時点、治療、治療ごとの相互作用の固定効果、および共変量としてベースライン値と性別を使用した MMRM に基づいて計算されました。 |
ベースライン (投与の 45、-30、および -15 分前に採取されたサンプルの平均)、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、および 24 時間 (2 日目)
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治療中に発生したT波形態異常およびU波を有する参加者の数
時間枠：1日目（投与後）から投与後24時間まで
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12 誘導 ECG は、治療期間 1 の 1 日目と各治療期間の 1 日目と 2 日目の約 25 時間の連続 (ホルター) 記録から抽出されました。
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1日目（投与後）から投与後24時間まで
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ALXN1840 PK パラメーター: ALXN1840 を 1 回経口投与した後のモリブデンと血漿限外濾過液 (PUF) の合計の時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前（0）から投与後96時間まで
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総モリブデンおよび PUF モリブデンの PK 分析用の血液サンプルは、ECG 抽出期間の完了後、公称時間にできるだけ近い時間に収集されました。
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投与前（0）から投与後96時間まで
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ALXN1840 PK パラメーター: ALXN1840 の単回経口投与後の総モリブデンおよび PUF モリブデンの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（0）から投与後96時間まで
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総モリブデンおよび PUF モリブデンの PK 分析用の血液サンプルは、ECG 抽出期間の完了後、公称時間にできるだけ近い時間に収集されました。
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投与前（0）から投与後96時間まで
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ALXN1840 PK パラメーター: ALXN1840 の単回経口投与後の総モリブデンおよび PUF モリブデンの最大観察濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前から投与後96時間まで
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総モリブデンおよび PUF モリブデンの PK 分析用の血液サンプルは、ECG 抽出期間の完了後、公称時間にできるだけ近い時間に収集されました。
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投与前から投与後96時間まで
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：1日目（投与後）から70日目まで
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
TEAEは、初回投与中または初回投与後に始まったAE、または初回投与前に始まり初回投与後に重症度が増加したAEでした。
関連する TEAE は、研究者の評価により、研究介入が AE を引き起こした合理的な可能性があると定義されました。
重篤な AE は、以下の重篤な基準のうち少なくとも 1 つを満たす望ましくない医学的出来事として定義されました: 死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長が必要となる、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天異常/出生異常、その他の医学的に重要な重大な出来事。
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1日目（投与後）から70日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Eugene S. Swenson, MD, PhD、Alexion
- スタディチェア：Masood Sadaat, MD, MSc、Alexion
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月24日
一次修了 (実際)
2021年3月24日
研究の完了 (実際)
2021年3月24日
試験登録日
最初に提出
2020年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月18日
最初の投稿 (実際)
2020年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月30日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALXN1840-HV-107
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
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Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了